SOP number	: GRP-SOP-2005-1

Version	: 1.0

Date	: 2005. 12. 1.

심사자를 위한 지침

의약품 안전성․유효성 검토서 작성지침(안)

Safety and Efficacy of Drugs Review Template Guideline (Draft)

2005. 12. 1.

의약품 안전성․유효성 검토서 작성지침(안)

<개요>

목적

지침

유효일

공개여부

연락처

안전성유효성 검토서 구성

안전성유효성 검토서

목적

의약품허가신청시 안전성유효성 검토를 위하여 1차 심사자의 검토서 작성에 적정을 기하기 위함이다.

지침

․ 본 검토서는 식약청내 모든 의약품(생물학적제제, 생약제제 포함)의 안전성․유효성 심사자를 대상으로 한다.

․ 본 검토서는 의약품의 신청사항이나 부내 특성에 따라 필요시 심사자 개인에 따라 변경할 수 있다.

공개여부

비공개

유효일

2006. 1. 1. 예정

만료일

2006. 12. 31.

연락처

동 검토서 사용시 문의사항 및 추가의견이 있는 경우 항생항암의약품팀 임화경 (전화: 02-380-1713~4, 이메일 : hklim520@kfda.go.kr)에게로 연락바랍니다.

안전성유효성 검토서 구성

동 검토서의 구성 및 내용은 다음과 같으며, 검토서 작성에 대한 안내와 함께 작성예시(파란색 글씨)를 포함하여 기술하였다. 기술방법은 서술식이나 개조식으로 작성한다.

구 성	내용 및 설명
안전성유효성 검토서 (표지)	- 결재선 - 신청품목에 대한 정보 - 검토결과 - 참고사항
<붙임1>시정사항/보완사항	- Proposed Labeling ; 효능효과, 용법용량, 사용상의 주의사항, 저장방법 및 사용기간에 대한 시정내용 - 보완사항
<붙임2> 안전성유효성검토요약
적용조항 및 자료제출 범위표	- 제출자료 범위표
<종합적 검토의견> <약어> 1. 기원, 발견 및 개발경위 2. 구조결정․물리화학적 성질에 관한 자료 3. 안정성에 관한 자료 4. 독성에 관한 자료 5. 약리작용에 관한 자료 6. 임상에 관한 자료 7. 외국현황자료 8. 국내현황자료	- Overall summary 종합적 검토의견 부분별 총괄개요 자료의 적합성 확인 독성․약리․임상자료 총괄 요약표
<부록 1> 시험별 요약자료 목차 1. 안정성시험자료 2. 독성시험자료 3. 약리시험자료 4. 임상시험자료 5. 기타	- Individual study review - 목차에는 시험제목 및 시험번호를 기재 - 각 시험별 요약서를 작성함. - 자료의 적합성 여부를 판단하여 자료요건이 적합한 시험자료만을 검토하는 것으로 하고, 자료요건에 적합하지 않은 것은 기타로 구분한다.
<부록 2> 시험종류별 요약서 작성 양식

안 전 성 유 효 성 검 토 서

(□최초, □변경)

2005년 12월 1일

종류: 안전성유효성심사(허가신청)

담당자	연구관	팀 장

신청서류를 구분하여 작성한다. ① “안전성유효성(허가신청)” 허가신청서중 안유심사시, ② “안전성유효성심사제외(허가신청)” 허가신청서중 안전성유효성제외여부 심사시, ③ “안전성유효성(단독심사)” 안전성유효성심사의뢰서만 접수시

① 회 사 명	회사명을 기재하고, 개인민원인 경우 성명을 기재한다	② 문서번호	고객지원실 접수번호, 접수일자를 기재하고, 안전정책팀에서 의뢰된경우 관련공문번호 일자를 기재한다.
③ 제 품 명		④ 구분	의약품/의약외품, 제조/수입, 일반/전문, 분류번호를 기재한다.
⑤ 원료약품분량 (주성분)	단위제형중 주성분명, 규격, 함량 기재한다
⑥ 성 상
⑦ 신청효능․효과	안유심사의뢰서상의 신청 효능효과를 기재한다
⑧ 신청용법․용량	안유심사의뢰서상의 신청 용법용량을 기재한다
⑨ 신청저장방법 및 사용기간	안유심사의뢰서상의 신청 저장방법및사용기간을 기재한다
⑩ 기원 및 개발경위
⑪ 약리작용기전
⑫ 국내외 사용현황	외국의약품집, 관련 CPP 등을 통하여 공식적으로 확인된 경우에만 기재한다.
⑬ 관련조항	안유규정중 적용되는 조항을 기재한다.
⑭ 검토결과	“적합”, “시정적합”, “보완” 중 1개을 기재하고 이에 대한 시정 또는 보완내용에 대하여 간략히 기술한다.
<참고사항> 1) 결재시 참조될 사항이 있는 경우 기재한다. (예를 들어, 재심사대상품목인 경우 해당 품목에 대한 허가조건이나 검토경위 등) 2) 사전상담을 거친 의약품인지와 사전상담결과 등 3) 기허가현황이나 검토경위를 기재한다.
붙임 1-1. 보완사항 공문에 첨부될 내용이므로 별지 작성한다 1-2. 시정사항 (허가신청시)/의약품등안전성유효성심사결과통지서 (단독심사시) 2. 안전성․유효성 검토 요약

<붙임 1-1> 보완사항 - 제품명, 회사명을 기입한다.

의약품등의안전성․유효성심사에관한규정(식품의약품안전청고시 제 2003-17호, 2003. 4. 14.) 에 근거하여 다음의 자료를 제출하여 주시기 바랍니다.

1) 제6조제1항제1호에 적합한 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2) 제6조제1항제5호에 적합한 효력시험자료, 일반약리시험자료.

3) 신청제품으로 시험한 효능․효과, 용법․용량을 입증할 수 있는 제6조제1항제6호에 적합한 임상시험성적에 관한 자료.  끝.

<붙임 1-2> 시정사항 - 제품명, 회사명을 기입한다.

□ 효능․효과

□ 용법․용량

□ 사용상의 주의사항

□ 저장방법 및 사용기간

끝.

담당과	○○○팀
책임자	○○○
연구관	○○○
연구사	○○○
전화번호

<붙임 1-2 : 약사법 시행규칙 별지 16호>

제 ooo의약품팀 고객지원팀 접수번호 - 각팀 회신번호 호(예: 제 항생항암의약품팀 12345 - 10025 호) 의약품등의안전성․유효성심사결과통지서
제조(영업)소의 명칭		oo제약(주)	제조업허가(업신고, 수입자) 번호	1
제조(영업)소의 소재지		충남 천안시 oo읍 oo리 1 (ooo-ooo)
성 명		홍 길 동	주민등록번호	oooooo- ooooooo
제조 원	제 조 업 소 명	oo제약(주)	제 조 국	대한민국
	소 재 지	1) 계약제조원 2) 위탁제조원
심 사 제 품 명		oo연질캡슐
적 합 여 부		시정적합
시정사항
1. 효능․효과, 용법․용량, 사용상의주의사항, 저장방법및사용기간을 붙임과 같이 시정할 것. 비고 1. “의약품등의안전성․유효성심사에관한규정(우리청고시 제2003-17호, 2003. 4. 14.) 제2조제1항제1호의 규정에 의한 신약으로 검토하였음. 2. 국내제조, 전문의약품 붙임 1. 시정사항 1부. <붙임1-2>의 시정사항과 기재사항이 동일하게 작성한다 2. 안전성․유효성심사의뢰서 사본 1부. 민원인이 제출한 2부중 1부를 첨부한다
약사법시행규칙 제27조제2항의 규정에 의하여 위와 같이 의약품등의 안전성․유효성 심사결과를 통지합니다. 2005년 12월 1일 식품의약품안전청장 ꃡ

<붙임 2> 안전성․유효성 검토요약 - 제품명, 회사명을 기입한다.

<제출자료의 범위; [별표 1]Ⅰ.신약 본질조성 또는 기원이 전혀 새로운 생약을 주성분으로 하는 단일제, 제7조제3항>

의약품 ( ) 의약품의 경우 생약제제, 한약제제, 생물학적제제 등의 경우 추가기재한다. 의약외품의 경우 염모제 등을 기재한다.	자료 번호	기원	물리화학적 성질	안정성			독성									약리			임상		외국현황	국내현황
				장기	가속	가혹	단회	반복	유전	생식	발암	기타독성				효력	일반약리	AD ME	임상	가교
												국소	의존성	항원성	면역
	자료 범위 안유규정 적용조항에 따라 제출하여야 하는 자료 목록을 ○, △, ×로 기재한다.	○	○	○	△	△	○	○	○	△	△	△	△	△	△	○	○	×	○	△	○	○
	제출 여부 신청회사에서 제출한 자료 목록을 ○, ×로 기재한다.	○	○	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	×	○	○

<심사자 종합적 검토의견>

• 기원 및 개발경위부터 임상시험자료까지 전반적 사항에 심사자의 종합적 검토의견을 기재한다. 여기에 작성되는 사항은 주로 자료의 보완이나 적합/시정적합에 직접적으로 관련된 사항을 위주로 기재하며, 의약품의 일반적 유의사항이나 허가조건과 관련된 사항을 포함한다.

<약어>

• 동 검토서에 사용되는 약어에 대한 설명하며 필요시 작성한다.

1. 기원, 발견 및 개발경위에 관한 자료

1.1. 기원 및 개발경위

• 당해 의약품에 대한 판단에 도움을 줄 수 있도록 6하원칙에 따라 명료하게 기재한다 (예 : 언제, 어디서, 누가, 무엇으로부터 추출, 분리 또는 합성하였고 발견의 근원이 된 것은 무엇이며, 기초시험․임상시험 등에 들어간 것은 언제, 어디서 였나 등)

• 국내 임상시험을 실시한 품목의 경우 승인된 임상시험계획에 관한 사항이 간략하게 기술된 자료

• 국내외 허가현황에 관한 것으로서 해당국, 제약회사명, 허가일자 등을 기재하고, 외국의약품집에 수재현황을 의약품집명, 수재년도, 수재품명을 기록한다.

(예시)

• ○○○은 △△△에서 추출한 indole alkaloid성분인 ▲▲로서 acetylcholinesterase 억제효과를 통하여 알츠하이머약물로 개발하였으며 물리화학적성질 및 비임상시험자료를 통하여 안전성을 확보하였음.

• 독일 ○○사가 1994. 9.월에, 영국에는 1999. 7. 15.에 허가를 득하였다. 미국에서는 ○○○사에서 2004. 11. 10.에 허가를 득함.

• 국내․외 개발현황에 관한 자료 : 영국 CPP(1999. 7. 15.), 미국허가(2004. 11. 10., ), 영국의약품집(2004), 독일의약품집(2004)

1.2. 약리작용기전

• 일반적인 작용기전을 간단히 설명한다.

2. 구조결정․물리화학적 성질 및 생물학적 성질에 관한 자료

2.1. 구조결정․물리화학적 성질

• 주성분에 대한 명칭, 일반명, 코드명, 등, 규격, 정의, 화학구조 등을 기재

• 원료규격의 기원, 본질, 조성, 제조방법, 유효성분 함량기준, 순도시험(비소 등 중금속 함유기준 등) 등을 기재

(예시)

∙일반명 : ○○○

∙코드명 : AB-605

∙구조식, 분자식 : C5H10N2O7P2H2O (MW 290.1)

∙구조결정 : 원소분석, 1H-NMR, 13C-NMR, 질량스펙트럼, 적외선분광법, 자외선분광법, X-ray회절법 이용하여 규명

∙물리화학적 성질

- 노란색 결정 혹은 결정성 분말

- 용해성 : 디메틸포름아마이드․메탄올(1:1), 메탄올에 비교적 잘 녹음. 물에는 잘 녹지 않음.

용매	디메틸포름아마이드․메탄올	메탄올	물
○○○1g을 녹이는데 필요한 용매의 양(ml)	25	50	10,000
약전표현	녹는다	조금 잘 녹는다	거의 녹지 않는다

- 융점 : 250-254℃

- 흡습성 : 25℃에서 1일부터 5일까지 흡습성이 유지됨. 5일후 33%RH 2.1%, 53%RH 9.2%, 75%RH 10.3%, 97%RH 13.1%의 흡습성이 인정됨.

- 결정 : 바늘 모양 및 블록모양의 한종류의 결정을 지님. 결정다형이 아님.

- 유연물질 : 4종이며 tR=6, 15, 25, 30분에서 검출됨.

0.1%이상의 물질은 유연물질 A (tR=25분)은 ○○○임.

- 강제분해생성물

고체상태 : ◇◇◇ 180℃, 10시간 가열로 tR=25분(○○○), tR=30분의 유연물질 피크가 현저히 증가함.

보관조건	◇◇◇의 잔존율(%)	분해생성물(min)
실온	99.63
180℃, 10시간 가열	66.25	tR=25, 30
일광, 60일 노출	99.48	Not Detected
자외부램프, 20일 노출	99.67	Not Detected

액체상태 : 염산-염화칼륨완충액(pH1.0), 초산-초산나트륨완충액(pH5.0)에서 분해산물 관찰되지 않음. 붕산-염화칼륨-수산화나트륨완충액(pH9.0)에서 수종의 분해산물이 검출됨.

2.2. 기준 및 시험방법

• 시험항목과 시험기준을 원료 및 제제별로 간단히 기재

• 기준 및 시험방법 심사결과 여부에 대한 진행상황을 기재

2.2.1. 원료에 관한 사항

2.2.2. 제품에 관한 사항

(예시)

• 기준 및 시험방법 결과통지 : 제 ○○○팀 기666-1619호 (2005. 6. 2.)

2.2.1. 원료 (○○○ 주성분명칭을 기재)

- 성상	황색의 결정 또는 결정성 가루, 약간 특이한 냄새, 맛은 쓰다.

- 함량	96.0~102%

- 확인시험	정성반응, 자외부 흡수스펙트럼, 적외부 흡수스펙트럼

- pH	4.0~5.0

- 순도시험	용해상태, 중금속(20ppm이하), 비소(2ppm이하), 총유연물질(1.0%이하)

- 수분, 검조감량, 강열잔분, 염화물 등

- 저장법	차광 기밀용기

2.2.2. 제품 (○○제품명 기재)

- 함량	95.0~105.0%,

- 성상	황색~미황색을 띤 장용성 필름코팅정제

- 확인시험

- 붕해시험

- 용출시험	2액 pH 6.8; 30분에 80%이상

2.3. 기타

• 심사대상품목의 품질수준과 규격 등을 확인할 수 있는 기준 및 시험방법, 국내․외에서 특허 등을 취득한 경우에는 특허등록 사본 등을 첨부한 자료

3. 안정성에 관한 자료

• 원료와 제품에 대하여 나누어 아래 예시된 표와 같이 기재한다.

• 원료의 안정성을 시험자료는 DMF와도 중복되어 있으며, 안전성유효성 검토시 당해의약품의 판단에 도움이 될 수 있는 경우가 있을 수 있으며, 회사가 제출한 경우는 기재토록 한다. (안전성유효성에 검토한 것이 원료의 DMF 안정성시험을 인정하는 것은 아니다.)

• 시험종류, 시험조건, 용기형태, 재질, batch number 및 scale, 측정시기, 결과를 아래 예시된 표와 같이 기재한다. 필요시 제조장소, 제조년월일, 시험항목 등을 기재.

• 용기형태 및 재질은 보통 의약품이 직접 닿는 직접용기에 대하여 기재하고, 이차용기에 대해서는 개별시험자료에 기재한다.

• 용기형태는 보통 blister, strip 포장, 앰플, 바이알, 프리필드시린지, 병 등을 기재하고 이 용기의 재질은 blister의 경우 사용된 필름재질, 여러 개인 경우 다 기재하고, 병 등은 본체와 뚜껑으로 구분하여 기재하고, 바이알의 경우도 본체, 고무, 캡 등으로 구분하여 기재한다.

