식품의약품안전청 공고 제2006-248호

「의약품등의안전성·유효성심사에관한규정」을 개정함에 있어 국민에게 미리 알려 의견을 듣고자 그 개정취지와 주요내용을 행정절차법 제46조의 규정에 의하여 다음과 같이 공고합니다.

2006 년  12 월  13일

식품의약품안전청장

의약품등의 안전성·유효성 심사에 관한 규정 개정

1. 개정사유

의약품 개발이 촉진될 수 있도록 자료의 일부를 면제하는 등 자료제출 범위를 합리적으로 조정하고 희귀의약품, 항암제 등의 경우에는 우선적으로 심사하여 신속하게 도입될 수 있도록 하며, ICH 등 국제기준 반영 및 현행 규정의 용어를 명확히 하여 품목허가에 필요한 안전성․유효성 심사에 적정을 기하고, 민원편의를 도모하고자 함

2. 주요골자

가. 의약품등의 제출자료의 종류를 국제기준(ICH-CTD)에 일치시키고, 약리작용에 관한 자료 중 안전성 약리시험자료를 일반약리시험자료로 갈음할 수 있도록 함(안 제5조제1항)

나. 새로운 첨가제의 안전성·유효성심사를 위한 제출자료 범위를 구체적으로 정하고 제출자료를 간소화함(안 제5조제4항)

다. 이화학적동등성 자료로 생물학적동등성시험자료를 갈음할 수 있는 범위를 생물학적동등성시험기준에 의한 의약품과 흡입전신마취제로 확대함(안 제5조제5항)

라. 재심사대상으로 지정된 의약품과 동일한 품목을 재심사 기간 종료 후 품목허가 받을 것을 조건으로 안전성․유효성 심사를 신청할 수 있도록 하여 검토기간을 단축할 수 있도록 함(안 제5조제9항)

마. 신약 및 자료제출의약품의 안정성시험자료 인정범위를 국제기준에 맞게 조정하여 사용(유효기간) 설정을 위한 안정성 시험자료 제출자료를 완화함(안 제6조제1항제3호)

바. 독성에 관한 자료 중 장기간 소요되는 일부 자료를 시판 후 제출하거나 면제할 수 있는 의약품을 추가함(안 제6조제1항제4호)

사. 담도암 등 국내․외 임상시험 대상 환자수가 적어 치료적 확증 임상시험이 어렵다고 인정되는 적응증의 경우 치료적 탐색 임상시험 자료로서 치료적 확증 임상시험 자료를 갈음할 수 있도록 정함(안 제6조제1항제6호)

아. 희귀의약품, 치료적 유익성이 위험성을 상회하는 경우, 적절한 치료 약물요법이 없거나 환자수가 적어 치료적 확증 임상시험이 어려운 적응증의 경우에는 우선적으로 신속하게 심사할 수 있도록 정함(안 제18조제1항)

자. 신약과 자료제출의약품의 제출자료 범위를 하나의 표로 통합하고, 신약중 일반의약품은 효력 및 임상시험자료만으로 허가할 수 있도록 자료제출요건을 완화함(안 별표 1)

차. 기허가된 용법․용량의 범위내에서 단위제형당 주성분의 함량이 기허가품목보다 고함량인 제제인 경우 치료용량 범위 내에서 유효성분의 선형 소실 약물동태가 입증되고 제제의 안전성이 인정되면 자료제출범위의 일부를 면제할 수 있도록 함(안 별표 1)

카. 생약(한약)제제의 신약 및 자료제출의약품의 자료제출 범위를 보다 명확히 하고자 세분화함(안 별표 2)

타. 기성한약서에 수재된 처방중 동일투여경로로서 제형을 달리하는 경우에도 안전성․유효성 심사 대상에서 제외함(안 별표 2 별첨)

3. 의견제출

이 개정(안)에 대하여 의견이 있는 단체 또는 개인은 2007. 1. 2 까지 다음 사항을 기재한 의견서를 식품의약품안전청장(참조 : 의약품안전정책팀장, 주소 : 서울특별시 은평구 진흥로 231(녹번동 5), 전화 : 3156-8006, 팩스 : 3156-8029)에게 제출하여 주시기 바라며, 더 자세한 내용을 알고 싶으신 분은 식약청 홈페이지(www.kfda.go.kr)를 참고하시기 바랍니다.

가. 예고사항에 대한 항목별 의견(찬․반 여부와 그 이유)

나. 성명(단체의 경우 단체명과 그 대표자 성명), 주소 및 전화번호

다. 기타사항

식품의약품안전청 고시 제 2006-    호

약사법 제26조제6항 및 제34조제4항, 같은법시행규칙 제23조제1항제1호라목, 제27조제1항, 마약류관리에관한법률 제18조, 제21조 및 같은법시행규칙 제32조, 제33조의 규정에 의한 “의약품등의안전성․유효성심사에관한규정(식품의약품안전청고시 제2006-58호, 2006.12.7.)”을 다음과 같이 개정고시합니다.

2006 년   월   일

식품의약품안전청장

의약품등의 안전성․유효성 심사에 관한 규정

제1장  총  칙

제1조(목적) 이 규정은 약사법 제26조제6항 및 제34조제4항, 같은법시행규칙 제23조제1항제1호라목, 제27조제1항, 마약류관리에관한법률 제18조, 제21조 및 같은법시행규칙 제32조, 제33조의 규정에 의한 의약품 및 의약외품(이하 “의약품등”이라 한다)의 제조 또는 수입품목허가(변경허가를 포함한다) 신청시 안전성․유효성의 심사를 받아야 하는 품목의 대상, 자료작성 요령, 자료의 범위, 각 자료의 요건 및 면제범위, 심사기준 등에 관한 사항과 생물학적동등성심사에 관한 사항을 정함으로써 의약품등의 안전성․유효성 심사업무에 적정을 기함을 목적으로 한다.

제2조(정의) ①이 규정에서 사용하는 용어의 정의는 다음 각호와 같다.

1. “신약”이라 함은 약사법 제2조제12항의 규정에 의한 의약품으로서 국내에서 이미 허가된 의약품과는 화학구조 또는 본질 조성이 전혀 새로운 신물질의약품 또는 신물질을 유효성분으로 함유한 복합제제 의약품으로서 별표 1 중 I 또는 별표 2 중 Ⅰ에 해당하는 의약품을 말한다. 다만, 대한약전 또는 식품의약품안전청장이 정한 공정서 및 의약품집(이하 “공정서”라 한다) 수재품목 및 식품의약품안전청장이 따로 기준 및 시험방법을 고시한 의약품은 제외한다.

2. “자료제출의약품”이라 함은 신약이 아닌 의약품이면서 이 규정에 의한 안전성․유효성 심사가 필요한 품목으로서 별표 1 중 Ⅱ 또는 별표 2 중 Ⅱ에 해당하는 의약품을 말한다.

3. “임상시험자료집”이라 함은 의약품의 약동학, 약력학, 용량반응, 안전성․유효성에 관한 정보가 포함된 국내․외 임상시험성적에 관한 자료를 말한다.

4. “외국임상자료”라 함은 임상시험자료집중 외국에서 얻어진 임상시험자료를 말한다.

5. “가교자료”라 함은 국내․외에 거주하는 한국인을 대상으로 얻어진 시험자료로서 임상시험자료집에서 발췌하거나 선별한 자료 또는 가교시험으로부터 얻어진 자료를 말한다.

6. “가교시험”이라 함은 의약품의 안전성․유효성에 관한 민족적 요인에 차이가 있어 외국임상자료를 그대로 적용하기가 어려운 경우 국내에서 한국인을 대상으로 가교자료를 얻기 위하여 실시하는 시험을 말한다.

7. “민족적 요인”이라 함은 의약품의 안전성․유효성의 민족간 차이에 영향을 미치는 요인으로서 유전적, 생리적 소인 등의 내적요인과 문화, 환경 등의 외적요인을 말한다.

8. “외국임상자료의 국내 적용”이라 함은 외국임상자료를 한국인에 대한 의약품의 안전성․유효성 자료로 갈음하는 것을 말한다.

9. “한약서”라 함은 “한약처방의종류및조제방법에관한규정(보건복지부고시 제1995-15호, '95. 3. 15)”으로 정한 “한약조제지침서”, 동의보감, 방약합편, 향약집성방, 경악전서, 의학입문, 제중신편, 광제비급, 동의수세보원, 본초강목, 약성가, 사상의학을 말한다.

10. “천연물신약”이라 함은 천연물신약개발촉진법 제2조제3호의 규정에 의한 의약품으로서 천연물성분을 이용하여 연구․개발한 의약품중 조성성분․효능등이 새로운 의약품을 말한다.

②이 규정에서 사용하는 용어중 별도로 정하지 아니한 용어의 정의는 “의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정”, “의약품임상시험관리기준”, “의약품임상시험계획승인지침” 또는 “의약품등의독성시험기준”의 규정에 따른다.

제3조(심사대상) ①이 규정에 의한 의약품등의 안전성․유효성 심사는 약사법, 마약류관리에관한법률에 의하여 제조 또는 수입품목허가(변경허가를 포함한다)를 받고자 하는 의약품등을 그 대상으로 한다. 다만, 다음 각호의 어느 하나에 해당하는 경우는 제외한다.

1. 이미 허가(신고)된 바 있는 품목과 유효성분의 종류, 규격 및 분량(액상제제의 경우 농도), 제형, 효능․효과, 용법․용량이 동일한 품목

2. 대한약전 및 공정서에 수재된 품목과 보건복지부장관 또는 식품의약품안전청장이 따로 기준 및 시험방법을 고시한 품목

3. 체외진단용의약품으로서 이미 허가된 바 있는 측정원리를 이용하는 품목(측정항목이 새로운 품목은 제외한다)

4. 식품의약품안전청장이 정한 표준제조기준에 적합한 의약외품과 의약외품 중 위생상의 용도에 제공되는 면류제(지면류제를 포함한다)로서 대한약전 또는 공정서에 수재된 성분, 식품의약품안전청장이 고시한 성분이나 이미 허가된 성분을 유효성분으로 조합한 품목과 제7조제2항에서 정한 외국의 의약품집에 수재된 품목

5. “의약품분류기준에관한규정”에 의한 일반의약품에 해당하는 품목으로서 제7조제2항에서 정한 외국의 의약품집에 수재된 품목과 “의약품분류기준에관한규정”에 의한 전문의약품에 해당되는 품목으로서 식품의약품안전청장이 정한 의약품등표준제조기준에 적합한 품목이거나 제7조제2항에서 정한 외국의 의약품집에 수재되어 있고 제7조제2항에서 정한 외국의 의약품집 당해국가의 “일반의약품처방 표준제조기준(예 : OTC Monographs)"에 적합한 품목. 다만, 신약은 제외한다.

6. 제2조제1항제9호에 의한 한약서에 수재된 처방에 해당하는 품목(처방량, 적응증, 복용법, 제조방법등이 모호하거나 미기재된 품목인 경우 한약서중 유사처방을 적용할 수 있는 품목을 포함한다)

7. 의료기관 조제실 제제로 사용된 경험이 풍부하여 안전성·유효성이 확인된 영양수액제로서 별표 3에 해당되는 품목

②제1항 단서의 규정에 불구하고 다음 각호의 1에 해당하는 의약품등의 경우에는 제5조에서 정한 자료를 첨부하여 안전성․유효성에 대한 심사를 받아야 한다.

1. 국내에서 사용례가 없는 새로운 첨가제를 배합하는 경우. 다만, 대한약전 또는 공정서에 수재된 성분, 식품의약품안전청장이 고시한 성분 및 국내에서 사용례가 있는 성분과 이들 성분들로 조합된 혼합물질(착향제 포함), 제7조제2항에서 정한 외국의 의약품집 또는 외국의 공인할 수 있는 자료 등에 의하여 사용예를 인정할 수 있는 성분은 제외한다.

2. 임상시험결과보고서를 근거로 하여 허가조건등을 변경하고자 하는 경우

3. '89. 1. 1.이후 제조(수입)품목 허가된 전문의약품으로 제2조제1항제1호에서 정하고 있는 신약과 동일한 의약품(제형이 다른 동일투여경로의 품목을 포함한다)인 경우

4. 약사법 제26조의3, 마약류관리에관한법률 제57조의 규정 및 식품의약품안전청장이 정한 “의약품재평가실시에관한규정” 제4조제2항의 규정에 의거 국내에서 실시한 임상시험성적에 관한 자료 등으로 의약품재평가를 실시하고 그 결과가 공시된 의약품과 동일한 의약품(제형이 다른 동일투여경로의 품목을 포함한다)인 경우

5. 경피흡수제, 이식제, 기타 제형의 특수성이 인정되는 제제(서방형제제, 설하정 등)

6. 희귀의약품지정이 해제된 품목의 경우

7. 이미 허가받은 사항중 안전성․유효성에 관한 사항(효능․효과 및 용법․용량 등)의 변경허가를 받고자 하는 품목의 경우. 다만, 단순한 정보사례 등을 근거로 이미 허가받은 의약품등의 사용상의 주의사항 등을 변경하고자 하는 경우에는 식품의약품안전청장이 정한 “의약품등안전성정보관리규정”을 적용하며, 식품의약품안전청장이 정한 표준제조기준에 적합한 범위내에서 의약외품의 효능·효과 및 용법·용량등을 변경하고자 하는 경우에는 제외한다.