3.1. 원료의 안정성시험 ; 원료명칭을 기재

(예시)

시험종류	시험조건	용기형태/재질	batch	batch scale	측정시기 (month)	결과
장기보존시험	25℃/60% RH	PE bag	001 002 003	pilot production primary	0, 3, 6, 9, 12	수분함량이 증가하는 양상이나, 기준내 적합 12개월간 안정
가속시험	40℃/75% RH	PE bag	001 002 003		0, 3, 6	수분함량이 증가하는 양상이나, 기준내 적합 가속조건하에서 6개월간 안정

3.2. 제품의 안정성시험

시험종류	시험조건	용기형태/재질	batch	batch scale	측정시기 (month)	결과
장기보존시험	25℃/60% RH	PVC/PVDC foil & Alu-foil	001 002 003	pilot production primary	0, 3, 6, 9, 12	수분함량이 증가하는 양상이나, 기준내 적합 12개월간 안정
가속시험	40℃/75% RH	PVC/PVDC foil & Alu-foil	001 002 003	Lab pilot primary	0, 3, 6	수분함량이 증가하는 양상이나, 기준내 적합 가속조건하에서 6개월간 안정
가혹시험	1,200,000 lux	alum-alum 직접노출	004		24hr

3.3. 신청사항 및 외국의 허가현황

• 신청품목의 저장방법에 대한 신청사항을 기재한다.

• 외국의 CPP, 의약품집 등 공인된 자료에 수재된 사항을 기재

(예시)

• 신청사항 : 기밀용기, 실온(1~30℃)보관, 제조일로부터 36개월

• 스위스 CPP : 3년, 30℃이상에서 보관하지 말 것. blisters; aluminium foil, upper side; PVC/PVDC foil

(Storage condition, Shelf-life 기재)

3.4. 검토의견

• "원료약품과 분량 또는 성질“항목, ”제조방법“항목, ”기준 및 시험방법“항목과 ”저장방법과 사용기한“항목의 기재사항이 적절한가? 그항목들의 근거를 뒷받침하는 자료가 충분한가?

(예시)

• 기밀용기, 실온(1~30℃)보관, 제조일로부터 24개월로 인정

4. 독성에 관한 자료

4.1. 요약표

• 제출자료의 적합성 여부를 판단하고 적합한 자료에 한해서만 아래 요약표를 작성한다.

• 요약표는 아래와 같이 작성한다.

(예시)

시험종류		종 및 계통	투여방법	투여기간	용량 (mg/kg)	GLP 준수	study #
단회투여 독성시험		랫드	피하	단회		Yes
		수컷 비글견	피하	단회		No
반복투여 독성시험		랫드	피하	주 1회 (총 5 회)
		랫드	피하	6개월
		마우스	피하	3개월
		수컷 비글견	피하	6개월
		원숭이	피하	12개월
생식․ 발생 독성시험	Seg I	랫드
	Seg II	랫드
	Seg II	토끼
	Seg III	랫드
유전독성 시험	복귀돌연변이
	염색체 이상
	소핵
면역독성시험	항원성	기니픽
		기니픽
	기타면역독성	-
발암성시험		-
의존성시험		-
국소독성시험 (국소내성시험)		토끼	피하
		토끼	근육

4.2. 개요

• 서술식으로 작성하되, 1~1/2페이지 정도로 전체 독성시험자료를 요약한다.

• 독성이 관찰되지 않은 독성시험도 이를 기재한다.

(예 : 토끼를 이용한 피부자극시험에서 자극성이 없었다)

• 본 항에 포함되어야 할 사항

- 각 독성시험의 GLP에 따라 수행 여부

① 단회투여독성시험

․ 각 시험동물(비설치류, 비설치류)에서의 개략적인 치사량 및 공통적인 독성

② 반복투여독성시험

․ 각 독성시험자료를 요약하기 보다는 모든 반복투여독성시험(비설치류, 비설치류, 각 투여기간별)로 공통되는 독성을 우선기재

(예 : 혈액학적검사 중 백혈구 감소가 랫드 200mg/kg/day 용량 및 비글개에서 50mg/kg/day 이상용량에서 관찰되었다.)

․ 회복군을 둔 경우에는 독성 회복경향 여부를 포함

․ 무독성량(NOAEL)

․ 독성동태시험결과가 있는 경우 이를 포함

③ 생식․발생독성시험

․ 모체 및 F1에서의 NOAEL를 기재하고

․ 용량의존적으로 독성이 증가하거나, 다른 군에 비해 독성이 심각한 경우 이를 포함

․ 독성동태시험결과가 있는 경우 이를 포함

④ 유전독성시험

․ 복귀돌연변이시험, 염색체이상시험 및 소핵시험에 대한 양성/음성여부를 포함

⑤ 발암성시험

․ 시험물질에 의한 발암여부를 성별, 투여용량 등에 따라 발암여부를 기재

․ 독성동태시험결과가 있는 경우 이를 포함

⑥ 기타독성시험

․ 시험결과를 간략히 서술

4.3. 검토의견

•

5. 약리작용에 관한 자료

5.1. 효력시험

• 효력시험은 가능하면 관련 효능별, 시험항목별로 구분하여 작성하되, 시험모델명, 동물종, 투여경로, 투여용량, 결과 등을 제시하여 작성한다. 필요시 요약표를 작성할 수 있다.

(예시)

○○의 효력시험을 in vitro 및 in vivo에서 실시하였다.

그 결과 Ellman's method로 측정한 ○○의 AChE의 억제효과에서 IC50 값은 37.8 μM 이었고 non-competitive manner로 억제하였다. 기억력 증진 효과에서는 rat를 이용하여 Scopolamine-induced amnesia 모델을 만들어 passive-avoidance test와 8-arm radial maze test를 실시하였으며 대조군으로는 tacrine(6.25 mg/kg)을 사용하였다. ○○의 투여경로는 복강, 경구로 하였다. passive-avoidance test의 복강 투여군 중 단회투여(6.25 mg/kg)군에서는 감퇴된 기억력을 거의 control group level까지 유의성 있게 회복하였다. 7일간 반복 투여군에서도 유의성 있게 기억력을 회복시켰다. 경구투여시에는 단회투여군과 반복투여군 모두에서 기억력을 유의성 있게 회복시켰다. 8-arm radial maze test에서 복강, 경구 투여에서 모두 error수가 유의성 있게 감소되었다.

Rat를 이용한 항허혈 효과에 대한 passive-avoidance test에서 ○○을 7일간 1일 1회(6.25 mg/kg) 반복 투여한 군은 거의 정상 수준으로 latency time이 회복되었다. 항허혈 효과에 대한 조직병리학적 검사에서 뇌경색 부위가 유의성 있게 감소하였고, 해마부위의 신경세포 손상 정도도 대조군에 비해 현저히 감소되었다. Entorhinal cortex에 전기소작하여 만든 기억력 감퇴동물(Rat)에 대한 ○○의 효과에 대한 passive-avoidance test에서 ○○ 반복투여군에서 latency time이 거의 sham control level까지 회복되었고, 조직병리학적 검사에서 뇌세포의 손상이 현저히 감소되었다. PC12 cell을 사용한 ○○의 Amyloid Precursor Protein(APP) 대사에 미치는 영향에서 ○○의 농도의존적으로 βAPPs의 분비량이 증가하였다. PEP enzyme source를 사용한 Prolyl Endopeptidase(PEP) 활성에 대한 영향에서 0.4 μg/mL농도로 ○○를 처리하였을 때 35% 이상을 억제하였다.

○○의 AChE억제와 기억력 증진작용, 항허혈, ECL모델에 대한 효과, APP 대사, PEP 활성에 대한 작용을 검토하여 그 결과를 표 1에 나타내었다.

[표 1] ○○ 효력시험성적 요약

(1) AChE 억제효과와 기억력 증진작용
시헙 항목	시험계	동물종, 투여경로	투여기간	투여량, 농도	시험성적
AChE 활성	Ellman's method	in vitro		50～300 μM	IC50 = 37.8 μM
기억력 증진	Passive avoidance test (Scopolamine 1 mg/kg, i.p.)	Rat, ♂ 복강	1회	6.25 mg/kg	control group level 까지 유의성 있게 회복
			7일(1일 1회)	6.25 mg/kg	유의성 있게 회복
		Rat, ♂ 경구	1회	20, 30, 40 mg/kg	유의성 있게 회복
			7일(1일 1회)	10, 20 mg/kg	유의성 있게 회복
	8-arm radial maze test (Scopolamine 1 mg/kg, i.p.)	Rat, ♂ 복강	1회	6.25 mg/kg	scopolamine 단독투여군 보다 유의성 있게 error수 감소
		Rat, ♂ 경구	1회	10, 20 mg/kg	1일부터 2일에서 유의성 있게 error수 감소
(2) 항허혈 효과
시험 항목	시험계	동물종 투여경로	투여기간	투여량, 농도	시험성적
조직병리학적검색	MCA의 인위적인 폐쇄에 의한 허혈모델	Rat, ♂ 복강	7일(1일 1회)	6.25 mg/kg	‣뇌경색부위가 유의성 있게 감소(전두엽극에서 6mm부근) ‣신경세포의 손상이 대조군에 비해 현저하게 적음
학습및 기억검사	Passive avoidance test(허혈모델)	Rat, ♂ 복강	7일(1일 1회)	6.25 mg/kg	Latency time이 거의 정상적으로 회복
(3) Entorhinal cortex에 전기소작하여 만든 기억력 감퇴동물에 대한 JES9501의 효과
시험 항목	시험계	동물종 투여경로	투여기간	투여량, 농도	시험성적
학습및 기억검사	Passive avoidance test(ECL rat)	Rat, ♂ 복강	7일(1일 1회)	6.25 mg/kg	Latency time이 거의 control group까지 회복
조직병리학적검색	ECL rat	Rat, ♂ 복강	7일(1일 1회)	6.25 mg/kg	대조군에 비해 뇌세포 손상이 현저히 감소
(4) APP(Amyloid Precursor Protein) 대사에 미치는 영향
시험 항목	시험계	동물종 투여경로	투여기간	투여량, 농도	시험성적
APP 대사	PC12 cell	in vitro		1, 10, 100 μM	APP의 분비량이 JES9501의 농도 의존적으로 증가
(5) PEP 활성에 대한 영향
시험 항목	시험계	동물종 투여경로	투여기간	투여량, 농도	시험성적
PEP 활성	PEP Enzyme source	Rat brain (in vitro)		0.4μg/mL	35% 이상억제

5.2. 일반약리시험(또는 안전성약리시험)

• 제출자료의 적합성 여부를 판단하고 적합한 자료에 한해서만 아래 요약표를 작성한다.

• 시험항목, 시험계, 동물종, 투여경로, 기간, 용량 등을 기재한다.

• 시험항목에는 기관계별, 세부항목순으로 기재한다.

• 아래 표와 같이 작성한다. 필요시 횡으로 늘려서 가로로 작성한다.

[표 2]

시험항목	세부항목	동물종, 계통, 암수, 군당수	적용경로	투여량(mg/kg) or 적용농도(mole)	시험결과	GLP 여부	study #
일반행동	다차원관찰법	마우스(ICR), ♂, 군당 5수	po & iv	20, 40, 80		yes
중추신경계	자발운동량					no
	수면
	운동협조성
	경련
	통증
	체온
자율신경계	적출기니픽회장	영양액종류 (tyrode액)	in organ bath	1, 100μM
	적출마우스수정관	Mg2+-free Krebs액
호흡기계	동물시험	토끼(NZW) ♂ 군당3수	iv	0.5, 1, 2, 4
순환기계	동물시험
	적출심장
소화기계	장관수송능시험	마우스
	위액분비억제시험	랫드
비뇨기계
기타	간기능
	용혈작용

5.3. 흡수․분포․대사․배설에 관한 시험

5.3.1. 흡수

• 동물종별, 단회 및 반복투여시, 투여경로, 투여형태, 흡수율, 속도, 초회통과 효과등이 포함된 체내동태 평가자료를 기재함.

• 필요시 그림이나 표로 작성할 수 있다.

(예시)

․ 랫드

단회투여 : suspension (3%CMC용액에 고주파 분쇄한 현탁액)

그림2. 단회투여시 혈장농도

그림3. 반복투여시 혈장농도

․ 비글개 : 생체이용률 88.52%, 전신클리어런스 58.14mg/min/kg

Parameters	I.V.	P.O.-solution	P.O.-single	P.O.-multiple
	10 mg/kg	10 mg/kg	100mg (1정/개)	1정, bid 7일
AUCt (ng․min/mL)	8,682.07±1,304.21	7,685.58±2,785.33	138,576.05±89,283.93	193,444.17±127,420.20
CLt (ml/min/kg)	58.14±8.87
t1/2,β (min)	31.03±5.41	49.87±35.43
MRT (min)	30.59±2.00	50.83±8.50
Vss (ml/kg)	1911.07±148.82
Bioavailability(F,%)		88.52
#Mean±S.D.(n=2～4), ○○ 장용정 100mg-tablet

5.3.2. 분포

• 분포용적, 혈장단백결합(혈장단백의 종류와 비결합분율), 혈구세포 이행비율 등이 결정되었는가?

• 동물에 대한 단회 및 반복투여 시험이 수행되었으며, 기관 및 조직으로의 분포, 시간에 따른 변화, 축적에 대한 결과 등을 기재한다.

• 태반, 태아, 유즙으로의 이행에 대한 여부

(예시)

• 혈액-혈장농도비 (RB) = 사람 1.2075±0.008, 랫드 1.3674±0.043

• 혈장단백결합율 : 비결합형분율(fP) 사람 0.0419±0.002, 랫드 0.0761±0.004

결합정수(Ka) 사람 4.43×10M, 랫드 5.73×10M

랫드 혈장 친화력이 사람혈장보다 큼

• 랫드 (IV, 0.05 μCi/g rat)) :

30분에 위장관>신장>이하선>간>폐>비강>눈주위>비장>뼈>췌장>근육>척수>뇌>심장

3시간에 위장관>신장>간>췌장>이하선>눈주위>근육>폐>비장>뼈>비강>척수>뇌>심장

24시간에는 위장관과 간에 잔존, 나머지 장기에서는 거의 나타나지 않았음.

• 임신랫드 : 이 약물은 작은 양이 태자로 이행, 비임신랫드와 같이 장간순환이나 장관내 분비로 인해 위장관에서의 잔존율이 높음.

5.3.3. 대사

• 동물에서의 시험 약물 및 그 주요 대사체가 규명 및 분석되었는가?

• 동물에서의 추정 대사경로와 대사율 및 속도가 규명되었는가? 더 나아가, 주된 효소 및 필요한 경우 그 분자형태(molecular type)가 규명되었는가?

• 대사효소에 대한 약물의 효과(억제 또는 유도)가 시험되었는가?

(예시)

• 간대사를 거치며 담즙으로 배설됨. 대사체- 황산포합체(M1),

• 대사경로 scheme

5.3.4. 배설

• 동물에서의 시험약물과 그 주요 대사체의 배설경로, 배설량 및 배설율이 규명되었는가? 필요한 경우, 배설에 영향을 주는 인자가 시험되었는가?

• 담즙배설 및 장간순환이 있는가?

(예시)

주로 담즙으로 배설됨.

항목	랫드 (PO) - 3%CMC현탁액
	Single (10mg/kg)	반복(10mg/kg, bid, 7일)
AUC(0-1080) (ng․min/mL)	80154.55±9024.19	63020.85±42564.50
Xbile(0-1080) (ug/kg)	1018.1±129.9	572.6±300.5
Xurine(0-1080) (ug/kg)	1257.0±264.3	854.6±641.7

항목	랫드 (PO, 10mg/kg)
	paste제제	glycerol제제
AUC(0-1440) (ng․min/mL)	74,963.46±38,931.70	88,754.59±25,429.88
Xurine(0-1440) (㎍/kg)	210.0±203.3	350.5±132.86a)
Xbine(0-1440) (㎍/kg)	985.4±517.1	1122.8±146.2a)
Absorption fraction	0.909±0.0803	0.959±0.0344

5.4. 검토의견

• 약리시험결과에 대한 종합적 검토 의견을 작성한다. 효력시험, 일반약리시험 또는 안전성약리시험, ADME에 대한 순으로 기재한다.

(예시)

• 일반약리시험결과 정맥투여시 순환기계중 혈압을 떨어뜨리는 경향을 보였으며, 원칙적으로 임상투여경로와 동일하여야 하나, 일반적으로 경구투여후의 약물의 반응 및 독성이 정맥투여시보다 적게 나타나므로 ~~~~.