8. 약사법 제26조의2 및 마약류관리에관한법률 제57조의 규정에 의하여 재심사대상으로 지정된 의약품과 동일한 품목인 경우

9. 수출용 등을 국내 시판용으로 허가조건을 변경하고자 하는 경우

10. 한약서 수재품목중 안전성을 저해할 우려가 있는 경우[추출시 정제수, 에탄올, 주정이외의 용매를 사용하는 경우, 대한약전, 대한약전외한약(생약)규격집이외의 한약을 사용하는 경우, 환자에 따라 심각한 이상반응이 우려되는 경우(부자탕, 대승기탕, 온백원 등)]

제2장  심사자료 등

제4조(자료의 작성) ①의약품등의 안전성․유효성 심사에 필요한 자료는 품목별로 별지 제1호 서식에 의하여 작성하고 제5조 내지 제7조의 규정에서 정한 자료를 제출하여야 한다.

②제출자료는 제6조의 규정에 의한 요건에 적합하여야 하며 품목별로 각각 제5조에 기재된 순서에 따라 목록과 자료별 색인번호 및 쪽을 표시하여야 한다. 다만, 각조의 규정에 의하여 제출자료가 면제 또는 생략되는 경우에는 그 사유를 구체적으로 기재하여야 한다.

③외국의 자료는 원칙적으로 한글요약문(주요사항 발췌) 및 원문을 제출하여야 하며, 필요한 경우에 한하여 전체 번역문(의·약학 전문지식을 갖춘 확인자 날인)을 제출하게 할 수 있다.

④외국의 자료가 의약품 국제조화회의(ICH, International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)의 국제공통서식(CTD, Common Technical Document)에 따른 자료로서 제6조의 규정에 의한 요건에 적합한 경우 그 자료를 제출할 수 있다.

제5조(의약품등의 제출자료의 범위) ①의약품의 안전성․유효성 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 다음 각호와 같으며, 각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표 1 및 별표 2와 같다.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 구조결정․물리화학적 성질 등

가. 구조결정

나. 물리화학적 성질

다. 자사기준 및 시험방법

3. 안정성에 관한 자료

가. 장기보존시험 또는 가속시험자료

나. 가혹시험자료

4. 독성에 관한 자료

가. 단회투여독성시험자료

나. 반복투여독성시험자료

다. 유전독성시험자료

라. 생식발생독성시험자료

마. 발암성시험자료

바. 기타독성시험자료

(1) 국소독성

(2) 의존성

(3) 항원성 및 면역독성

5. 약리작용에 관한 자료

가. 효력시험자료

나. 일반약리시험자료 또는 안전성약리시험자료

다. 흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료

6. 임상시험성적에 관한 자료

가. 임상시험자료집

나. 가교자료

7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료

8. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특성에 관한 자료

②의약외품의 안전성․유효성 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류와 범위는 별표 5와 같다. 다만, 의․약학적 공지의 사실로 인정될 수 있는 경우에는 구체적인 증빙자료를 첨부하여 제출자료를 생략할 수 있고 특수 효능․효과라고 인정되거나 기허가 품목과 비교하여 특수성이 인정될 때에는 안전성․유효성 검토에 필요한 독성에 관한 자료 및 약리작용에 관한 자료를 제출하여야 한다.

③제1항의 규정에 불구하고 체외진단용의약품으로서 측정원리가 새로운 경우 또는 측정항목이 새로운 경우에는 다음 각호의 자료를 제출하여야 한다.

1. 개발경위, 측정원리 및 방법, 외국의 사용현황, 임상진단상의 의의에 관한 자료

2. 용법․용량의 설정근거에 관한 자료

3. 사용상의 주의사항 설정에 관한 자료

4. 저장방법 및 사용기간의 설정에 관한 자료

5. 시험결과에 대한 임상적 고찰

6. 동일목적으로 사용되는 다른 체외진단용의약품과의 상관성에 관한 자료

④제3조제2항제1호의 규정에 의한 새로운 첨가제의 경우에는 다음 각호의 자료를 제출하여야 한다.

1. 기원 및 발견의 경위(배합목적 및 용도에 관한 자료 포함)

2. 물리화학적 성질, 규격에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료(완제품에 대한 시험자료도 가능)

4. 독성에 관한 자료(보존제 및 타르색소의 경우에는 신약의 첨부자료에 준하며 그 외에는 단회투여독성, 반복투여독성, 기타 필요한 독성시험자료) 다만, 착향료는 이를 면제한다.

⑤제3조제2항제3호의 규정에 해당하는 의약품의 경우에는 생물학적동등성시험계획서 또는 생물학적동등성시험자료 또는 비교임상시험성적에 관한 자료를 제출하여야 한다. 다만, 다음 각호의 어느 하나에 해당하는 경우에는 이화학적동등성시험자료(기준 및 시험방법에 따른 대조약과 시험약의 시험자료)로 갈음할 수 있다.

1. 시럽제, 엘릭서제, 틴크제 등 경구용 액제 (유제 및 현탁제 등은 제외) 및 외용액제로서 유효성분의 종류 및 농도가 기허가 (신고)사항과 동일하고 첨가제가 유효성분의 흡수에 영향을 미치지 않는 제제

2. 주사제, 점안제, 점이제로서 원료약품의 종류가 기허가(신고)사항과 동일한 제제. 다만 다음의 첨가제는 기허가(신고) 사항과 다를 수 있으나 이러한 경우 유효성분의 작용에 영향을 미치지 않음을 입증하여야 한다.

가. 주사제의 경우 보존제, 완충제, 항산화제

나. 점안제 및 점이제의 경우 보존제, 완충제, 등장화제, 점도조절제

3. 흡입 전신마취제

4. 전신작용을 기대하지 않고 국소요법만을 목적으로 하는 외용제제

5. 유효성분을 기체나 증기 등의 흡입제로 투여하는 것으로서 국소요법만을 목적으로 하는 제제

6. 수액제, 혈액증량제 및 인공관류액제제

⑥제3조제2항제4호 또는 제5호의 규정에 의거 의약품재평가 결과가 공시되거나 제형의 특수성이 인정되는 제제로 이미 허가된 의약품과 동일한 품목을 제조 또는 수입하고자 하는 경우 다음 각호의 1의 자료를 첨부하여야 한다.

1. 생물학적동등성시험자료 또는 생물학적동등성시험계획서

2. 비교임상시험성적에 관한 자료(비교임상시험 자체가 이론적 · 기술적으로 실시 불가능할 경우 비비교(단독)임상시험 성적에 관한 자료)

⑦제3조제2항제6호 및 제9호의 규정에 해당하는 경우에는 제1항의 규정에 의한 자료를 제출하여야 한다. 다만, 체외진단용의약품의 경우는 제3항의 규정에 따른다.

⑧제3조제2항제7호의 규정에 해당하는 의약품중 효능·효과 등의 변경허가를 받고자 하는 품목의 경우는 해당 적응증 등에 대한 임상시험성적에 관한 자료를 제출하여야 하며, 그외의 경우에는 그 내용에 따라 심사에 필요한 국내 · 외의 새로운 임상시험성적에 관한 자료 또는 안정성에 관한 자료나 기타 충분한 근거자료를 제출하여야 한다.

⑨제3조제2항제8호의 규정에 해당하는 경우에는 최초허가시 제출된 자료가 아닌 것으로서 이와 동등범위이상의 자료를 제출하여야 한다. 다만, 다음의 어느 하나의 해당하는 경우에는 그러하지 아니하다.

1. 최초허가자 또는 원개발사로부터 자료사용이 허여된 경우

2. 제3조제2항제8호의 규정에 해당하는 의약품으로서 재심사 기간 종료 후 품목허가 받을 것을 조건으로 신청하는 경우

제6조(제출자료의 요건) ①제5조제1항 내지 제9항의 규정에 의한 자료의 요건은 다음 각호와 같다.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

당해 의약품에 대한 판단에 도움을 줄 수 있도록 6하원칙에 따라 명료하게 기재된 자료(예 : 언제, 어디서, 누가, 무엇으로부터 추출, 분리 또는 합성하였고 발견의 근원이 된 것은 무엇이며, 기초시험․임상시험 등에 들어간 것은 언제, 어디서 였나 등) 및 국내 임상시험을 실시한 품목의 경우 승인된 임상시험계획에 관한 사항이 간략하게 기술된 자료

2. 구조결정․물리화학적 성질 및 생물학적 성질에 관한 자료(기준 및 시험방법 포함)

의약품등으로서의 기본적 요건에 대한 판단에 도움이 되는 안전성․유효성 검토와 관련된 사항인 최종 원료규격의 기원, 본질, 조성, 제조방법, 유효성분 함량기준, 순도시험(비소 등 중금속 함유기준 등) 등을 기재한 구조결정․물리화학적 성질에 관한 자료와 생물학적 활성, 함량, 순도 등을 기재한 생물학적 성질에 관한 자료 및 심사대상품목의 품질수준과 규격 등을 확인할 수 있는 기준 및 시험방법, 국내․외에서 특허 등을 취득한 경우에는 특허등록 사본 등을 첨부한 자료

3. 안정성에 관한 자료

가. 일반사항

다음의 어느 하나에 해당되어야 함.

1) 식품의약품안전청장이 정한 “의약품등의안정성시험기준”에 적합한 자료로서 국내에서 실시한 자료를 원칙으로 하되 시험기초자료를 첨부하여야 한다.

2) 외국에서 시험한 자료는 그 내용을 검토하여 안정성을 확보할 수 있다고 판단되는 경우 인정할 수 있음

나. 시험방법 등

1) 신약, 자료제출의약품중 경시변화가 인정되는 품목, 항생물질 및 그 제제의 경우 장기보존시험자료를 제출하여야 한다. 다만, 12개월간의 장기보존시험, 6개월간의 가속시험, 가혹시험자료(신약에 한함)를 근거로 24개월 이내에서 사용(유효)기간을 설정할 수 있다.

2) 위 1)에서 정한 경우를 제외한 품목의 경우 사용기간이 3년이내인 경우에 한하여 별도의 자료제출없이 저장방법 및 사용기간을 설정할 수 있다. 변경의 경우도 또한 같다.

4. 독성에 관한 자료

가. 일반사항

1) 비임상시험관리기준(GLP)에 의하여 시험한 자료

나. 시험방법

식품의약품안전청장이 정한 “의약품등의독성시험기준”에 적합한 자료 또는 시험방법 및 평가기준 등이 과학적․합리적으로 타당성이 인정되는 자료

다. 평가

1) 발암성시험자료

가) 다음의 어느 하나에 해당하는 경우 발암성시험자료를 제출한다.

(1) 발암성이 예측되는 의약품 : 당해 의약품 또는 그 대사산물의 화학구조 또는 생물학적 활성이 이미 알려진 발암물질과 유사하거나 반복투여독성시험 또는 유전독성시험결과 발암성이 의심되는 것

(2) 임상적으로 장기간 사용되는 의약품 : 임상적으로 대다수 사용례가 6개월을 초과하는 것(예 : 류마티스성 만성관절염에 사용하는 소염진통제, 본태성 고혈압에 사용하는 혈압강하제 등).

나) 상기 가)에 해당하는 품목 중 대체요법이 없거나 생명을 위협하는 질환에 사용하는 의약품의 경우는 발암성시험자료를 시판 후에 제출할 수 있으며, 진행성 전신질환 치료를 목적으로 사용하는 항암제 등 적응환자군의 예측 생존기간이 3년 이하의 질환에 사용하는 의약품의 경우는 발암성 시험자료를 면제할 수 있다.

2) 기타독성시험자료

가) 항원성 : 전신적으로 투여되는 약물로서 고분자물질, 단백성의약품인 경우와 저분자물질이라 하더라도 합텐으로서 작용할 가능성이 있는 경우 (예: 페니실린, 설폰아마이드계) 항원성시험을 실시한다. 피부외용제의 경우에는 피부감작성시험을 실시한다.

나) 면역독성시험자료는 반복투여독성시험 결과 면역계에 이상이 없는 경우에 면제할 수 있다.

다) 국소독성시험자료는 피부 또는 점막에 직접 적용되거나 직접 적용되지 아니하더라도 쉽게 접촉할 수 있는 의약품의 경우에 제출하여야 한다. 다만, 국소독성시험은 다른 독성시험의 일부분으로 실시할 수 있다.

라) 의존성시험자료는 약리학적으로 중추신경계에 작용하는 의약품 또는 주작용이 말초성이라도 부작용으로서 명백히 중추신경계에 영향을 미치는 의약품의 경우에 한하여 제출하여야 한다. 다만, 종래 의존성이 없는 것으로 알려진 다음 계열의 의약품과 화학구조, 약리작용 및 사용목적이 이질적이 아니라고 판단되는 의약품은 제외한다.

(1) Phenothiazine계, Butyrophenone계, Reserpine

(2) 삼환계 항우울제

(3) Aspirin, Aminophylline

(4) Indomethacin, Flufenamic acid

(5) Camphor, Picrotoxin, Pentylenetetrazol, Strychnine

5. 약리작용에 관한 자료

가. 일반사항

다음의 어느 하나에 해당되어야 함.