6. 임상시험에 관한 자료

• 신청 효능․효과 :

• 신청 용법․용량 :

6.1. 임상시험자료집(Clinical Data Package, CDP)

6.1.1. 개요

• 제출자료의 적합성 여부를 판단하고 적합한 자료에 한해서만 아래 요약표를 작성한다.

• 요약표의 작성은 임상단계별로 작성할 수 있으며, 임상시험 디자인별(용량별, 위약 또는 활성약 대조시험, 공개시험, 이중맹검 등)로 작성할 수 있다. 심사자에 따라 임상시험번호/저널명 또는 시험제목을 기재한다. 시험번호/저널명 등을 기재할 경우 부록의 시험별 자료(Individual study review)의 검색이 쉽도록 부록의 시험목차에 그 시험번호/저널명을 기재한다.

• 제출한 임상시험자료의 건수, 단계별 건수 등을 기재하고, 자료의 적합성 여부를 기재한다.

(예시 1)

• 임상시험성적자료 : 총 44건, 1상 임상자료 9건, 2상 임상자료 6건, 3상 임상자료 29건

- 고트리글리세리드혈증 환자 대상 임상시험 : 총 23건

1) 이중맹검, 평행군, 위약대조 임상시험, ○○ 4g/day (8건)

2) 이중맹검, 평행군, 위약대조 임상시험, ○○ 4g/day이외의 용량 (4건)

이중맹검, 활성약대조 임상시험, ○○ 4g/day (4건)

공개시험, 평행군 임상시험 ○○ 2, 4, 8g/day (3건)

3) 공개시험, 비비교 연장시험 ○○ (5건)

- 기타 적응증

1) 심근경색후 2차예방  (1건)

2) 기타 (5건)

• 제출된 3상 임상시험에 대한 자료 목록은 아래 표와 같다.

[표1] Efficacy : 고트리글리세리드혈증 hypertriglyceridemia

○○ 4g/day로 투여한 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 3상 임상시험

시험번호/저널명	디자인	선정기준	투여기간(주)	식이요법1)(주)	피험자수 (N)	K85군 (N)	위약군 (N)	용법용량	고지혈증 type
	다기관 무작위 이중맹검 위약대조	18~70세 TG 177-885 TC ≥201	12	10	112	55	57	○○ 2g BID
	다기관 무작위 이중맹검 위약대조	18~70세 TG 177-885 TC ≥201	12	10	55	29	26	○○ 2g BID
	무작위 이중맹검 위약대조	18~70세 TG 177-885 TC ≤386	12	8	53	26	27	○○ 2g BID	고트리글리세리혈증 & post MI
	무작위 이중맹검 위약대조	18~70세 TG 177-885 TC ≤232	12	8	60	30	30	○○ 2g BID	고트리글리세리혈증 & post MI
	무작위 이중맹검 위약대조	18~65세 TG 177-1326 TC ≤232	12	10	57	28	29	○○ 2g BID
	무작위 이중맹검 위약대조 4-arm	18~70세 TG 177-442 TC ≤250	8	8	342)	17	17	○○ 2g BID (1, 4g BID군도 포함)
	무작위 이중맹검 위약대조	18-75세 TG 500-2000	16	4	43	22	21	○○ 2g BID	중증 고트리글리세리드혈증 IV형
	무작위 이중맹검 위약대조	18-70세 TG 500-2000	6	6	41	20	21	○○ 2g BID	중증 고트리글리세리드혈증 IV형
종합			6~16주	4~10주	763	312	228

1차 유효성 평가변수는 혈청TG의 Baseline에서 endpoint로의 변화량임. Baseline은 식이요법 기간동안 최소 2지점 측정치의 평균값임. TG(트리글리세리드), TC(총콜레스테롤)의 단위는 mg/dL로 임상자료의 mmol/L를 환산한 것임. 환산식 mg/dL = (mmol/L × 분자량)/10. MI=심근경색.

1) 식이요법 : ○○ 투여전 식이요법을 실시하였고 투여기간동안 지속적으로 실시함.

[표2] Efficacy : 고트리글리세리드혈증 hypertriglyceridemia

○○  4g/day 이외의 용량을 투여한 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 또는 활성약대조 3상 임상시험

시험번호/저널명	디자인	선정기준	투여기간(주)	식이요법(주)	피험자수 (N)	군	고지혈증 type	결과
	무작위 이중맹검 위약대조	18~70세 TG >177 TC ≥250	16	12	40	3g BID 20명 위약 20명		TG; BL대비 30% 유의한 감소
	다기관 무작위 이중맹검 위약대조	18~70세 TG 177-885	4	4	136	▶이중맹검기 (4주) 2g QD 68명 위약 68명 ▶공개시험기 (4주) 3g QD	중등도 고트리글리세리혈증 IV형	2g/일은 TG를 BL대비 유의한 감소. 군간차이없음.
	무작위 이중맹검 위약대조	18~75세 TG 400-2000	12	4	49	3g QD 33명 위약 16명	중증 고트리글리세리드혈증 IV형	위약에 비해 TG 유의한 감소
	무작위 이중맹검 위약대조	18-75세 TG 400-2000	12	4	48	3g QD 32명 위약 16명	중증 고트리글리세리드혈증 IV형	위약에 비해 TG 유의한 감소
	무작위 이중맹검 활성약대조	18-70세 TG ≥398	12	6	98	2g BID 49명 겜피브로질 600mg BID 49명	고트리글리세리혈증 IV형
	무작위 이중맹검 평행군	18-65세 TG ≥300	6	-	21	4g/day 12명	고트리글리세리드혈증 V형	TG : 2차변수 일부자료만 보고됨.
	교차시험
	무작위 이중맹검 위약대조	18-75세 TG ≥204	24	6	59	▶이중맹검기 (24주) 2g BID 30명 위약 29명 ▶공개시험기 (24주) 2g BID ▶병용요법: 심바스타틴 10-40mg/d	IIb형&CHD	심바스타틴과의 병용투여는 TG와 TC를 감소시켰다.
	무작위 이중맹검 위약대조 4-arm	18~70세 TG 177-442 TC ≤250	8	8	69	1g BID 17명 2g BID 17명 4g BID 18명 위약 17명		4g/일, 8g/일에서 BL대비 TG 유의한 감소
	무작위 공개시험 long-term		6개월	-	65	2g/day 30명 4g/day 35명 QD or BID	중증 고트리글리세리드혈증 IV형, V형
종합			4~24주	4~12주	585

1차 유효성 평가변수는 혈청TG의 Baseline에서 endpoint로의 변화량임. Baseline은 식이요법 기간동안 최소 2지점 측정치의 평균값임. 2차 유효성 평가변수는 TC, HDL, LDL, Apo, 변화량 등임. TG, TC의 단위는 mg/dL로 임상자료의 mmol/L를 환산한 것임. 환산식 mg/dL = (mmol/L × 분자량)/10. CHD= 관상동맥질환.

[표3] Efficacy : 고트리글리세리드혈증 hypertriglyceridemia

공개시험, 비비교 연장시험 3상 임상시험

시험번호/저널명	디자인	선정기준	투여 기간	피험자수 (N)	용법용량	특징	결과
	공개시험 비비교	중등도 고트리글리세리혈증 IV형	4주	133	3 g/day, QD	이중맹검(4주)후 공개 연장시험	3g/일은 BL대비 TG 유의한 감소를 보였음
	공개시험 비비교		1년	35	4 g/day, BID	○○시험에 대한 공개 연장시험	장기투여효과 병용투여약물로 인해 결론을 내리기 어려움.
	공개시험 비비교		1년	32	4 g/day, BID	○○시험에 대한 공개 연장시험, 이중맹검시험 1-11개월까지 등록지연됨.	○○시험완료후 1-11까지 등록지연으로 결론을 내리기 어려움.
	공개시험 비비교 long-term		1년	38	4 g/day, QD or BID	△△시험에 대한 공개 연장시험	BL대비 TG 53% 감소
	공개시험 long-term	IIb형&CHD	6개월	46	4 g/day, BID 심바스타틴 병용	이중맹검후 공개 연장시험
종합			4주~ 1년	284

(예시 2)

• 아래 표와 같이 작성한다.

단계	임상시험제목 (번호/저널명)	디자인	대상환자	투여용량	투여기간	기본요법	평가항목	결과
§ Clinical Pharmacology
1상	건강한 성인을 대상을 ○○의 내약성 및 안전성 평가	PK	건강한 피험자 10명	S정1) 120mg을 2회(0h, 3h) 투여	2회	없음	AUC t1/2 대사체	S의 AUC 99.0 umol.h/l Tmax = 1h t1/2 = 2.45h
2상		PD 위약대조 이중맹검	만성요통환자 51명 *급성악화(35명)	S정2) 240mg/일(BID) 19명 위약 16명 아세틸시스테인	4주	보조약제: 트라마돌만 허용(rescue medication)	약력학 *platelet aggregation	S의 240mg/일, 4주투여시 혈소판응집영향없음. 출혈시간을 연장시키지 않음.
§ Efficacy : 통증완화
3상		위약대조 이중맹검 무작위 평행군	18~75세 만성 요통환자에서의 급성악화 210명	S정2) 120mg/일(BID) 70명 240mg/일(BID) 70명 위약 70명	4주	보조약제: 트라마돌만 허용(rescue medication)	*Pain-free 환자수 *트라마돌 치료환자수 *Arhus Pain Index	위약에 비해 통증을 경감시켜줌
§ Efficacy : 골관절염
2상		위약대조 이중맹검	남자>18세 여자>50세 hip or knee 골관절염 환자 78명	S정1) 240mg/일(BID) 39명 위약 39명	2주	병용금지: 다른진통제, NSAIDs, systemic corticosteroid	WOMAC VAS 등
1)1정중 ○○○ extract 340 mg (총△△으로서 30mg, 8%) 2)1정중 ○○○ (8-14:1) 393.24 mg (총△△으로서 30 mg, 7.5%)

6.1.2. Efficacy

• 상기 표를 참조하여 작성한다.

6.1.3. Safety

• 검토지침은 “GRP SOP 안전성․유효성 평가시 고려사항”을 참조한다.

6.1.4. 검토의견

• 검토의견은 아래와 같이 구분하여 작성한다. 각각에 대한 검토지침은 “GRP SOP 안전성․유효성 평가시 고려사항”를  참조한다.

6.1.2.1  임상약리시험자료 :

6.1.2.2  치료적 탐색 시험자료

6.1.2.3  치료적 확증 시험자료

6.1.2.4  신청 효능․효과 및 용법․용량의 타당성을 검토

6.1.2.5  시정사항

6.2. 가교자료

6.2.1. ICH E5 부록 D에 따른 약물의 감수성 평가

	Less	More likely	Comments
Pharmacokinetic	Linear	Non-linear	검토의견 및 근거자료목록을 명기함.
Pharmacodynamic	Flat	Steep
Therapeutic range	Wide	Narrow
Metabolism	Minimal Multiple pathways	Extensive Single pathway Genetic polymorphism
Bioavailability	high	Low
Protein binding	Low	High
Drug interaction	Little	High
Mode of action	Non-systemic	Systemic
Inappropriate use	Little potential	High
Multiple co-mediciation	Little	High

• 아래 표와 같이 작성한다.

6.2.2. 외국임상시험과의 비교

구분	한국	외국 Protocol No : SE-866/19)
대상환자
대상약물
투여방법 및 기간
유효성 평가결과
	*참고사항
안전성 평가결과
	*참고사항
종합의견

6.2.3. 검토의견

• 예시참조

(예시)

• 한국인과 서양인간의 경증, 또는 중등증 본태성 고혈압 환자를 대상으로 ○○○○ 20mg과 ○○○ 50mg을 투여한 결과, ○○○ 투여군의 확장기혈압강하 효과가 ○○○에 비해 비열등한 것으로 나타났으며, 내약성도 우수하였다. 이러한 결과는 한국인과 외국인간의 유효성평가결과 비교시 한국인에서 효과가 더 우수한 것으로 나타났으며, 안전성평가결과를 비교시 이상반응 발현율 및 내약성 측면에서 유사하게 나타난 바, 외국의 허가사항을 한국인에서 용량조정없이 적용가능하다고 사료됨.

7. 외국의 사용현황에 관한 자료

• 아래 예시와 같이 기재한다.

(예시)

• 영국 CPP (1999. 7. 15. 허가), 미국허가 (2004.11.10.)

• 영국의약품집 (2004), ROTE LISTE (2004)

구분	신청품목	영국CPP	영국의약품집 (2004)	ROTE LISTE (2004)	미국 (2004.11.10)
제품명
회사명
원료약품분량
성상
효능효과
용법용량
사용상의주의사항
저장방법 및 사용기간
제조원

8. 국내유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특성에 관한 자료

• 주성분 규격의 비교

• 기허가품목 또는 기성한약서와의 비교검토

<부록 1> 시험별 목록 및 요약자료 요약서 양식 및 작성지침은 <부록2>를 참조할 것

목차

1.	안정성에 관한 자료

1.가.	장기보존시험 또는 가속시험자료

1.가.1	제품명의 3년간 장기보존시험 study title 및 number를 기재한다

1.나.	가혹시험자료

1.나.1

2.	독성에 관한 자료

2.가.	단회투여독성시험자료

2.가.1	4-Week subchronic toxicity study of ○○○ by oral administration to Sprague-Dawley rats. (Study No. 12617/99) study title 및 number를 기재한다

(○○○의 SD랫드를 이용한 4주간 경구 반복투여독성시험)

2.가.2.

2.가.3.

2.나.	반복투여독성시험자료

2.다.	유전독성시험자료

2.라.	생식․발생독성시험자료

2.마.	발암성시험자료

2.바.	면역독성시험자료 (항원성시험 및 기타 면역독성시험자료)

2.사.	의존성시험자료 - 요약서 없음.

2.아.	국소독성시험자료

- 국소독성시험자료 제출면제사유서

2.자.	국소내성시험자료

2.차.	독성동태시험자료

3.	약리작용에 관한 자료

3.가.	효력시험자료

3.나.	일반약리시험자료

3.다.	흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료

4.	임상시험성적에 관한 자료

4.가.	임상시험자료집

4.가.1.	study title 및 number를 기재한다

4.나.	가교자료

4.나.1.	가교시험면제사유서 또는 가교시험제목, 가교자료 제목을 기재

<부록 2> 시험종류별 요약서 양식 및 작성지침

• 아래의 요약서에 따라 시험종류별로 작성한다.

• 각 요약서의 검토의견에는 자료의 요건이 부적합한 경우 그 사유를 병기한다. 시험별 검토의견에는 동 시험에 대해서만 검토의견을 기재한다.

• 종류별 시험건수가 많은 경우 일련번호를 부여한다.