1) 대학 또는 연구기관등 국내외 전문기관에서 시험한 것으로서 기관의 장이 발급하고 그 내용(이 경우 연구기관의 시험시설개요, 주요설비, 연구인력의 구성, 시험자의 연구경력 등이 기재되어야 함)을 검토하여 타당하다고 인정할 수 있는 자료

2) 당해 의약품의 허가국에서 허가신청 당시 제출되어 평가된 모든 약리시험자료로서 허가국정부(허가 또는 등록기관)가 제출받았거나 승인하였음을 확인한 것 또는 이를 공증한 자료

3) 과학논문인용색인(Science Citation Index)에 등재된 전문학회지에 게재된 자료

나. 시험방법

비임상시험자료로서 투여경로는 임상시험의 경우와 동일하여야 함. 다만, 시험의 종류 및 체내흡수율 등에 따라 적절히 다른 투여경로를 이용할 수 있으며 비임상시험으로 실시 불가능하거나 실시하는 의미가 없는 것으로 인정되는 경우에는 임상시험결과로 갈음할 수 있다.

1) 효력시험자료 : 심사대상효능을 포함한 효력을 뒷받침하는 약리작용에 관한 시험자료로서 효과발현의 작용기전이 포함된 자료.

2) 약리시험자료

가) 일반약리시험자료(안전성약리시험자료로 갈음할 수 있다) : 식품의약품안전청장이 정한 “의약품등의일반약리시험지침”에 적합한 자료로서 독성시험 및 효력시험, 흡수․분포․대사․배설에 관한 시험을 제외한 신체 각 부위(계) 및 기능에 미치는 영향에 관한 시험자료 또는 시험방법 및 평가기준 등이 과학적․합리적으로 타당성이 인정되는 자료

나) 안전성약리시험자료 : 의약품을 치료용량 범위 또는 그 이상의 용량으로 노출시켰을 경우 생리적 기능에 나타날 수 있는 바람직하지 않은 잠재적 약력학적 효과를 평가하기 위한 자료

3) 흡수․분포․대사 및 배설시험자료

6. 임상시험성적에 관한 자료

가. 일반사항

1) 국내자료의 경우 식품의약품안전청장이 지정한 임상시험실시기관에서 실시한 것으로서 식품의약품안전청장이 정한 “의약품임상시험관리기준”의 규정에 적합한 자료로서 임상시험계획서의 변경사항과 각 기관별 임상시험심사위원회 일자별 심의결과가 첨부된 자료

2) 외국자료의 경우 다음의 1에 해당하는 자료

가) 허가신청 당시 제출되어 평가된 임상시험성적자료로서 허가국 정부(허가 또는 등록기관)가 제출받았거나 승인하였음을 확인한 것 또는 이를 공증한 자료

나) 과학논문인용색인(Science Citation Index)에 등재된 전문학회지에 게재된 자료

다) 그 내용을 검토하여 실시기관의 신뢰성이 인정되고 의약품임상시험관리기준에 의하여 실시한 것으로 판단되는 자료

3) 의약품에 있어서 임상시험의 종류는 일반적으로 별표 4와 같으며, 가교자료를 수집하고자 하는 경우에는 별표 6에서 정한 바에 의한다. 다만, 생약․한약제제 및 천연물신약은 따로 정한 바에 의한다.

나. 시험방법등

1) 국내 또는 외국에서 개발중인 신약의 경우에는 별표 4에서 정한 바와 같이 개발단계에 적합하고 과학적·의학적으로 타당한 연구방법론에 의하여 의약품임상시험관리기준에 따라 실시된 것이어야 한다.

2) 한국인을 대상으로 가교자료의 수집을 위하여 임상시험을 실시하는 경우에는 임상시험자료집에 근거하여 외국임상자료의 국내 적용을 타당하게 입증할 수 있어야 한다.

다. 시험예수

피험자수는 의약품의 특성과 임상시험방법 등에 따라 합리적으로 결정되어야 한다. 탐색적 임상시험(예 : 단회 또는 반복투여 약동/약력학연구, 용량내약성연구, 약물상호작용연구, 용량반응탐색연구, 대리결과변수 또는 약리학적 임상적 결과변수를 사용한 단기간의 임상시험) 또는 가교자료수집을 목적으로 하는 임상시험의 경우에는 의약품의 특성과 임상시험방법 등에 따라 임상시험의 목적에 맞게 피험자수가 합리적으로 결정되어야 하며, 치료적 또는 임상적 확증임상시험의 경우에는 가능한 평가방법에 따라 안전성·유효성이 입증될 수 있도록 피험자수가 통계학적으로 타당하게 확보되어야 한다.

라. 평가

1) 해당 적응증 등에 대하여 임상적 유의성이 있는 경우 이를 인정한다. 다만, 신약의 경우 치료적 또는 임상적 확증임상시험자료 1편이상을 제출하여야 한다.

2) 항균제 및 항생제에서 새로운 유효균종을 추가하는 경우에는 효력시험자료를 추가로 제출하여야 한다.

3) 신약의 임상시험성적에 관한 자료에는 해당 의약품에 대한 민족간 요인의 차이에 의해 안전성과 유효성이 영향을 받을 수 있는 정도를 기술한 설명자료로서 외국임상자료의 국내 적용에 대한 평가를 용이하게 하기 위하여 외국임상자료 또는 가교자료에 포함된 정보를 근거로 민족간 요인의 차이를 입증하기 위한 과학적인 설명자료가 포함되어야 한다. 다만, 가교자료 제출면제요건에 해당하는 경우 이를 입증하기 위한 다음 자료를 첨부하여야 한다.

가) 외국임상자료에서 얻어진 안전성․유효성 관련 정보와 비교한 자료

나) 상기 가)의 자료를 이용하여 가교자료의 제출면제(외국임상자료의 국내 적용)가 타당함을 입증하는 근거

4) 살균소독제의 경우 임상시험성적에 관한 자료는 효력시험자료로 갈음할 수 있다.

마. 기타

항암제 등과 같이 의약품 및 대상질병의 특성상 치료적 탐색 임상시험이 치료적 확증임상시험과 임상시험의 형태 및 목적이 유사한 경우에는 치료적 확증임상시험을 종양반응률 등과 같은 대리결과변수(surrogate endpoint)를 이용한 임상시험으로 갈음할 수 있으며 장기 생존율 등의 최종 임상적 결과변수(clinical end point, outcome)를 이용한 치료적 확증 임상시험자료 제출을 조건으로 할 수 있다. 또한, 외국개발신약의 경우 신속한 가교자료제출을 조건으로 한다. 다만, 당해의약품의 동일 약리기전에 의하여 적응증을 추가하고자 하는 경우, 대리결과변수가 최종임상적결과변수와 밀접한 관련이 있다고 입증되는 경우에 한하여 대리결과변수를 이용한 치료적확증임상시험을 최종임상적결과변수를 이용한 치료적확증임상시험자료로 갈음할 수 있다.

바. 대체의약품 또는 치료법이 없거나 국내․외 임상시험 대상 환자수가 적어 치료적 확증 임상시험이 어렵다고 인정되는 적응증의 경우(예: 담도암 등) 치료적 탐색 임상시험자료로서 치료적 확증 임상시험자료를 갈음할 수 있다.

사. 생약․한약제제 및 천연물신약의 임상시험의 종류 및 시험방법등

1) 특성상 다음과 같은 1종의 임상시험 실시를 원칙으로 하되, 필요시 탐색적 임상시험의 종류를 추가할 수 있다.

가) 대상질환중 조건에 부합되는 다수환자를 대상으로 안전성 및 유효성을 확인하는 것으로 예상적응증에 대한 효능․효과, 용법․용량 및 사용상의 주의사항 등을 결정하는 임상시험

나) 시험방법

(1) 안전성 및 예상적응증의 효능․효과 탐색, 적정 용법․용량 결정 및 예상 적응증 확인을 위한 목적에 적합한 임상시험실시를 위하여 잘 계획․통제된 계획서 및 의약품임상시험관리기준(KGCP)를 준수하여야 한다. 다만, 안전성 또는 적정용량확인이 미흡한 경우 본 임상시험실시전에 안전성 또는 적정용량 확인을 위한 탐색적 임상시험을 실시하여야 한다.

(2) 생약․한약제제 및 천연물신약에 대하여는 비비교임상시험(non-comparative clinical trial)을 실시할 수 있다.

2) 임상시험대상 피험자 수

원칙적으로 적응증마다 3개소 이상의 임상시험지정기관에서 각 기관당 최소 30예이상의 임상시험을 실시한 자료. 다만, 피험자수는 심사대상 천연물의약품등의 특성 및 적응질환에 따라 증감될 수 있으며, 특히 적응질환의 발생 증례 자체가 적어 규정된 피험자수의 확보가 현실적으로 곤란한 경우에는 이를 입증할 수 있는 자료를 추가로 첨부하여야 하며, 임상시험실시기관이 3개 이상으로 확대될 때 까지 복수로 한다.

3) 평가

해당 적응증에 대하여 의학적 또는 한방원리에 기준하여 임상적 유의성이 있는 경우 이를 인정한다.

7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료

당해 의약품의 유용성에 대한 판단에 도움을 줄 수 있도록 각 국가의 사용현황에 관한 자료로서, 시판허가일자, 원료약품 및 그 분량(별첨규격인 경우 규격근거자료 포함), 효능․효과, 용법․용량, 사용상의 주의사항, 저장방법 및 사용(유효)기간 등을 확인할 수 있는 자료와 각국의 의약품집 등의 수재 및 사용현황 조사자료 및 기타 안전성․유효성 과 관련된 각국의 조치내용 등 최신의 정보가 첨부된 자료

8. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특성에 관한 자료

기존의 유사효능 의약품등(수입품 포함)과 원료약품 및 그 분량, 효능․효과, 용법․용량, 사용상의 주의사항 등의 비교표를 작성하고 약리효과, 부작용 또는 안전성 등에 있어서 특징이나 결점 등을 비교 검토한 자료. 다만 생약․한약제제의 경우에는 한약서 수재현황에 관한 자료 등

9. 생물학적동등성시험자료 또는 생물학적동등성시험계획서

식품의약품안전청장이 정한 “생물학적동등성시험기준”에 적합하거나 시험방법 및 평가기준 등이 과학적․합리적으로 타당성이 인정되는 자료 또는 시험계획서

제7조(제출자료의 면제등) ①희귀의약품은 각 독성시험자료를 단회투여독성, 1-3개월 반복투여독성시험자료(표적장기독성 소견 포함)로 약리작용에 관한 자료를 효력시험자료 또는 임상시험자료로 갈음할 수 있으며, 특히 생명을 위협하는 희귀한 질환이나 긴박한 상황하에서 적용되는 희귀의약품의 경우에는 동 의약품의 특성에 적합한 치료적 확증 임상시험자료를 제출하는 것을 조건으로 하여 탐색적 임상시험자료를 치료적 확증임상시험자료로 갈음할 수 있다.

②개발국외의 사용국이 있는 품목으로서 당해년도를 포함하여 3년이내에 발간된 외국의 의약품집(미국의약품집(PDR), 일본의약품집, 영국의약품집(ABPI DATA SHEET COMPENDIUM), 독일의약품집(ROTE LISTE), 프랑스의약품집(VIDAL), 이탈리아의약품집(L`iniformatore Farmaceutico), 스위스의약품집(Arzneimittel Kompendium der Schweiz) 및 카나다의약품집(Compendium Pharmaceuticals and Specialties)에 수재된 품목의 경우 제5조제1항제4호 및 제5호의 자료를 면제할 수 있다.

③제2항에서 정한 외국의 의약품집에 수재되어 있으며 당해 국가의 일반의약품으로서 제2조제1항제1호에 해당하는 품목의 경우 제5조제1항제4호 내지 제6호의 자료를 면제할 수 있다(신약지정 및 재심사 대상에서 제외). 다만, 사용예가 적어 안전성․유효성 자료의 검토가 필요한 경우에는 임상시험성적에 관한 자료를 제출토록 할 수 있다.

④2개국 이상에서 판매되는 의약외품의 경우 독성시험자료를 면제할 수 있다.

⑤제5조 및 제6조의 규정에 불구하고 수출만을 목적으로 하는 의약품등의 경우에는 자료를 첨부하지 아니할 수 있다. 다만, 이 경우 수입자가 요구하는 사양서 등의 근거서류를 제출하여야 한다.

⑥제5조의 규정에 불구하고 시험자체가 이론적․기술적으로 실시 불가능하거나 실시 가능하더라도 실시하는 것이 무의미하다고 인정되는 경우에는 해당 제출자료를 면제할 수 있다.(예 : 임부가 사용할 가능성이 없는 의약품인 경우의 배․태자독성시험 또는 연용할 가능성이 없는 의약품인 경우의 반복투여독성시험, 이미 생물학적동등성을 인정받은 품목의 제조업소에 이미 생물학적동등성을 인정받은 품목과 동일한 처방(착색제 및 착향제를 제외한 모든 원료의 종류, 규격, 제조원, 분량 동일) 및 동일한 제조방법으로 완제품 포장을 제외한 전공정을 위탁제조하는 의약품인 경우의 생물학적동등성 입증시험 자료(생물학적동등성시험 제외), 생물학적동등성시험계획서 또는 생물학적동등성시험자료를 제출하여 허가 또는 변경허가 신청한 품목의 제조업소에 생물학적동등성시험계획서 또는 생물학적동등성시험자료를 제출하여 허가 또는 변경허가 신청한 품목과 동일한 처방(착색제 및 착향제를 제외한 모든 원료의 종류, 규격, 제조원, 분량 동일) 및 동일한 제조방법으로 완제품 포장을 제외한 전공정을 위탁제조하는 의약품(1개 내지 4개 품목에 한한다)인 경우의 생물학적동등성시험계획서 또는 생물학적동등성시험자료 등)

⑦제5조제1항의 규정에 불구하고 국내에서 허가된 의약품과 화학적 기본골격이 동일(예 : 이성체 및 염류)하고, 효능․효과, 용법․용량, 부작용, 약리작용 등이 허가된 의약품과 거의 동등하다고 추정되며 경구투여제로서 소화기관내에서 반드시 분해되어 국내에서 허가된 의약품과 동일한 성분으로 되어 흡수되는 것이 명확한 것으로서 그 염이 의약품으로 자주 사용되는 것은 임상시험성적에 관한 자료로 제5조제1항제4호 내지 제6호의 자료를 갈음할 수 있다.