• 시험종류별 요약서 목록

1) 안정성시험 (의약품본부용)

2) 안정성시험 (생물의약품본부용)

3) 단회독성시험

4) 반복투여독성시험

5) 생식발생독성시험 - 수태능 및 초기배 발생시험

6) 생식발생독성시험 - 배태자발생시험

7) 생식발생독성시험 - 출생전후발생 및 모체기능시험

8) 유전독성시험

9) 면역독성시험

10) 피부감작성시험

11) 항원성시험

12) 발암성시험

13) 국소독성시험 - 안점막자극시험

14) 국소독성시험 - 피부자극시험

15) 국소내성시험

16) 독성동태시험

17) 효력시험

18) 일반약리시험(또는 안전성약리시험)

19) 흡수분포대사배설시험

20) 임상시험

21) 가교자료

안정성시험자료 요약서 (의약품본부용)

회 사	신청회사명 기재
제품명	신청제품명 기재
검토내용	□IND(변경승인) ☑NDA □Pre-IND □허가사항 변경

시험구분		장기보존시험/가속시험/가혹시험 중 선택 기재
자료의 종류		□ 국내실시(안정성시험기준에 적합, 기초자료첨부) □ 외국시험자료
시험기관
시험기간
신청 저장방법		기밀, 15-30℃, 24개월
시험 약물	약물명	성분명				제품명(제형)					Code 명
	함량	100mg						200mg					150mg
	Batch (Lot)	8MMS367 (000310/10-14)			8MKC264 (001122/06-09)			8MMS364 (000310/18-21)		8MKC265 (001122/10-15)			8MCE129 (020522/01-02)
	생산량
	제조일
	제조소
	포장	HDPE PVC/PVDC Alu foil open dish			HDPE PVC/PVDC Alu foil open dish			HDPE PVC/PVDC Alu foil open dish		HDPE PVC/PVDC Alu foil open dish			HDPE Alu foil open dish
시험조건		온도	25℃				25℃			40℃			50℃
		습도								75%RH
		광선	HIL 8.4 × 106 Lux				UVA 1400watt hrs/m2
		시험간격	0, 4일, 2주, 4주 (4주간)				0, 4일, 2주, 4주 (4주간)			4, 9, 13주			4, 9, 13주
기시법항목
안정성 시험항목		성상, 역가(HPLC), 순도(HPLC), 용출, 붕해, 미생물한도, 수분, 확인, 함량균일성, X-ray diffraction *미생물한도, 확인, 함량균일성, X-ray diffraction는 시험개시때만 시험하였음 *광안정성은 성상과 역가, 순도시험만 수행하였음
시험결과		제품이 빛에 민감하지 않음
시험자결론
검토의견		안정성데이터 결과표

안정성시험 결과표

제 품 명 :		제조일자 : 2000.5.16						포장조건(재질) :
로트번호 :		시험시작일 : 2000.6.1						저장조건 : 상온 45℃/75% RH
Lot : 000516	기준		상온						45℃/75% RH
			initial		2 개월	4 개월	6 개월		initial		2 개월	4 개월	6 개월
성상
붕해도
확인
함량
미생물허용
중금속허용

제 품 명 :		제조일자 :					포장조건(재질) :
로트번호 :		시험시작일 :					저장조건 : 상온 45℃/75% RH
Lot : 000517	기준		상온					45℃/75% RH
			initial	2 개월	4 개월	6 개월		initial	2 개월	4 개월	6 개월
성상
붕해도
확인
함량
미생물허용
중금속허용

제 품 명 :		제조일자 : 2000.5.18					포장조건(재질) :
로트번호 :		시험시작일 : 2000.6.1					저장조건 : 상온 45℃/75% RH
Lot : 000518	기준		상온					45℃/75% RH
			initial	2 개월	4 개월	6 개월		initial	2 개월	4 개월	6 개월
성상
붕해도
확인
함량
미생물허용
중금속허용

안정성시험자료요약서  (생물의약품본부용)

문서번호	접수번호 ___		접수일자	2004. 7. 28
시험종류	안정성시험 24개월 (가속시험 9개월)
시험책임자
시험 기관
시험 기간			작 성 일			□보류
자료의 적합성	☑허가당시 제출자료 □시험기관 시설개요
허 가 국	미국
시험물질명
측정 시기	모두 기록
보관 조건	5℃ : 24개월
검 체	LOT No	제조일			제조지
	100A041Y 101A042Y 102A043Y	1999. 3 1999. 4 1999. 4			자세히 기록

<양식 1>

시험항목		기준	안정성시험 항목	시험내용 및 결과
물리적 특성	성상: 동결건조물 및 재조합용액	이 약은 이물질이 없는 무색의 투명한 액체이다.	○	동결건조물과 재조합용액의 성상은 시험초기부터 어떤 변화가 일어났는지를 측정하였다. 모든 성상시험결과는 초기 성상 또는 주어진 만족스러운 성상에 대하여 어떠한 변화를 보여주지 않았다.
	불용성 미립자		○	모든 뱃지에 대한 시험결과는 만족스러우며 CMA-676 제품은 본질적으로 이물질을 함유하고 있지 않다는 것을 보여준다. 또한 재조합된 제품이 CMA-676 임상 투여 기간 동안 더 희석되고(적어도 5번 이상) 직렬 필터를 통과한다는 것들 여기에 명시해야 한다.
화학적 특성	함량균일성		○	모든 시험결과는 USP 시험기준 (표시량에 대해 85.0%～115.0%, RSD : 6.0% 이하)에 적합하다.
	확인시험 1 (IEF)	아래 시험법에 따라 시험할 때 이 약은 표준품의 pI 띠와 동등해야 한다.	○	등전점은 pH 경사 겔 내에서 단백질 분자의 이동특성경향을 분석하고, SDS-PAGE(비환원)은 분자량 크기에 따라서 단백질의 이동경향을 측정한다. 이들 특성은 표준물질에 대하여 CMA-676 제품을 평가하였으며 5℃에 보관된 모든 뱃지들에 대한 시험 결과는 만족스러웠거나 표준품과 거의 동일하였다. 그러나 가속조건, 25℃/60% RH에서 보관된 검체 중 12개월 이후 더 큰 고분자량 성분(HMWC) 또는 단백질 집합체의 존재로 인해 SDS-PAGE(비환원)의 stacking겔에서 희미한 띠가 검출되었다. 이 띠는 18개월 및 24개월 시점에서 다시 관찰된다. 이것은 단백질 성분이 고온의 스트레스조건에 놓여질 때에는 예상되는 것이다. 이 현상은 추천된 보관조건, 2～8℃에서는 관찰되지 않는다.
	확인시험 2 (SDS-PAGE 비환원)	아래시험법에 따라 시험할 때 이 약은 표준품과 동등해야 한다.	○
	역가(단백질함량)	아래 시험법에 따라 시험할 때 이 약 1mL중 단백질 함량은 0.90～1.10mg 이어야 한다.	○	모든 보관 조건 및 시험 시점에서 모든 뱃지가 이들 시험 항목에 대해 적합하다. 5℃에서 24개월 보관된 후, 단백질 함량과 총 칼리체미신 함량은 시험초기 값에 비해 거의 변화가 없다. 유사하게, 25℃/60% RH 조건에서 24개월 보관 후 역시 이들 시험결과는 시험초기 값에 비해 근본적인 변화를 나타내지 않는다. 이들 검체들을 ICH option 2 기준에 따라 빛 노출 시험하였고 시험결과는 기준에 적합하였다.
	역가 (총 칼리체미신 함량)	아래 시험법에 따라 시험할 때 단백질 1mg중 총 칼리체미신의 양은 24～35㎍ 이어야 한다.	○
	분해산물 (단백질 집합체 함량)	아래 시험법에 따라 시험할 때 총고분자량성분의 피크면적값은 전체피크면적값에 대하여 4.0% 이하 이어야 한다.	○	비결합 칼리체미신 시험은 2 바이알에 대해 각각 2회 시험한다. 각 바이알은 2회 시험으로 얻어진 결과의 평균값을 사용한다. 그러므로 특정시점에 대한 최종결과는 4개의 시험결과의 평균값이다. 이와 마찬가지로, 단백질 집합체 시험도 2 바이알로부터 각각 2회 시험한다. 5℃에서 24개월 보관 후, 단백질 집합체 및 비결합 칼리체미신의 함량결과는 초기의 시험결과와 큰 변화가 없었다. 그러나 단백질 집합체의 시험 결과는 시험초기 값에 비해 약간 높아지는 경향을 보이는데 기준 내에는 적합하다. 25℃/60% RH 조건에서 24개월 후 단백질 집합체의 시험결과는 명확하게 증가되는 경향을 보인다. 이것은 가속조건에서 proteinaceous 성분에 대하여 예상되지만 제품은 기준 에 적합하다. 비결합 칼리체미신 함량에 대해서는 현저한 변화가 일어나지 않으나 마분지 박스에 포장하지 않는 빛 조건에 보관된 검체에서는 예상한 것과 같이 비결합 칼리체미신의 함량이 증가한다. 판매용으로 사용하고자 하는 마분지 박스에서 보관된 검체는 비결합 칼리체미신의 함량 증가를 나타내지 않는다.
	분해산물 (비결합 칼리체미신 함량)	아래 시험법에 따라 시험할 때 단백질 1mg중 비결합 칼리체미신의 양은 1.0㎍ 이하 이어야 한다.	○
	순도 - SDS-PAGE(환원)	아래 시험법에 따라 시험할 때 전체 면적값에 대하여 IgG heavy와 light chain의 면적값은 97.0% 이상 이어야 한다.	○	SDS-PAGE(환원) 시험결과는 표 10에 요약하였으며 시험결과는 모든 조건과 시험 시점에서 기준에 적합하다.
	수분		○	고안된 포장용기 내에서는 현저한 수분 변화가 없다.
	pH	아래 시험법에 따라 시험할 때 pH 7.0 ～ 7.6 이어야 한다.	○	시험결과는 모든 조건과 보관 시점에서 기준에 적합하다.
생물학적 특성 (미생물시험)	세포독성	아래 시험법에 따라 시험할 때 이 약 1mL중 세포독성은 단백질 IC50 1～10ng 이어야 한다.	○	시험결과는 모든 조건과 보관시점에서 기준에 적합하다.
	항원 결합 ELISA	아래 시험법에 따라 시험할 때 이 약의 항체결합력은 표준품에서 얻어진 항체결합력에 대하여 75～160% 이어야 한다.	○	모든 조건과 보관시점에서 모든 뱃지의 시험결과는 기준에 적합하다. 이 제품은 5℃ 및 25℃/60% RH 조건에서 24개월 보관 후 계속해서 CD-33 항원에 대한 결합 특이성 및 친화력을 나타낸다.
	무균시험 (미생물허용시험)	아래 시험법에 따라 시험할 때 이 약 1mL중 1CFU 이하 이어야 한다.	○	모든 뱃지는 무균도를 유지하였다.
	엔도톡신 시험	아래 시험법에 따라 시험할 때 이 약 1mg중 엔도톡신은 5.0EU 이하 이어야 한다.	○	엔도톡신 시험결과, 모든 뱃지의 시험결과는 mg당 2EU이하 이었다.

<양식 2>

원액의 시험	최종원액	안정성 시험항목	기준	결과
				0개월	1개월	2개월	3개월	6개월	6개월	12개월	18개월	24개월
성상	성상	성상	Ref. Y6 이하	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합
투명도(현탁도)	투명도(현탁도)	투명도(현탁도)	Ref. 현탁정도 II 이하	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합
삼투압 측정 시험	삼투압 측정 시험	삼투압 측정 시험	260-320 mOsm/kg	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합
pH 측정 시험	pH 측정 시험	pH 측정 시험	7.0-7.4	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합
단백질 함량 시험	단백질 함량 시험	단백질 함량 시험	1.8-2.2 mg/mL	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합
확인시험(등전집속법(IEF법))	확인시험(등전집속법(IEF법))	확인시험(등전집속법(IEF법))	5-9 band pI 7.7-8.9	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합
순도시험(SDS-겔 전기영동법 (환원조건))	순도시험(SDS-겔 전기영동법 (환원조건))	순도시험(SDS-겔 전기영동법 (환원조건))	95% H 와 L 사슬 이상	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합
순도시험(SDS-겔 전기영동 (비환원조건))	순도시험(SDS-겔 전기영동 (비환원조건))	순도시험(SDS-겔 전기영동 (비환원조건))	85% 주단백질 밴드 이상	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합
순도시험(HPSEC법(단량체))	순도시험(HPSEC법(단량체))	순도시험(HPSEC법(단량체))	95% 단량체 이상	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합
역가(표피성장인자 수용체-효소면역측정법 (EGFr-ELISA법)) - 결합활성	역가(표피성장인자 수용체-효소면역측정법 (EGFr-ELISA법)) - 결합활성	역가(표피성장인자 수용체-효소면역측정법 (EGFr-ELISA법)) - 결합활성	표준품의 80 ~ 125%	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합
역가(DiFi Assay법) - 생물학적 활성	역가(DiFi Assay법) - 생물학적 활성	역가(DiFi Assay법) - 생물학적 활성	표준품의 80 ~ 125%	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합
엔도톡신 시험	엔도톡신 시험	엔도톡신 시험	0.25 EU/mg 미만	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합	적합
바이오버든	무균시험		유럽약전
	추출가능용량		50mL 이상

시험결과	2-8℃, 24개월동안 안정하며 제품 기준에 적합하고, 25℃/60% RH 가속 조건에서는 9개월까지 안정한 것을 보여준다. 심지어 25℃/60% RH 가속 조건에서 24개월 보관 이후 SDS-PAGE(비환원)를 제외하고 모든 시험결과는 적합하였다.
검토자 의견	타당성 인정됨

양식 1 또는 양식 2 중 하나를 골라서 작성해주세요

단회투여독성시험자료요약서

								Study No.						GLP기관에서 정한 시험번호를 기재
1. 시험명	보고서 제목을 기재하되 시험동물, 투여경로, 투여횟수가 포함되어야 함
2. 시험책임자	GLP기관의 시험책임자를 기재
3. 시험기관	독성시험을 수행한 GLP기관을 기재(국가명 포함)
4. 시험기간	GLP기관에서의 시험계획서 승인일자 ~ 최종보고서 승인 일자
5. GLP 준수여부	□ Yes □ No □ 2003.1.1이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)	코드로 되어 있는 경우 코드명을 기재하고 괄호에 성분명을 기재						Lot No.					독성시험에 사용된 시험물질의 롯드번호를 기재(여러 롯드로 수행된 경우 모두 기재) 경우
7. 시험동물	종	□마우스 □랫드 □개 □원숭이 기타(토끼, 기니픽)
	계 통	사용된 시험동물의 계통을 기재(예 : SD, Wistar, ICR, Beagle, Rhesus, White 등)
	동물수	수 컷	이 시험에 사용된 수컷 전체 동물수를 기재						암 컷		이 시험에 사용된 암컷 전체 동물수를 기재
8. 투여경로	□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타(경피, 흡입 )
9. 투여기간 (관찰기간)	투여기간을 일로 기재(예:7일), (단회투여의 경우 관찰기간을 괄호에 기재)
10. 투여형태	□solution(용해상태) □suspension(현탁상태) □colloid
11. 투여량(ml/kg)	투여량을 파악하기 위한 것으로 각군별 투여량이 다른 경우는 모두 기재
12. 실험내용	실험군			(1)		(2)							(3)			(4)
	투여농도 (mg/kg)			대조군		저용량군							중용량군			고용량군
	실험동물 (M/F)			M수컷	F암컷	M				F			M		F	M	F
	군당 동물수
	사망동물수
13. 평가	□임상증상 □사료/물 섭취량 □체중측정 □뇨검사 □혈액학적검사 □혈액생화학적검사 □장기중량 □병리육안검사 □병리조직검사 □기타 (이외의 평가항목을 기재(예 : 심전도 등)) 본 시험에서 측정한 평가항목에 check
14. 검토자의견 (시험결과)	개략의 치사량, 시험물질관련 주요임상증상, 체중변화, 육안적소견을 기재하며, 별도의 독성이 없는 경우는 기재하지 않음. 사용상의 주의사항에 반영해야 할 것을 이 란에 기재 할 것

	평가항목평가한 항목을 check	(2)저용량군		(3)중용량군중용량군		(4)고용량군
		M	F	M	F	M	F
	□체중측정
	□사료/물섭취량
혈액학적 검사	□총적혈구수(RBC)
	□평균적혈구용적(MCV)
	□평균적혈구헤모글로빈량(MCH)
	□평균적혈구헤모글로빈농도(MCHC)
	□총백혈구수(WBC)
	□혈색소량(HB)
	□헤마토크리트치(Hct)
	□혈소판수(PLT)
혈액생화학적검사	□총단백(TP)
	□알부민
	□총빌리루빈(T-BILI)
	□총콜레스테롤(T-Chol)
	□트리글리세라이드(TG)
	□혈당(Gluc)
	□아스파테이트아미노기전이효소(AST)
	□알칼린 포스파타제(ALP)
	□락테이트탈수소효소(LDH)
	□알라닌아미노기전이효소(ALT)
	□혈액요소질소(BUN)
	□감마글루타밀트란스펩티다제(γ-GT)
	□크레아티닌(CK)
	□염소(Cl)
	□칼슘(Ca)
	□나트륨(Na)
	□칼륨(K)
	□인(P)
	D = decrease, I = increase, ∨ = present유의성있는 결과만을 기재

		(1)			(2)		(3)		(4)
		M	F	M		F	M	F		M	F
장기중량	□간(Liver)
	□폐(Lung)
	□심장(Heart)
	□흉선(Thymus)
	□뇌하수체(Pituitary)
	□비장(Spleen)
	□자궁(Uterus)
	□뇌(Brain)
	□악하선(Submaxillary glands)
	□전립선(Prostate gland)
	□난소(Ovary-좌/우)
	□신장(Kidneys-좌/우)
	□부신(Adrenal glands-좌/우)
	□갑상선(Thyroids-좌/우)
	□고환(Testes -좌/우)
	□부고환(Testes-좌/우)
	D = decrease, I = increase, ∨ = present

	각 장기에서 나타나는 독성을 기재 (예 : 공포화, 괴사, 위축 등)	(1)			(2)		(3)		(4)
		M	F	M		F	M	F		M	F
병리조직검사	□부신(Adrenal glands)	발생한 례수를 기재	발생한 례수를 기재
	□대동맥(Aorta)
	□뼈(Bone)
	□골수(Bone marrow smear)
	□뇌(Brain)
	□맹장(Cecum)
	□자궁경부(Cervix)
	□결장(Colon)
	□십이지장(Duodenum)
	□부고환(Epididymis)
	□식도(Esophagus)
	□눈(Eye)
	□나팔관(Fallopian tube)
	□담낭(Gall bladder)
	□심장(Heart)
	□회장(lleum)
	□공장(Jejunum)
	□신장(Kidneys)
	□후두(Larynx)
	□ 간(Liver)
	□폐장(Lung)
	□장간막임파절(Mesenteric In.)
	□난소(Ovaries)
	□췌장(Pancreas)
	□부갑상선(Parathyroid)
	□인두(Pharynx)
	□전립선(Prostate gland)
	□직장(Rectum)
	□좌골신경(Sciatic nerve)
	□정안(Seminal vesicles)
	□피부(Skin)
	□골격근(Skeletal muscle)
	□척수(Spinal cord)
	□비장(Spleen)
	□흉골(Sternum)
	□위장(Stomach)
	□고환(Testes)
	□흉선(Thymus)
	□갑상선(Thyroids)
	□기관(Trachea)
	□혀(Tongue)
	□방광(Urinary bladder)
	□자궁(Uterus)
	□질(Vagina)
	표에 발생한 례수를 기재, ∨ = present,

반복투여독성시험자료요약서

								Study No.						GLP기관에서 정한 시험번호를 기재
1. 시험명	보고서 제목을 기재하되 시험동물, 투여경로, 투여횟수가 포함되어야 함
2. 시험책임자	GLP기관의 시험책임자를 기재
3. 시험기관	독성시험을 수행한 GLP기관을 기재(국가명 포함)
4. 시험기간	GLP기관에서의 시험계획서 승인일자 ~ 최종보고서 승인 일자
5. GLP 준수여부	□ Yes □ No □ 2003.1.1이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)	코드로 되어 있는 경우 코드명을 기재하고 괄호에 성분명을 기재						Lot No.					독성시험에 사용된 시험물질의 롯드번호를 기재(여러 롯드로 수행된 경우 모두 기재) 경우
7. 시험동물	종	□마우스 □랫드 □개 □원숭이 기타(토끼, 기니픽)
	계 통	사용된 시험동물의 계통을 기재(예 : SD, Wistar, ICR, Beagle, Rhesus, White 등)
	동물수	수 컷	이 시험에 사용된 수컷 전체 동물수를 기재						암 컷		이 시험에 사용된 암컷 전체 동물수를 기재
8. 투여경로	□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타(경피, 흡입 )
9. 투여기간 (관찰기간)	투여기간을 일로 기재(예:7일), (단회투여의 경우 관찰기간을 괄호에 기재)
10. 투여형태	□solution(용해상태) □suspension(현탁상태) □colloid
11. 투여량(ml/kg)	투여량을 파악하기 위한 것으로 각군별 투여량이 다른 경우는 모두 기재
12. 실험내용	실험군			(1)		(2)							(3)			(4)
	투여농도 (mg/kg)			대조군		저용량군							중용량군			고용량군
	실험동물 (M/F)			M수컷	F암컷	M				F			M		F	M	F
	군당 동물수
	사망동물수
13. 평가	□임상증상 □사료/물 섭취량 □체중측정 □뇨검사 □혈액학적검사 □혈액생화학적검사 □장기중량 □병리육안검사 □병리조직검사 □기타 (이외의 평가항목을 기재(예 : 심전도 등)) 본 시험에서 측정한 평가항목에 check
14. 검토자의견 (시험결과)	개략의 치사량, 시험물질관련 주요임상증상, 체중변화, 육안적소견을 기재하며, 별도의 독성이 없는 경우는 기재하지 않음. 사용상의 주의사항에 반영해야 할 것을 이 란에 기재 할 것

	평가항목평가한 항목을 check	(2)저용량군		(3)중용량군중용량군		(4)고용량군
		M	F	M	F	M	F
	□체중측정
	□사료/물섭취량
혈액학적 검사	□총적혈구수(RBC)
	□평균적혈구용적(MCV)
	□평균적혈구헤모글로빈량(MCH)
	□평균적혈구헤모글로빈농도(MCHC)
	□총백혈구수(WBC)
	□혈색소량(HB)
	□헤마토크리트치(Hct)
	□혈소판수(PLT)
혈액생화학적검사	□총단백(TP)
	□알부민
	□총빌리루빈(T-BILI)
	□총콜레스테롤(T-Chol)
	□트리글리세라이드(TG)
	□혈당(Gluc)
	□아스파테이트아미노기전이효소(AST)
	□알칼린 포스파타제(ALP)
	□락테이트탈수소효소(LDH)
	□알라닌아미노기전이효소(ALT)
	□혈액요소질소(BUN)
	□감마글루타밀트란스펩티다제(γ-GT)
	□크레아티닌(CK)
	□염소(Cl)
	□칼슘(Ca)
	□나트륨(Na)
	□칼륨(K)
	□인(P)
	D = decrease, I = increase, ∨ = present유의성있는 결과만을 기재

		(1)			(2)		(3)		(4)
		M	F	M		F	M	F		M	F
장기중량	□간(Liver)
	□폐(Lung)
	□심장(Heart)
	□흉선(Thymus)
	□뇌하수체(Pituitary)
	□비장(Spleen)
	□자궁(Uterus)
	□뇌(Brain)
	□악하선(Submaxillary glands)
	□전립선(Prostate gland)
	□난소(Ovary-좌/우)
	□신장(Kidneys-좌/우)
	□부신(Adrenal glands-좌/우)
	□갑상선(Thyroids-좌/우)
	□고환(Testes -좌/우)
	□부고환(Testes-좌/우)
	D = decrease, I = increase, ∨ = present

	각 장기에서 나타나는 독성을 기재 (예 : 공포화, 괴사, 위축 등)	(1)			(2)		(3)		(4)
		M	F	M		F	M	F		M	F
병리조직검사	□부신(Adrenal glands)	발생한 례수를 기재
	□대동맥(Aorta)
	□뼈(Bone)
	□골수(Bone marrow smear)
	□뇌(Brain)
	□맹장(Cecum)
	□자궁경부(Cervix)
	□결장(Colon)
	□십이지장(Duodenum)
	□부고환(Epididymis)
	□식도(Esophagus)
	□눈(Eye)
	□나팔관(Fallopian tube)
	□담낭(Gall bladder)
	□심장(Heart)
	□회장(lleum)
	□공장(Jejunum)
	□신장(Kidneys)
	□후두(Larynx)
	□ 간(Liver)
	□폐장(Lung)
	□장간막임파절(Mesenteric In.)
	□난소(Ovaries)
	□췌장(Pancreas)
	□부갑상선(Parathyroid)
	□인두(Pharynx)
	□전립선(Prostate gland)
	□직장(Rectum)
	□좌골신경(Sciatic nerve)
	□정안(Seminal vesicles)
	□피부(Skin)
	□골격근(Skeletal muscle)
	□척수(Spinal cord)
	□비장(Spleen)
	□흉골(Sternum)
	□위장(Stomach)
	□고환(Testes)
	□흉선(Thymus)
	□갑상선(Thyroids)
	□기관(Trachea)
	□혀(Tongue)
	□방광(Urinary bladder)
	□자궁(Uterus)
	□질(Vagina)
	∨ = present, 발생한 례수를 란에 기재

생식발생독성시험자료요약서(I)

-수태능 및 초기배 발생시험

							Study No.				GLP기관에서 정한 시험번호를 기재
1. 시험명	보고서 제목을 기재하되 시험동물, 투여경로가 포함되어야 함
2. 시험책임자	GLP기관의 시험책임자를 기재
3. 시험기관	독성시험을 수행한 GLP기관을 기재(국가명 포함)
4. 시험기간	GLP기관에서의 시험계획서 승인일자 ~ 최종보고서 승인 일자
5. GLP 준수여부	□ Yes □ No □ 2003. 1. 1 이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)	코드로 되어있는 경우 코드명을 기재하고 괄호에 성분명을 기재					Lot No.			독성시험에 사용된 시험물질의 로트번호를 기재(여러 로트로 수행된 경우 모두 기재) 경우, 시험물질성적서(COA)도 확인
7. 시험동물	종	□마우스 □랫드 □기니픽 □원숭이 기타( )
	계 통	사용된 시험물질의 계통을 기재(예, SD, Wistar, ICR, Beagle, Rhesus, White 등)
	동물수	수 컷	시험에 사용된 군당 수컷 동물수를 기재	암 컷				시험에 사용된 군당 암컷 동물수를 기재				차산자		시험에 사용된 군당 차산자 수를 기재
8. 투여경로	□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
9. 투여기간	처음 투여일 ~ 마지막 투여일을 일로 기재
10. 투여형태	□solution(용해상태) □suspension(현탁상태) □colloid
11. 투여농도	투여농도를 각각 기재
12. 용량설정근거	용량설정근거의 타당성을 제시
12. 실험내용	실험군		(1)		(2)					(3)			(4)
	투여농도 (mg/kg)		대조군		저용량군					중용량군			고용량군
	독성시험기준 제5조와 유사한가?		독성시험기준 5조와 다른 경우에 기재하며, 다른 경우 시험수행의 타당성을 기재
	투여시 동물의 주령		투여시 동물의 주령을 기재하며, 독성시험기준과 다른 경우 타당성 제시
	교배시점에 대한 정의		교배시점을 기재
	제왕절개시점		제왕절개시점을 기재하며, 독성시험기준과 다른 경우 타당성 제시
	첫 투여한 날짜		첫 투여일을 기재
	특기사항		기타 독성시험 수행과 관련한 중요한 정보를 기재
13. 평가	□임상증상 □사료/물 섭취량 □체중측정 □뇨검사 □혈액학적검사 □혈액생화학적검사 □장기중량 □병리육안검사 □병리조직검사 □기타 ( ) 본 시험에서 측정한 평가항목에 check
14. 검토의견	무독성량, 독성용량을 기재하고, 특이적인 독성을 간략히 정리 독성 평가자 (Tox reviewer)의 견해를 적는 란. 시험책임자와 결론이 다른 경우에 과학적 타당한 근거와 함께 의견을 제시
15. 사용상 주의사항 권고 사항

시험결과	항 목평가한 항목을 check	A대조군	B저용량군	C중용량군	D고용량군	E별도 군을 설정한 경우 기재
수컷	독성동태 - AUC ( )
	No. Evaluated
	No. Died or Sacrificed Moribund
	임상 증상
	체중 (%)a
	사료섭취량 (%)a
	Mean No. Days Prior to Mating
	No. of Males that Mating
	No. of Fertile Males
암컷	독성동태 - AUC ( )
	No. Evaluated
	No. Died or Sacrificed Moribund
	임상 증상
	부검시 관찰
	교미전 체중 (%)a
	임신기 체중 (%)a
	교미전 사료섭취량(%)a
	임신기 사료섭취량(%)a
	Mean No. Estrous Cycles/14days
	Mean No. Days Prior to Mating
	No. of Females Sperm Positive
	No. of Pregnant Females
	No. Aborted or with Total Resorption of Litter
	Mean No. Corpora Lutea
	Mean No. Implantations
	Mean % Preimplantation Loss
	Mean No. Live Conceptions
	Mean No. Resorptions
	No. Dead Conceptuses
	Mean % Postimplantation Loss
15. 결론	․무독성량(NOAEL) - 수컷 : - 암컷 : - F1 새끼 :

a : 약물투여후, 용매대조군의 경우 군 평균값을 나타내고, 약물추여군의 경우 용매대조군에 대한 백분율로 표기한다. 통계학적 유의성은 백분율에 근거한 것이 아니라 실제값에 근거하여 산출한 결과를 표기한다.

생식발생독성시험자료요약서(II)

-배․태자 발생시험수태능 및 초기배 발생시험에 준하여 작성

							Study No.
1. 시험명
2. 시험책임자
3. 시험기관
4. 시험기간
5. GLP 준수여부	□ Yes □ No □ 2003. 1. 1 이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)						Lot No.
7. 시험동물	종	□마우스 □랫드 □기니픽 □원숭이 기타( )
	계 통
	동물수	수 컷		암 컷								차산자
8. 투여경로	□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
9. 투여기간
10. 투여형태	□solution(용해상태) □suspension(현탁상태) □colloid
11. 투여농도
12. 용량설정근거
12. 실험내용	실험군		(1)		(2)					(3)			(4)
	투여농도 (mg/kg)
	독성시험기준 제5조와 유사한가?
	투여시 동물의 주령
	교배시점에 대한 정의
	제왕절개시점
	첫 투여한 날짜
	특기사항
13. 평가	□사망률 □임상증상 □체중 □사료섭취량 □독성동태학 □황체수 □생존태자수 및 사망배태자수 □태자의 개체 체중 □태자의 이상 □태반의 육안적관찰 □병리조직검사
14. 검토의견	독성 평가자 (Tox reviewer)의 견해를 적는 란. 시험책임자와 결론이 다른 경우에 과학적 타당한 근거와 함께 의견을 제시
15. 사용상 주의사항 권고 사항

시험결과	항 목	A	B	C	D	E
암컷 어미	독성동태 - AUC ( )
	No. Pregnant
	No. Died or Sacrificed Moribund
	임상 증상
	체중 (%)a
	사료섭취량 (%)a
	부검시 관찰
	No. Aborted or with Total Resorption of Litter
	No. of Fertile Males
	Mean No. Corpora Lutea
	Mean No. Implantations
	Mean % Preimplantation Loss
F1 새끼	No. Litters Evaluated
	No. Live Fetuses
	Mean No. Resorptions
	No. of Litters with Dead Fetuses
	Mean % Postimplantation Loss
	Mean Fetal Body Weight (g)
	Fetal Sex Ratios
	임신기 사료섭취량(%)a
	Fetal Anomalies :
	- Gross External
	- Visceral Anomalies
	- Skeletal Anomalies
	- Total Affected Fetuses (Litters)
15. 결론	․무독성량(NOAEL) - 암컷 어미 : - F1 새끼 :

생식발생독성시험자료요약서(III)

-출생전후발생 및 모체기능시험수태능 및 초기배 발생시험에 준하여 기재

							Study No.
1. 시험명
2. 시험책임자
3. 시험기관
4. 시험기간
5. GLP 준수여부	□ Yes □ No □ 2003. 1. 1 이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)					Lot No.
7. 시험동물	종	□마우스 □랫드 □기니픽 □원숭이 기타( )
	계 통
	동물수	수 컷		암 컷								차산자
8. 투여경로	□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
9. 투여기간
10. 투여형태	□solution(용해상태) □suspension(현탁상태) □colloid
11. 투여농도
12. 용량설정근거
12. 실험내용	실험군		(1)			(2)				(3)			(4)
	투여농도 (mg/kg)
	독성시험기준 제5조와 유사한가?
	투여시 동물의 주령
	교배시점에 대한 정의
	조정된 한배새끼수/조정되지 않은 한배새끼수
	첫 투여한 날짜
	특기사항
13. 평가	□사망률 □임상증상 □체중 □사료섭취량 □독성동태학 □부검시 육안적관찰 □착상 □형태이상 □출산자 □사산자 □출생시 체중 □이유전후의 생존율, 성장, 체중 □차세대의 성숙 및 수태능 □차세대의 신체적발달 □체세대의 감각기능 및 반사 □차세대의 행동 □병리조직검사
14. 검토의견	독성 평가자 (Tox reviewer)의 견해를 적는 란. 시험책임자와 결론이 다른 경우에 과학적 타당한 근거와 함께 의견을 제시
15. 사용상 주의사항 권고 사항