⑧이미 허가된 품목과 유효성분 및 투여경로는 동일하나 제제 개선을 하여 함량 또는 용법․용량(모두 다른 경우 포함)이 다른 품목으로서 이미 허가된 품목과 생물학적동등성시험 또는 비교임상시험(생체이용율시험, 임상약리시험 또는 치료적확증임상시험 등)을 통해 동등함을 입증할 수 있는 경우, 생물학적동등성시험자료 또는 비교임상시험자료로 제5조제1항제4호 내지 제6호의 자료를 갈음할 수 있다.

제3장  심사기준

제8조(일반사항) 식품의약품안전청장은 의약품등으로서의 안전성․유효성 및 품질이 확보된 유용한 제품이 합리적으로 사용될 수 있도록 품목에 따라 심사서류 및 제출자료 등을 근거로 항목별로 각각 제9조 내지 제14조의 규정에 의한 심사기준에 의하여 심사하되, 한약제제에 있어서는 따로 규정이 없는 한 제2조제1항제9호에서 규정한 한약서의 원리를 심사기준으로 하여 심사한다.

제9조(원료약품 및 그 분량) 원료약품 및 그 분량의 심사기준은 다음 각호와 같다.

1. 제제학적으로 합리적이고 타당하여야 하며, 안전성 및 안정성이 보장되고, 효능․효과, 용법․용량 등에 적합하여야 한다.

2. 유효성분의 함량은 약리학적 자료 및 임상시험성적 등으로 보아 합리적이고 타당하여야 하며, 복합제의 경우에는 각 성분의 배합의의가 인정되어야 한다.

3. 유효성분이외의 첨가제는 대한약전 및 공정서에 수재된 첨가제, “의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정”에서 정하는 “제형별 의약품 첨가제” 또는 그 외의 첨가제로서 국내․외의 공인할 수 있는 사용예 등으로 배합목적이 제제학적으로 타당하고, 직접적인 약리효과가 인정되지 아니하며 제제의 유효성을 저해하거나 품질관리상 지장을 주어서는 아니된다. 다만, 유효성분으로 사용되는 성분을 첨가제로 배합하는 경우에는 사용근거자료에 의거 1일 사용량이 동일 투여경로의 1일 최저 상용량의 1/5을 초과하지 아니하여야 하며, 만일 초과하는 경우에는 국내․외에서 사용된 근거와 배합근거가 제제학적으로 타당하다고 판단되는 경우에 한하여 이를 인정할 수 있다.

4. 생약․한약제제의 처방근거로 인정하는 한약서와 그 주성분 및 함량의 기재요령, 기타 이들 한약서에 기재된 도량형 등의 환산기준은 “별표 2의 유의사항 2. 한약제제의 주성분 및 함량검토기준”에 의한다.

제10조(제조방법) ①제조방법은 "의약품․의약외품의제조 수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정" 제11조의 규정에 따라 자세히 기재하여야 한다.

②천연물의약품등의 경우에는 다음과 같은 사항을 자세히 기재하여야 한다.

가. 원생약을 사용하는 경우

1. 제조공정 전과정

2. 공정단계별 공정검사 항목 및 방법

3. 원료생약의 전처리(수치법, 수득율 등), 분말도 또는 절도

4. 추출용매의 종류 및 그 분량(추출·분획시)

5. 추출조건(온도, 시간, 횟수 등)(추출·분획시)

6. 분획 또는 여과조건(추출·분획시)

7. 농축방법(동결건조·건조·연조등)(추출 ·분획시)

8. 수득율(추출·분획시)

9. 첨가부형제 종류 및 분량(추출·분획시)

나. 제조된 추출·분획물을 사용하는 경우

1. 가목 제1호 내지 제9호의 사항

2. 추출·분획물의 제조원

제11조(효능․효과) 효능․효과의 심사기준은 다음 각호와 같다.

1. 유효성이 명확하게 실증될 수 있는 질환명 또는 증상명 등을 의약학적으로 인정되는 범위에서 되도록 구체적으로 표시하여야 하며 근거가 불명확하거나 막연하고 광범위한 의미의 표현을 하여서는 아니된다.

2. 성별, 연령층 등으로 적용대상이 한정되는 경우에는 그 내용을 명시하는 것을 원칙으로 한다.

3. 중복되거나 지나치게 강조한 표현, 오해 또는 오․남용의 우려가 있는 표현 등을 하여서는 아니된다.

4. 복합제의 경우에는 원칙적으로 각 유효성분의 효능․효과가 망라되어서는 아니되며, 별도의 근거가 없을 때에는 주성분의 효능․효과만을 인정한다.

5. 생약․한약제제의 경우에는 의학용어사전, 한의학용어사전, 한약서 해설서, 식품의약품안전청장이 정한 기준 등을 참고하여 현대용어로 풀이하여야 하며, “어떠한 상태나 경우에 있어 어떠한 증상의 치료, 개선, 완화 또는 보조”의 형식(사용목적의 표현)으로 기재함을 원칙으로 하되 별도의 근거가 있을 때에는 예외로 한다. 다만, 용어의 풀이에 대한 객관적 근거가 없는 경우에는 첨부한 자료 등을 검토하여 제1호 내지 제4호 규정에 적합한 것으로 판단되는 경우에 인정할 수 있다.

6. 한약서를 근거로 효능․효과를 기재할 경우에는 한약서에 수재된 내용을 병기할 수 있다.

제12조(용법․용량) 용법․용량의 심사기준은 다음 각호와 같다.

1. 약리학 및 제제학적 자료, 임상시험성적등 명확한 근거에 의거 합리적이고 타당하여야 하며, 원료약품 및 그 분량, 효능․효과 등에 적합하여야 한다.

2. 사용량, 사용시간(식전, 식후, 식간 등 복용시기를 구분할 필요가 있는 것은 이를 밝혀야 함)과 사용회수 등을 구체적으로 기재하여야 한다.