시험결과	항 목	A	B	C	D	E
암컷 어미	Toxicokinetics - AUC ( )
	No. Pregnant
	No. Died or Sacrificed Moribund
	임상 증상
	임신기 체중 (%)a
	수유기 체중 (%)a
	임신기 사료섭취량 (%)a
	수유기 사료섭취량 (%)a
	부검시 관찰
	Mean Duration of Gestation (days)
	Abnormal Parturition
F1 새끼 (이유전)	No. Litters Evaluated
	Mean No. of Implantations
	Mean No. Pups/Litter
	Mean No. Liveborn Pups/Litter
	No. of Litters with Stillborn Pups
	Postnatal Survival to Day 4
	Postnatal Survival to Weaning
	No. of Total Litter Losses
	Change in Pup Body Weights (g)
	Pup Sex Ratios
	Pup Clinical Signs
	Pup Necropsy Observations
F1 수컷 (이유후)	No. Evaluated Postweaning Per Litter
	No. Died or Sacrificed Moribund
	임상 증상
	부검시 관찰
	체중 변화 (g)
	사료섭취량 (%)
	포피 분리
	청각 기능
	활동량
	학습능 및 기억능
	Mean No. Days Prior to Mating
	No. of Males that Mated
	No. of Fertile Males
F1 암컷 (이유후)	No. Evaluated Postweaning
	No. Died or Sacrificed Moribund
	임상 증상
	부검시 관찰
	교배전 체중 변화 (g)
	임신기 체중 변화 (g)
	교배전 사료섭취량 (%)
	임신기 사료섭취량 (%)
	질개구 평균기간 (일)
	청각 기능
	활동량
	학습능 및 기억능
	Mean No. Days Prior to Mating
	No. of Females Sperm-Positive
	No. of Pregnant Females
	Mean No. Corpora Lutea
	Mean No. Implantations
	Mean % Preimplantation Loss
F2 새끼	Mean No. Live Conceptuses /Litter
	Mean No. Resorptions
	No. Dead Conceptuses
	Mean % Postimplantation Loss
	Feta Body Weights (g)
	Feta Sex Ratios (% males)
	Fetal Anomalies
결론	․무독성량(NOAEL) - 암컷 어미 : - F1 수컷 : - F1 암컷 :

유전독성시험자료요약서

						Study No.				GLP기관에서 정한 시험번호를 기재
1. 시험명	보고서제목을 기재하되, 독성시험기준에 적합한 표현으로 기재 (예, 미생물을 이용한 ABCD의 복귀돌연변이시험)
2. 시험책임자	GLP기관의 시험책임자를 기재
3. 시험기관	독성시험을 수행한 GLP기관을 기재(국가명 포함)
4. 시험기간	GLP기관에서의 시험계획서 승인일자 ~ 최종보고서 승인 일자
5. GLP 준수여부	□ Yes □ No □ 2003. 1. 1 이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)	코드로 되어 있는 경우 코드명을 기재하고 괄호에 성분명을 기재				Lot No.				독성시험에 사용된 시험물질의 로트번호를 기재, 시험물질성적서(COA)도 확인
7. 시험계	종	□Salmonella typhimurium □E. coli (복귀돌연변이시험) □CHO, CHL, V79 (염색체이상시험) □L5178Y-3.7.2C (마우스림포마시험) □마우스 □랫드 (소핵시험) 기타( ) (삽입돌연변이)유전독성시험에 사용된 시험계를 check
	계 통	마우스를 이용한 소핵시험의 경우 사용된 시험동물의 계통을 기재 (예, ICR)
	동물수	수 컷		이 시험에 사용된 군당 수컷 동물수를 기재			암 컷	이 시험에 사용된 군당 암컷 동물수를 기재
8. 투여경로	□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
9. 투여기간	일반적인 경우는 단회투여가 대부분이지만, 반복투여된 경우에는 몇회로 기재 (예, 3일 반복 투여)
10. 투여형태	□solution(용해상태) □suspension(현탁상태) □colloid
11. 투여농도	투여농도를 모두 기재
13. 실험내용 및 결과	적용한 시험법		복귀돌연변이시험의 경우 평판법인지 전배양법인지, 마우스 림포마 시험의 경우 agar plate의 경우인지 96well plate방법인지 기재
	세포독성시험		사용한 세포독성시험방법을 간략히 기재
	용량선정근거		예비시험 등을 통한 용량 설정 근거를 기재
	대조군의 선정 및농도		유전독성시험의 경우, 음성대조군 뿐만 아니라 양성대조군을 사용하게 되며, 유전독성기전에 기초한 strain별, 대사활성 유무 등에 따른 객관성이 확보된 양성대조물질을 설정하여야 하며, 그 용량을 기재
	in vitro 시험의 경우 직접법과 대사활성법 적용		수행한 시험에서 직접법 및 대사활성법 적용 여부를 기재
	처리․투여시간		시험물질 투여시간을 기재
	양성판정근거		독성시험기준에서 제시하는 양성판정 근거를 제시
14. 결론	세포독성 : 유전독성 양성의 결과가 세포독성으로 인한 생물학적 유의성이 없는 결과인지를 종합적으로 고찰하기 위하여, 세포독성 여부를 판정는지를 판단하는 기준으로 전독성인지, 유전독성 : 결론을 기재 독성 평가자 (Tox reviewer)의 견해를 적는 란. 시험책임자와 결론이 다른 경우에 과학적 타당한 근거와 함께 의견을 제시

유전독성시험자료요약서 (예시)

						Study No.				2003-6-33
1. 시험명	예시) 리트로바이러스를 이용한 삽입돌연변이 연구
2. 시험책임자	홍 길동
3. 시험기관	잘나가는 안전성센터 (대한민국)
4. 시험기간	2003. 4. 21 - 2003. 6. 29
5. GLP 준수여부	■ Yes □ No □ 2003. 1. 1 이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)	홍길동 유전자치료제				Lot No.				2005-6-홍길동-3
7. 시험계	종	□Salmonella typhimurium □E. coli (복귀돌연변이시험) □CHO, CHL, V79 (염색체이상시험) □L5178Y-3.7.2C (마우스림포마시험) □마우스 □랫드 (소핵시험) ■기타( ) (삽입돌연변이)
	계 통
	동물수	수 컷					암 컷
8. 투여경로	□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
9. 투여기간
10. 투여형태	□solution(용해상태) □suspension(현탁상태) □colloid
11. 투여농도
13. 실험내용 및 결과	적용한 시험법		시험방법에 대한 개요를 정리한다
	세포독성시험
	용량선정근거
	대조군의 선정 및 농도
	in vitro 시험의 경우 직접법과 대사활성법 적용
	처리․투여시간
	양성판정근거
14. 결론	양식이 적합하지 않은 경우, 시험내용에 적합하도록 조정하여 사용

※ 각 부분에 해당하는 내용을 작성하며, 해당되지 않거나, 적용이 불가능한 경우는 과학적으로 타당한 사유를 명기

유전독성 모든 시험법을 위 요약서에 작성가능하도록 작성하였음

시험된 숫자만큼의 요약서 숫자가 나오게 됨 (5개의 시험이 수행된 경우 각 시험요약서 5페이지와 아래의 요약서 한페이지가 작성됨)

I. 유전독성 요약	복귀돌연변이시험	□ 양성 □ 음성 양성 인지 음성인지를 check
	염색체이상시험	□ 양성 □ 음성
	마우스림포마시험	□ 양성 □ 음성
	골수소핵시험	□ 양성 □ 음성
	추가유전독성시험	□ 양성 □ 음성
	삽입돌연변이	□ 양성 □ 음성
II. 검토 의견	개개의 시험결과에 대한 종합적인 고찰을 통하여, 유전독성 물질 여부를 최종 판단하게 되며, 발암성시험자료 요구 여부를 결정하게 됨개개의 시험결과에 대한 종합적인 고찰을 통하여, 유전독성 물질 여부를 최종 판단하게 되며, 발암성시험자료 요구 여부를 결정하게 됨. 각 시험방법이 제시하는 endpointfmf 잘 해석하여, 추가 유전독성시험 여부를 결정 독성 평가자 (Tox reviewer)의 견해를 적는 란. 시험책임자와 결론이 다른 경우에 과학적 타당한 근거와 함께 의견을 제시
III. 사용상 주의사항 권고 사항

면역독성시험자료요약서

			Study No.			GLP기관에서 정한 시험번호를 기재
1. 시험명	보고서 제목을 기재
2. 시험책임자	GLP기관의 시험책임자를 기재
3. 시험기관	독성시험을 수행한 GLP기관을 기재(국가명 포함)
4. 시험기간	GLP기관에서의 시험계획서 승인 일자 ~ 최종보고서 승인 일자
5. GLP 준수여부	□ Yes □ No □ 2003. 1. 1 이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)	코드로 되어있는 경우 코드명을 기재하고, 괄호안에 성분명을 기재				Lot No.				독성시험에 사동된 시험물질의 로트번호를 기재하고, 시험물질성적서(COA)를 확인
7. 시험동물	종	□마우스 □랫드 □기니픽 □원숭이 기타( )
	계 통	사용된 시험동물의 계통을 기재
	동물수	수 컷		군당 수컷 동물수 기재			암 컷	군당 암컷 동물수 기재
8. 실험내용 및 결과평가	시험방법, 판정기준, 결과 등을 자세하게 작성
9. 검토의견	독성 평가자 (Tox reviewer)의 견해를 적는 란. 시험책임자와 결론이 다른 경우에 과학적 타당한 근거와 함께 의견을 제시
10. 사용상 주의사항 권고 사항

피부감작성시험자료요약서

						Study No.					GLP기관에서 정한 시험번호를 기재
1. 시험명	보고서 제목을 기재 (예, 기니픽을 이용한 ABCE의 피부감작성시험)
2. 시험책임자	GLP기관의 시험책임자를 기재
3. 시험기관	독성시험을 수행한 GLP기관을 기재 (국가명 포함)
4. 시험기간	GLP기관에서의 시험계획서 승인 일자 ~ 최종보고서 승인 일자
5. 자료의 요건	□ Yes □ No □ 2003. 1. 1 이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)	코드로 되어있는 경우 코드명을 기재하고 괄호에 성분명을 기재						Lot No.						독성시험에 사용된 시험물질의 로트번호를 기재하고 시험물질분석서(COA) 확인
7. 시험동물	종	□마우스 □랫드 □기니픽 □원숭이 기타( )
	계 통	사용된 시험동물의 계통을 기재							주 령			사용된 시험동물의 주령을 기재
	동물수	수 컷		군당 수컷 동물수를 기재					암 컷			군당 암컷 동물수를 기재
8. 실험내용			투여경로													투여기간
	감작 I		□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
	감작 II		□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
	야기		□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
	실험군		(1)			(2)				(3)					(4)
	실험동물성		M / F			M / F				M / F					M / F
	실험동물수
	실험물질
	감작 I 농도
	감작 II 농도
	야기 농도
9. 시험결과			감작률(%)		등급	감작률(%)		등급		감작률(%)				등급	감작률(%)		등급
	3hrs
	48hrs
	72hrs
	등급(감작률) I (0～8) : 매우 약함 II (9～28) : 약함 III (29～64) : 보통 IV (65～80) : 강함 V (81～100) : 매우 강함
10. 시험자결론	피부감작성 유무 기재 독성 평가자 (Tox reviewer)의 견해를 적는 란. 시험책임자와 결론이 다른 경우에 과학적 타당한 근거와 함께 의견을 제시
11. 검토의견

항원성시험자료요약서

							Study No.			GLP기관에서 정한 시험번호를 기재
1. 시험명	보고서 제목을 기재 (예, 기니픽을 이용한 ABCD의 능동피부아나필락시스반응시험)
2. 시험책임자	GLP기관의 시험책임자를 기재
3. 시험기관	독성시험을 수행한 GLP기관을 기재(국가명 포함)
4. 시험기간	GLP기관의 시험계획서 승인일자 ~ 최종보고서 승인 일자
5. 자료의 요건	□ Yes □ No □ 2003. 1. 1 이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)	코드로 되어있는 경우 코드명을 기재하고 괄호안에 성분명을 기재						Lot No.					독성시험에 사용한 로트번호를 기재하고, 시험물질분석서(COA)를 확인
7. 시험동물	종		□마우스 □랫드 □기니픽 □원숭이 기타( )
	계 통		사용된 시험동물의 계통을 기재					주 령			사용된 시험동물의 주령을 기재
	동물수		수 컷		군당 수컷 동물수 기재			암 컷			군당 암컷 동물수 기재
8. 실험내용				투여경로										투여기간
	감작 I			□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
	감작 II			□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
	야기			□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
	실험군			(1)		(2)			(3)				(4)
	실험동물성			M / F		M / F			M / F				M / F
	실험동물수
	실험물질
	감작 I 농도
	감작 II 농도
	야기 농도
9. 시험결과	ASA			□ A □ M □ R □ S □ D		□ A □ M □ R □ S □ D			□ A □ M □ R □ S □ D				□ A □ M □ R □ S □ D
	A=Asymptomatic, M=Mild, R=Moderate, S=Severe, D=Death
	PCA	3hrs
		48hrs
10. 시험자결론	항원성 유무 기재 독성 평가자 (Tox reviewer)의 견해를 적는 란. 시험책임자와 결론이 다른 경우에 과학적 타당한 근거와 함께 의견을 제시
11. 검토의견

발암성시험자료요약서

								Study No.						GLP기관에서 정한 시험번호를 기재
1. 시험명	보고서 제목을 기재하되 시험동물, 투여경로, 투여횟수가 포함되어야 함
2. 시험책임자	GLP기관의 시험책임자를 기재
3. 시험기관	독성시험을 수행한 GLP기관을 기재(국가명 포함)
4. 시험기간	GLP기관에서의 시험계획서 승인일자 ~ 최종보고서 승인일자
5. GLP 준수여부	□ Yes □ No □ 2003.1.1이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)	코드로 되어 있는 경우 코드명을 기재하고 괄호에 성분명을 기재						Lot No.					독성시험에 사용된 시험물질의 롯드번호를 기재(여러 롯드로 수행된 경우 모두 기재) 경우
7. 시험동물	종	□마우스 □랫드 기타(햄스터 )
	계 통	사용된 시험동물의 계통을 기재(예 : SD, Wistar, ICR, Beagle, Rhesus, White 등)
	동물수	수 컷	이 시험에 사용된 수컷 전체 동물수를 기재						암 컷		이 시험에 사용된 암컷 전체 동물수를 기재
8. 투여경로	□ 경구(사료혼입) □경구(bolus) □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
9. 투여기간	투여기간을 주로 기재 (예 : 104주), (투여횟수 기재, 예 7회/주)
10. 투여형태	□ 사료혼입 □solution(용해상태) □suspension(현탁상태) □colloid
11.투여농도	사료혼입에 의한 경구투여의 경우 사료에 혼합되는 시험물질의 농도를 %로 나타냄
12. 실험내용	실험군			(1)		(2)							(3)			(4)
	투여농도 (mg/kg)			대조군의 농도		저용량의 농도							중용량의 농도			고용량의 농도
	실험동물 (M/F)			M	F	M				F			M		F	M	F
	군당 동물수
	실험중사망/부검동물수
	실험종료후 부검동물수
13. 평가	□임상증상 □사료/물 섭취량 □체중측정 □뇨검사 □혈액학적검사 □혈액생화학적검사 □장기중량 □병리육안검사 □병리조직검사 □기타 ( )
14. 검토자의견 (시험결과)	각 부위별 어떤 암종이 관련되었는 지, 구체적으로 기재하며, 사용상의 주의사항에 반영해야 할 것을 이 란에 기재할 것

	평가항목평가한 항목을 check	(2)저용량군		(3)중용량군		(4)고용량군
		M	F	M	F	M	F
	□체중측정
	□사료/물섭취량
혈액학적 검사	□총적혈구수(RBC)
	□평균적혈구용적(MCV)
	□평균적혈구헤모글로빈량(MCH)
	□평균적혈구헤모글로빈농도(MCHC)
	□총백혈구수(WBC)
	□혈색소량(HB)
	□헤마토크리트치(Hct)
	□혈소판수(PLT)
혈액생화학적검사	□총단백(TP)
	□알부민
	□총빌리루빈(T-BILI)
	□총콜레스테롤(T-Chol)
	□트리글리세라이드(TG)
	□혈당(Gluc)
	□아스파테이트아미노기전이효소(AST)
	□알칼린 포스파타제(ALP)
	□락테이트탈수소효소(LDH)
	□알라닌아미노기전이효소(ALT)
	□혈액요소질소(BUN)
	□감마글루타밀트란스펩티다제(γ-GT)
	□크레아티닌(CK)
	□염소(Cl)
	□칼슘(Ca)
	□나트륨(Na)
	□칼륨(K)
	□인(P)
	D = decrease, I = increase, ∨ = present유의성있는 결과만을 기재

		(1)		(2)		(3)		(4)
		M	F	M	F	M	F	M	F
장기중량	□간(Liver)
	□폐(Lung)
	□심장(Heart)
	□흉선(Thymus)
	□뇌하수체(Pituitary)
	□비장(Spleen)
	□자궁(Uterus)
	□뇌(Brain)
	□악하선(Submaxillary glands)
	□전립선(Prostate gland)
	□난소(Ovary-좌/우)
	□신장(Kidneys-좌/우)
	□부신(Adrenal glands-좌/우)
	□갑상선(Thyroids-좌/우)
	□고환(Testes -좌/우)
	□부고환(Testes-좌/우)
	D = decrease, I = increase, ∨ = present

		(1)		(2)		(3)		(4)
		M	F	M	F	M	F	M	F
병리조직검사	□부신(Adrenal glands)
	□대동맥(Aorta)
	□뼈(Bone)
	□골수(Bone marrow smear)
	□뇌(Brain)
	□맹장(Cecum)
	□자궁경부(Cervix)
	□결장(Colon)
	□십이지장(Duodenum)
	□부고환(Epididymis)
	□식도(Esophagus)
	□눈(Eye)
	□나팔관(Fallopian tube)
	□담낭(Gall bladder)
	□심장(Heart)
	□회장(lleum)
	□공장(Jejunum)
	□신장(Kidneys)
	□후두(Larynx)
	□ 간(Liver)
	□폐장(Lung)
	□장간막임파절(Mesenteric In.)
	□난소(Ovaries)
	□췌장(Pancreas)
	□부갑상선(Parathyroid)
	□인두(Pharynx)
	□전립선(Prostate gland)
	□직장(Rectum)
	□좌골신경(Sciatic nerve)
	□정낭(Seminal vesicles)
	□피부(Skin)
	□골격근(Skeletal muscle)
	□척수(Spinal cord)
	□비장(Spleen)
	□흉골(Sternum)
	□위장(Stomach)
	□고환(Testes)
	□흉선(Thymus)
	□갑상선(Thyroids)
	□기관(Trachea)
	□혀(Tongue)
	□방광(Urinary bladder)
	□자궁(Uterus)
	□질(Vagina)
	D = decrease, I = increase, ∨ = present

유선,  림프절, 타액선, 척추, 대퇴골, 기관지, 하수체,

	실험동물군		(1)		(2)		(3)			(4)
	병변	grade 동물수	M	F	M	F	M	F	M		F
장기이름		0
		1
		2
		3
		4
		5
		0
		1
		2
		3
		4
		5
		0
		1
		2
		3
		4
		5
		0
		1
		2
		3
		4
		5
		0
		1
		2
		3
		4
		5
		0
		1
		2
		3
		4
		5
		0
		1
		2
		3
		4
		5
	0=발견되지 않음, 1=minimal, 2=slight, 3=moderate, 4=moderately severe, 5=severe

국소독성(안점막자극)시험자료요약서

					Study No.					GLP기관에서 정한 시험번호를 기재
1. 시험명	보고서 제목을 기재하되 시험동물, 투여경로, 투여횟수가 포함되어야 함
2. 시험책임자	GLP기관의 시험책임자를 기재
3. 시험기관	독성시험을 수행한 GLP기관을 기재(국가명 포함)
4. 시험기간	GLP기관에서의 시험계획서 승인일자 ~ 최종보고서 승인 일자
5. GLP 준수여부	□ Yes □ No □ 2003.1.1이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)	코드로 되어 있는 경우 코드명을 기재하고 괄호에 성분명을 기재					Lot No.			독성시험에 사용된 시험물질의 롯드번호를 기재(여러 롯드로 수행된 경우 모두 기재) 경우
7. 시험동물	종	□토끼 □마우스 □랫드 □기니픽 □원숭이 □기타( )
	계 통	White 등 사용동물의 계통을 기재
	동물수	수 컷					암 컷
8. 투여방법	□ 세척 □ 비세척 시험물질 투여 후 안구를 세척 혹은 비세척 여부를 체크
9. 적용시간	안구에 시험물질을 적용하여 세척하기 전까지의 시간
10. 투여용량	액체의 경우 ml로, 고체 또는 반고체의 경우 g으로 표시
11. 투여형태	□ Solution □ Suspension □ 고체 혹은 반고체 기타( )
12. 실험내용	관찰항목		□각막 □혼탁된 각막의 범위 □홍채 □결막 □배출물
	관찰시간		□1일 □2일 □3일 □7일 □10일 □13일 (기타 ) 안구에 시험물질 적용 후 관찰한 시간을 체크
13. 시험결과	실험군		평 가
	대조군		Mean ocular irritation index(MOI) 수치 기재
	세척군		Mean ocular irritation index(MOI) 수치 기재
	비세척군		Mean ocular irritation index(MOI) 수치 기재
14. 검토자 의견

국소독성(피부자극)시험자료요약서

							Study No.				GLP기관에서 정한 시험번호를 기재
1. 시험명	보고서 제목을 기재하되 시험동물, 투여경로, 투여횟수가 포함되어야 함
2. 시험책임자	GLP기관의 시험책임자를 기재
3. 시험기관	독성시험을 수행한 GLP기관을 기재(국가명 포함)
4. 시험기간	GLP기관에서의 시험계획서 승인일자 ~ 최종보고서 승인 일자
5. GLP 준수여부	□ Yes □ No □ 2003.1.1이전 수행 □ 허가시 제출자료 □ 국내외 전문기관
6.시험물질(성분명)	코드로 되어 있는 경우 코드명을 기재하고 괄호에 성분명을 기재					Lot No.				독성시험에 사용된 시험물질의 롯드번호를 기재(여러 롯드로 수행된 경우 모두 기재) 경우
7. 시험동물	종	□토끼 □기타( )
	계 통	White 등 사용동물의 계통을 기재
	동물수	수 컷						암 컷
8. 투여방법	□찰과부위 □비찰과부위 시험물질 적용부위를 체크 (도포부위 및 도표면적을 기재)
9. 적용시간
10. 투여용량
11. 투여형태	□ Solution □ Suspension □ 기타( )
12. 실험내용	관찰항목		□홍반 및 가피 □부종
	적용부위		□비찰과 □찰과
	관찰시간		□24h □72h
13. 결과			1차피부자극지수		평 가
	대조군				□ A □ B □ C □ D
	실험군(1)				□ A □ B □ C □ D
	실험군(2)				□ A □ B □ C □ D
	실험군(3)				□ A □ B □ C □ D
	실험군(4)				□ A □ B □ C □ D
	1차피부자극 지수평가		A = 0.0-0.5 (비자극성) B = 0.6-2.0 (약한 자극성) C = 2.1-5.0 (중등도 자극성) D = 5.1-8.0 (강한 자극성)
14. 시험자결론
15. 검토의견

국소내성 시험자료요약서

								Study No.
1. 시험명
2. 시험책임자
3. 시험기관
4. 시험기간
5. GLP 준수여부	□ Yes □ No
6.시험물질(성분명)							Lot No.
7. 시험동물	종	□마우스 □랫드 □기니픽 □비글견 □원숭이 기타( )
	계 통
	동물수	수 컷							암 컷
8. 투여경로	□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
9. 투여기간
10. 투여형태	□solution(용해상태) □suspension(현탁상태) □colloid
11. 투여농도
12. 실험내용	실험군			(1)		(2)							(3)			(4)
	투여농도 (mg/kg)
	실험동물 (M/F)			M	F	M				F			M		F	M	F
	군당 동물수
	사망동물수
13. 평가	□ 주사부위 반응 □기타 ( )
14. 결과
15. 검토자의견
16. 사용상 주의사항 권고 사항

독성동태시험자료요약서

								Study No.
1. 시험명
2. 시험책임자
3. 시험기관
4. 시험기간
5. GLP 준수여부	□ Yes □ No
6.시험물질(성분명)							Lot No.
7. 시험동물	종	□마우스 □랫드 □기니픽 □원숭이 기타( )
	계 통
	동물수	수 컷							암 컷
8. 투여경로	□경구 □피하 □정맥 □복강 □근육 기타( )
9. 투여기간
10. 투여제형	□suspension □capsule
11. 체취시료	□혈장 □조직 □배설물(뇨)
12. 분석방법	□HPLC-UV □Radioimmunoassay
13. 실험계획	□독성시험과 병행 □추가 별도시험 수행
14. 실험내용 및 결과	실험군			(1)		(2)							(3)			(4)
	투여농도 (mg/kg)
	시료체취시간(day)
	Cmax
	Tmax
	AUC
	Ctime
	기타 (배설물)
14. 검토자의견
15. 사용상 주의사항 권고 사항

효력시험자료 요약서

시험명
자료의 적합성	□ 허가당시제출자료 (허가국) □ 전문학회지(sci) □ 국내외기관
	Publication : 학회지 경우 학회지명, 권(호):페이지-페이지, 년도 순으로 기재하고, 사내보고서(internal report)인 경우는 study number를 기재한다. 예시) American Journal of Medicine, 109(1):9-14, 2000 (ISSN: number 기재) internal report CTD805-002
시험목적
시험약물	대상약물	성분명		Lot No.
	대조약물	양성
		음성
시험내용	시험계	1) 동물시험모델명, 시험법명 등을 기재함. (whole animal/적출기관/조직/혈액 및 세포) 예시) 1. Ach, DA receptor binding assay 2. AChE 활성도 측정 3. PC12 cell에 대한 patch-clamp technique 4. in situ hybridization 5. Carrageenan Induced Foot Edema법을 이용한 항염증모델 6. Isolated guinea pig ileum preparation
	시험방법	1) 동물실험인 경우 시험동물 : 시험동물의 종류, 계통, 동물수(수컷, 암컷), 주령(체중)을 기재한다. 투여방법 : 시험약물의 투여경로, 투여량, 투여기간(투여횟수) 등을 기재한다. 시험방법 : 시험계에 대한 간단한 실험방법을 설명함. 2) In vitro, ex vivo인 경우 세포주 : 세포주명, 분양기관 등을 기재한다. 적출장기 : 동물종류, 적출기관, 조직 등을 기재하고, 조직보존상태를 기재 적용농도 : 시험물질의 적용농도, vehicle을 기재함. 시험방법 : 시험계에 대한 간단한 실험방법을 설명함.
평가지표	혈압 / 혈당치
통계방법	Dunnett test / Student paired t-test
결과 (도표화 자료 등)
시험자결론
검토의견

시험명
자료의 적합성	□ 허가당시제출자료 (허가국) □ 전문학회지(SCI) □ 국내외기관
	Publication : 학회지 경우 학회지명, 권(호):페이지-페이지, 년도 순으로 기재하고, 사내보고서(internal report)인 경우는 study number를 기재한다. 예시) American Journal of Medicine, 109(1):9-14, 2000 (ISSN: number 기재) internal report CTD805-002 (보고서 작성일 : 2000. 7. 14.)
시험기관						연구책임자
						시험기간
시험항목	일반행동에 미치는 영향 / 중추신경계에 미치는 영향
세부항목	다차원 관찰법 / 자발운동량에 미치는 영향
시험약물	대상약물	성분명						Lot No.
	대조약물	양성
		음성
시험내용 및 결과	시험항목		세부항목		시험방법/유발물질		동물종, 계통, 암수, 군당수		적용경로		투여량(mg/kg) or 적용농도(mole)
	일반행동		다차원관찰법		Irwin법 Open-field법		마우스(ICR), ♂, 군당 5수		po & iv		20, 40, 80
	중추신경계		자발운동량		tilting-type count법
			수면		phentobarbital
			운동협조성		회전봉법(rota rod) 경사판법(in
			경련		strychnine, picrotoxin 전기자극(60Hz, 50mA, 0.2초)
			통증		hot plate법 tail-flick법 초산 writhing법
			체온		직장체온법
	자율신경계		적출장관시험 (기니픽 회장, 랫드자궁, 랫드혈관, 마우스수정관 등)		*단일용량법(10-6M), 누적적용법(10-10~10-7 M) ACh, E, NE Histamine (농도) BaCl2 NE isoproterenol		영양액종류 (tyrode액 또는)		in vitro (in organ bath)		1, 100μM
			적출장관 (마우스수정관)				Mg2+-free Krebs액
	호흡기계		호흡률, 호흡기능(tidal volume, 헤모글로빈의 산소농도)				토끼(NZW) ♂ 군당3수		iv		0.5, 1, 2, 4
	순환기계		혈압, 심박수, 심전도
			적출심장
	소화기계		장관수송능시험				마우스
			위액분비억제시험		Shay's method		랫드
	비뇨기계
	기타		간기능
			용혈작용
통계방법	Dunnett test / Student paired t-test
시험결과 (도표화 자료 등)
시험자결론
검토의견

일반약리시험(안전성약리시험)자료 요약서

※ 시험명(study title)별 즉 study number별로 요약서를 작성한다. 예를 들어 1개 study내r에서 모든 시험항목이 실시될 있는 경우 요약서는 1개로 작성하고, 2개 이상으로 분리하여 실시된 경우는 2개 이상의 요약서를 작성한다. 각 study 내용에 따라 ‘시험내용 및 결과’항의 시험항목을 적절히 삭제 추가하여 적용한다.

흡수분포대사배설*시험자료 요약서

시험제목

보고서 제목을 기재하되 시험동물, 투여경로, 투여횟수가 포함되어야 함

자료의 적합성

□ 허가당시제출자료 (허가국)  □ 전문학회지(sci)  □ 국내외기관

제출자료가 해당하는 부분에 체크함제출자료가 해당하는 부분에 체크함.

Publicatios : 학회지명 vol:페이지, 년도 (ISSN :  ), SCI 등재여부

학회지 경우 학회지명, 권(호):페이지-페이지, 년도 순으로 기재, 예시) American Journal of Medicine, 109(1):9-14, 2000 (ISSN: number 기재)

시험기관

제출자료가 “허가당시 제출자료” 또는 “국내외기관”인 경우 시험 실시기관 기재

시험기간

시험계획서 승인일자 ~ 최종보고서 승인일자

보고서작성일

보고서 작성일 기재

시험목적

시험실시 목적을 간략하게 기재

시험물질

성분명

(Code 명)

시험물질의 성분명을 기재하고 괄호에 코드명을 기재 (예시 : 심바스타틴 (코드명 : SVS02))

Lot No.

시험물질의 롯드번호를 기재(여러 롯드로 수행된 경우 모두 기재)

제품명

제품명이 있는 경우 기재

투여량

(투여형태포함)

시험물질의 총 투여량을 기재함. 각군별 투여량이 다른 경우는 모두 기재 (예시 : 25mg/5mL)

투여경로

투여경로 기재 (예시 : 경구투여, 정맥투여등)

투여기간

투여기간을 일자로 기재 (예시 : 7일)

비교물질

성분명

(Code 명)

대조물질의 성분명을 기재하고 괄호에 코드명을 기재 (예시 : 로바스타틴 (코드명 : LVS01))

Lot No.

대조물질의 롯드번호를 기재(여러 롯드로 수행된 경우 모두 기재)

제품명

제품명이 있는 경우 기재

투여량

(투여형태포함)

대조물질의 총 투여량을 기재함. 각군별 투여량이 다른 경우는 모두 기재 (예시 : 25mg/5mL)

투여경로

투여경로 기재 (예시 : 경구투여, 정맥투여등)

투여기간

투여기간을 일자로 기재 (예시 : 7일)

시험동물

사용된 시험동물 기재 (예시 : rat, mouse, beagle dog등)

사용된 시험동물의 계통을 기재(예 : SD, Wistar, ICR, Beagle, Rhesus, White 등)

수컷 :    암컷 :    이 시험에 사용된 수컷 및 암컷 전체 동물수를 기재

시험방법

흡수 : 채혈간격, 분석방법(분석대상포함), 평가변수 등을 포함기재

분포 : 분석방법(분석대상포함), 평가장기 등을 포함기재

대사 : 분석방법(분석대상포함)을 포함기재

배설 : 채뇨 및 채변간격, 분석방법(분석대상포함)을 포함기재

시험결과

흡수 : 약동학 평가파라미터(Cmax, Tmax, AUC, T1/2, CL, Vd 등), 생체이용률, 흡수율등을 표 형식으로 기재하고, 동물종간 차이등에 대하여 비교분석함.

분포 :

• 분포용적, 혈장단백결합(혈장단백의 종류와 비결합분율), 혈구세포 이행비율 등을 기재

• 동물에 대한 단회 및 반복투여 시험이 수행되었으며, 기관 및 조직으로의 분포, 시간에 따른 변화, 축적에 대한 결과 등을 기재

• 태반, 태아, 유즙으로의 이행에 대한 여부

대사 : 1상 대사 및 2상 대사경로, 대사체 종류 및 구조, 대사율, 대사체의 약리학적 효과등을 기재

배설 : 시험약물과 그 주요 대사체의 배설경로, 배설량 및 배설율 기재

- 예시

1. 흡수 : rat를 대상으로 단회 및 반복투여시 약물의 모체 및 대사체에 대한 체내동태는 아래표와 양식으로 기재

parameters	단위	단회투여				반복투여
		parent drug		metabolite		parent drug		metabolite
		10mg	30mg	10mg	30mg	10mg	30mg	10mg	30mg
AUCinf	㎍/㎖*h
AUC0-t	㎍/㎖*h
Cmax	㎍/㎖
Tmax	hr
T1/2β	hr
CL/F	L/h/kg
CLR	L/h/kg
Fe	%
R	%
MRT	hr
Vd/F	L/kg

2. 분포 :

• 혈액-혈장농도비 (RB) = 사람 1.2075±0.008, 랫드 1.3674±0.043

• 혈장단백결합율 : 비결합형분율(fP) 사람 0.0419±0.002, 랫드 0.0761±0.004

결합정수(Ka) 사람 4.43×10M, 랫드 5.73×10M

랫드 혈장 친화력이 사람혈장보다 큼

• 랫드 (IV, 0.05 μCi/g rat)) :

30분에 위장관>신장>이하선>간>폐>비강>눈주위>비장>뼈>췌장>근육>척수>뇌>심장

3시간에 위장관>신장>간>췌장>이하선>눈주위>근육>폐>비장>뼈>비강>척수>뇌>심장

24시간에는 위장관과 간에 잔존, 나머지 장기에서는 거의 나타나지 않았음.

• 임신랫드 : 이 약물은 작은 양이 태자로 이행, 비임신랫드와 같이 장간순환이나 장관내 분비로 인해 위장관에서의 잔존율이 높음.

3. 대사 : 주요대사체는 abc-carbosylate이며, 간에서 포합과정(glucuronization)을 거쳐 생성됨. 활성대사체는 아니나, 체내에서 2시간 이내 30% abc-carbosylate로 대사됨.

4. 배설 : bile duct-canulated 흰쥐에 50mg/kg의 용량으로 단회정맥투여하여 ○○○ 및 ○○○ 대사체의 뇨, 변 담즙에서의 배설율을 측정한 결과,○○○ 및 ○○○ 대사체의의 합으로 뇨로 9.05%, 변으로 0.23%, 담즙으로 29.36% 배설됨. 총 투여량의 38.64%가 배설되었으며, ○○○로는 0.27%, ○○○ 대사체의 형태로는 38.06%가 배설됨. 이중 담즙으로의 배설에서 27.1% 이상이 4시간 이내에 배설되었으며, 뇨중 배설 또한 총 투여량의 7.99%이상이 24시간내에 대부분이 배설됨.

(예시)

주로 담즙으로 배설됨.

항목	랫드 (PO) - 3%CMC현탁액
	Single (10mg/kg)	반복(10mg/kg, bid, 7일)
AUC(0-1080) (ng․min/mL)	80154.55±9024.19	63020.85±42564.50
Xbile(0-1080) (ug/kg)	1018.1±129.9	572.6±300.5
Xurine(0-1080) (ug/kg)	1257.0±264.3	854.6±641.7

항목	랫드 (PO, 10mg/kg)
	paste제제	glycerol제제
AUC(0-1440) (ng․min/mL)	74,963.46±38,931.70	88,754.59±25,429.88
Xurine(0-1440) (㎍/kg)	210.0±203.3	350.5±132.86a)
Xbine(0-1440) (㎍/kg)	985.4±517.1	1122.8±146.2a)
Absorption fraction	0.909±0.0803	0.959±0.0344

시험자결론

시험결론 및 논의사항 (conclusion and discussion)에 대한 간략한 기재

검토의견

주요고찰사항, 임상시험평가시 고려점등에 대하여 기재

* 흡수/분포/대사/배설중 해당사항을 구분하여 기재할 것

임상시험자료 요약서 (번호 : 순서대로)

시험명

보고서 제목을 기재하되 시험동물, 투여경로, 투여횟수가 포함되어야 함

임상단계

임상단계 기재 (예시 : 임상약리시험, 치료적 탐색시험, 치료적 확증시험)

Study code.

임상시험 결과보고서의 report번호 기재 (예시 : AMC-257-001)

자료의 적합성

□ 허가당시제출자료  □ 전문학회지  □ 국내외기관

제출자료가 해당하는 부분에 체크함

Publicatios : 학회지명 vol:페이지, 년도 (ISSN :  ), SCI 등재여부

학회지 경우 학회지명, 권(호):페이지-페이지, 년도 순으로 기재, 예시) American Journal of Medicine, 109(1):9-14, 2000 (ISSN: number 기재)

시험기관

기관명

제출자료가 “허가당시 제출자료” 또는 “국내외기관”인 경우 시험 실시기관 기재

연구책임자

임상시험책임자 기재

시험기간

첫환자 등록일 ~ 마지막 완료환자의 마지막 방문일 기재

시험목적

시험실시 목적을 간략하게 기재

대상질환 및 피험자수

대상환자, 모집환자군, 완료환자군 기재 (예시 : 본태성 고혈압 환자 122명 모집, 100명 완료)

시험 약물

대상약물

제품명 (제형)

심바스타틴정 (필름코팅정)

주성분 및 함량

심바스타틴 20밀리그람

용법·용량

1일 1회 1정, 12주 투여

대조약물

제품명(제형)

로바스타틴정 (필름코팅정)

주성분 및 함량

로바스타틴 20밀리그람

효능·효과

원발성고지혈증 : 고콜레스테롤혈증(Ⅱa형), 고콜레스테롤혈증과 고트리글리세라이드혈증의 복합형(Ⅱb형)

용법·용량

1일 1회 1정, 12주 투여

시험

내용

시험방법

연구방법 기재 (예시 : 다기관, 공동, 무작위배정, 양측눈가림, 대조군 병행 임상시험)

투여방법

(투여경로)

투여기간

투여군별 투약계획을 간략하게 기재

투여군	투여용량	피험자수	투약방법
시험군	2.5 mg	9	시험약 2.5mg 1정과 대조약 위약 1정을 12주간 투약
대조군	5.0 mg	9	대조약 2.5mg 1정과 시험약 위약 1정을 12주간 투약

예시 :

선정기준

주요 피험자 선정기준 기재 (예시 : Screening시 2주간의 run-in period 후 안정한 좌위이완기혈압이 90~109mmHg 이내인 경도 또는 중등도의 본태성 고혈압 환자)

기타

기타 이외의 평가항목 기재

평가 변수

약동학

약력학

유효성

안전성

기타

1차 유효성 평가변수, 2차 유효성 평가변수, 안전성 평가변수, 기타 평가변수등을 나누어서 기재

통계분석

인구학적 정보, 유효성 평가변수, 안전성 평가변수에 대한 통계방법을 간략하게 기재

결과

(도표화자료 등)

인구학적정보

약동학

약력학

유효성

안전성

기타

유효성 평가변수에 대한 시험결과에 대한 간단한 설명 및 표 및 그래프등을 기재

예시)

- 임상약리시험인 경우 :

시험약물을 단회투여한 결과 용량비례적으로 AUC, Cmax등이 증가하였음.

PK study		평균 ± 표준편차
parameter	단위	10mg	20mg	40mg	80mg
Cmax	㎍/mL
Tmax	h
AUC(0-t)	㎍ ․ h/mL
AUC(0-∞)	㎍ ․ h/mL
T1/2	h

- 치료적 확증시험인 경우 :

	시험약 (N=43)		대조약 (N=43)
sDBP (mmHg) mean ± SD	visit 2	visit 4	visit 2	visit 4
95% CI
p value

1) 1차 유효성 평가변수 : 시험약은 이완기 혈압을 000mmHg 감소시켰으며, 이는 대조약과 통계적으로 유의한 차이가 없었음.

	기저치의 10mmHg 감소		90mmHg 미만으로 감소한 환자
	ITT	PP	ITT	PP
시험군
대조군
p-value

2) 2차 유효성 평가변수 : 시험약의 반응률은 000%로, 이는 대조약과 통계적으로 유의한 차이가 없었음.

안전성 평가변수에 대한 시험결과에 대한 간단한 설명 및 표 및 그래프등을 기재

예시

1) 이상반응 : 이상반응에 대한 처치는 시험약 투여군에서 00건, 대조군 투여군에서 00건 (총 00건)에서 아무런 처치가 이루어지지 않았고, 시험약의 감량은 한명도 없었음. 총 00건에서 시험약이 중단되었음. 주요이상약물반응은 두통, 오심 구토등이였음.

	피험자수 (%)
	total	시험군		대조군
무작위배정수	95	47		48
이상반응 (환자수, %)	22 (25%)
이상반응 (건수, %)
	피험자수 (%)
	total	시험군		대조군
무작위배정수	95	47		48
중대한 이상반응 (환자수, %)
중대한 이상반응 (건수, %)
시험약 관련 이상반응 (환자수, %)
시험약 관련 이상반응 (건수, %)
시험약 관련 이상반응 종류	시험군		대조군
	치육비대 (경증) 약간의 부종 (중등도) 빈뇨 (중등도) 위장관 distress (경증) 얼굴홍조 (경증) 배뇨기관 (중등도) 호흡곤란 (중등도)		졸음 (경증) 구강건조 (경증) 발진 (중등도) 얼굴부종 (경증) 가슴뻐근함 (경증) 가려움등 (중등도)

결론

시험결론 및 논의사항 (conclusion and discussion)에 대한 간략한 기재

검토의견

주요고찰사항, 임상시험평가시 고려점, 신청 효능효과, 용법용량등과의 연관성,  사용상의주의사항반영사항 등에 대하여 기재

가  교  자  료

1) ICH E5 부록 D에 따른 약물의 감수성 평가

	Less	More likely	Comments
Pharmacokinetic	Linear	Non-linear	약물의 약동학적 특성에 대하여 간략하게 기술하며, 근거 임상시험번호를 기재함 예시 : 단회투여 (10~320mg) 및 반복투여(2.5~40mg) 결과 선형적인 약물동태를 나타냄. (근거 : study No. 22577, 22588)
	약물의 특성에 따라 관련성 있는 부분에 체크
Pharmacodynamic	Flat	Steep	약물의 약력학적 특성에 대하여 간략하게 기술하며, 근거 임상시험번호를 기재함 예시 : 2.5~80mg까지 용량증가에 따라 혈압강하효과가 완만하게 강하하는 경향을 나타냄 (SE866/09). 혈압강하효과는 2.5~20mg에서 더 많이 강하하였고, 20mg 이후에는 완만한 강하효과를 나타내었음. (근거 : study No. 22587, 22569)
	약물의 특성에 따라 관련성 있는 부분에 체크
Therapeutic range	Wide	Narrow	약물의 치료용량에 대하여 간략하게 기술하며, 근거 임상시험번호를 기재함 예시 : 10, 20, 40mg이 사용가능한 용량이며, 고령환자, 경증 또는 중등도신장손상환자, 간장애환자에서도 용량조절이 필요하지 않음. (근거 : study No. 22587, 22569, 22859)
	약물의 특성에 따라 관련성 있는 부분에 체크
Metabolism	Minimal Multiple pathways	Extensive Single pathway Genetic polymorphism	약물의 대사경로, 대사체의 종류 및 양에 대하여 간략하게 기재 예시 : 체내에서 빠르게 estsr hydrolysis 반응이 일어나 올메사탄으로 바뀜 (active metabolite). 다른 어떤 대사체도 혈장, 혈액, 뇨 또는 변에서 발견되지 않았음. 대사체는 뇨나 변으로 그대로 배설됨. (근거 : study No. 22456, 22589, 22356)
	약물의 특성에 따라 관련성 있는 부분에 체크
Bioavailability	high	Low	약물의 생체이용률에 대하여 간략하게 기술하며, 근거 임상시험번호를 기재함 예시 : 94.5%의 높은 생체이용율을 가지며 음식에 의하여 영향을 받지 않음. (근거 : study No. )
	약물의 특성에 따라 관련성 있는 부분에 체크
Protein binding	Low	High	약물의 단백결합율에 대하여 간략하게 기술하며, 근거 임상시험번호를 기재함 예시 : 95%의 혈청 알부민과 결합. (근거 : study No. )
	약물의 특성에 따라 관련성 있는 부분에 체크
Drug interaction	Little	High	약물상호작용에 대하여 간략하게 기술하며, 근거 임상시험번호를 기재함 예시 : 디곡신, 와파린과 병용시 약물상호작용이 나타나지 않았음. 또한 ooo의 생체이용율은 제산제와 병용시 크게 변화하지 않았음. cytochrome P450에 의해 대사되거나, 이에 영향을 주지 않음. (근거 : study No. )
	약물의 특성에 따라 관련성 있는 부분에 체크
Mode of action	Non-systemic	Systemic	약물의 작용양상 (전신/국소)을 기재 예시 : 전신작용을 나타냄.
	약물의 특성에 따라 관련성 있는 부분에 체크
Inappropriate use	Little potential	High	전문/일반인지 구분하여 기재함 예시 : 전문의약품으로 의사의 감독하에 사용됨.
	약물의 특성에 따라 관련성 있는 부분에 체크
Multiple co-mediciation	Little	High	이 약과 병용투여가 예상되는 약물을 기재함. 예시 : 다른 NSIADs와 마찬가지로 여러 약물과 병용투여가 예상되나 주로 위장관 보호약물 등은 안전성 측면에서 문제가 없음.
	약물의 특성에 따라 관련성 있는 부분에 체크

2) 외국임상시험과의 비교

구분	한국	외국 Protocol No : SE-866/19)
대상환자
대상약물
투여방법 및 기간
유효성 평가결과
	*참고사항 관련 임상시험자료 No. 기재
안전성 평가결과
	*참고사항 관련 임상시험자료 No. 기재
종합의견

3) 검토의견 : 한국인과 서양인간의 경증, 또는 중등증 본태성 고혈압 환자를 대상으로 ○○○○ 20mg과 ○○○ 50mg을 투여한 결과, ○○○ 투여군의 확장기혈압강하 효과가 ○○○에 비해 비열등한 것으로 나타났으며, 내약성도 우수하였다. 이러한 결과는 한국인과 외국인간의 유효성평가결과 비교시 한국인에서 효과가 더 우수한 것으로 나타났으며, 안전성평가결과를 비교시 이상반응 발현율 및 내약성 측면에서 유사하게 나타난 바, 외국의 허가사항을 한국인에서 용량조정없이 적용가능하다고 사료됨.

외국의 사용현황

구분	신청사항	미국 허가사항	영국 허가사항
회사명
제품명
주성분
효능․효과
용법․용량
사용상의 주의사항
저장방법 및 사용(유효)기간
비고		허가일 :	허가일 :

국내외 유사제품과의 비교표

구분	신청사항	시정사항 (시정근거 명기)	국내 유사제제
회사명
제품명
주성분
효능․효과
용법․용량
사용상의 주의사항
저장방법 및 사용(유효)기간
비고