3. 오용될 여지가 없는 명확한 표현으로 기재하여야 하며, 남용을 초래할 위험성이 있거나 특성을 강조하는 표현을 하여서는 아니된다.

4. 특정 성별 또는 연령층에 한정하여 사용되는 경우에는 효능․효과를 고려하여 부적합한 용법․용량을 기재하여서는 아니되며, 특히 유아 또는 소아에게 사용할 수 있는 의약품은 복용에 편리하도록 연령 등의 구분에 따른 용량을 명확하게 기재하는 것을 원칙으로 하고 특별한 경우를 제외하고는 성인 용량에 대한 적의 감량 등의 표현을 하여서는 아니된다.

5. 분할복용하는 경우에는 제제학적으로 이에 적합한 제제 또는 제품이어야 한다.

6. 한약서의 기재내용을 근거로 하는 생약․한약제제중 경구용제의 경우에는 그 한약서에 기재된 복용시기에 “별표 2의 유의사항 2. 한약제제의 주성분 및 함량검토기준”에 따라 환산한 1일량을 1일 1～3회 복용하는 것을 원칙으로 표기하며, 특히 소아나 유아에게 사용할 수 있는 제제에 대하여는 별도의 근거가 없는 한 복용에 편리하도록 성인 복용량을 기준으로 “7세이상 15세미만 2/3, 4세이상 7세미만 1/2, 2세이상 4세미만 1/3, 2세미만 1/4이하”로 설정하여 기재한다.

제13조(사용상의 주의사항) ①사용상의 주의사항은 그 의약품이 안전하고 합리적으로 사용할 수 있도록 필요한 최신의 안전성 관련사항(첨가제와 관련된 사항을 포함한다)을 모두 기재하여야 한다. 이 경우 의학용어사전, 한의학용어사전, 한약서 해설서, 식품의약품안전청장이 정한 기준 등을 참고하여 이해하기 쉽도록 현대용어로 작성하여야 한다.

②"의약품분류기준에관한규정"에 의한 전문의약품에 해당하는 품목의 경우 제1항의 규정에 의한 사용상의 주의사항은 다음 각호에 의한 순서와 요령으로 기재하여야 한다.

1. 경고 : 치명적이거나 극히 중대하고 비가역적인 이상반응이 나타날 경우 또는 이상반응이 나타난 결과 극히 중대한 사고에 관련될 가능성이 있으므로 특히 주의를 환기할 필요가 있을 경우를 기재함.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 : 환자의 원질환, 증상, 합병증, 기왕증, 가족력, 체질 등으로 볼 때 투여하여서는 아니되는 환자를 기재하여야 하며, “다음 환자에는 장기(과량)투여하지 말 것” 또는 “다음 부위에는 투여하지 말 것” 등으로도 기재할 수 있음.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 : 환자의 원질환, 증상, 합병증, 기왕증, 가족력, 체질 등으로 볼 때 다음 각목에 기술한 이상반응에 의한 위험성이 높아 투여여부의 판단, 용법․용량 등의 결정에 특히 주의할 필요가 있을 경우 또는 임상검사의 실시나 환자에 대한 세밀한 관찰이 필요한 경우를 기재함.

가. 이상반응이 빨리 나타나는 경우

나. 이상반응 발현율이 높은 경우

다. 중대한 이상반응이 나타나는 경우

라. 비가역성의 이상반응이 나타나는 경우

마. 축적작용에 의해 이상반응이 나타나는 경우

바. 내성이 변화하는 경우

사. 기 타

4. 이상반응 : 의약품의 사용결과 발생할 수 있는 이상반응으로서 통상 아래와 같이 분류하여 기재하되 중독 또는 비가역적인 이상반응 또는 감량, 휴약등의 조치를 수반하는 것은 될 수 있는 한 먼저 기재하며, 발현빈도에 따라 드물게(0.1％미만), 때때로(0.1～5％미만) 또는 이러한 용어가 없는 것(5％이상이거나 빈도가 불명확한 경우)으로 구분 표현함.

가. 발현부위별 : 정신신경계, 감각기계, 소화기계, 순환기계, 호흡기계, 혈액계, 비뇨기계, 내분비계, 자율신경계, 중추신경계, 피부, 점막, 눈, 귀, 위장, 간장, 신장, 생식기, 투여부위 등

나. 약리작용별 : 남성호르몬양작용, 여성호르몬양작용, 항콜린작용 등

다. 투여방법별 : 간헐투여, 장기투여, 대량투여

라. 발현기전별 : 약물 알레르기, 균교대현상 등

5. 일반적 주의 : 중대한 이상반응이나 사고를 방지하기 위하여 유효성과 관련하여 용법․용량, 투여기간, 투여할 환자의 선택, 검사의 실시여부 등의 판단에 극히 중요한 내용으로서 원칙적으로 그 제제의 약효군에 공통적으로 중요한 기본적 주의사항을 기재하며 필요한 경우 이상반응 등의 발생시 처리방법 등도 기재함.

6. 상호작용 : 다른 의약품과의 병용시 당해 의약품이나 병용약의 작용을 증강 또는 감약시키거나 이상반응의 증강이 일어날 경우 또는 새로운 이상반응이 발생하거나 원질환의 악화 등이 일어날 경우로서 임상적으로 의의가 있는 사항을 기재함.

7. 임부, 수유부, 가임여성, 신생아, 유아, 소아, 고령자에 대한 투여 : 제형, 효능․효과, 용법․용량 등으로 볼 때 다른 환자에 비하여 특히 주의할 필요가 있다고 판단되는 사항을 기재함.

8. 임상검사치에의 영향 : 의약품 사용결과 명백히 기질적 또는 기능적 장해와 관련없이 임상검사치가 외관상 변동하는 경우에 기재함.

9. 과량투여시의 처치 : 과량투여시의 처치에 대한 사항이 설정되어 있는 경우 이를 기재함.

10. 적용상의 주의 : 투여경로, 제형, 주사속도, 투여부위, 조제방법 등 투여에 필요한 주의를 기재함.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

의약품의 변질·변패를 방지할 수 있는 보관장소 및 보관방법을 기재하여야 하며, 다음 각호의 사항을 기재하여야 한다.

가. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의를 기재한다.

나. 온도, 햇볕, 습도 등에 관한 주의가 있으면 기재한다.

다. 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의하도록 기재한다.

라. 휴대용기가 달려 있는 경우에는 그 용기 이외의 용기에 바꾸어 넣지 않도록 주의를 기재한다.

마. 기타 필요한 사항이 있으면 기재한다.

12. 기타 : 평가가 완료되지 않거나 의심스러운 정보사항 또는 학회의 문헌보고 등을 기재함.

③"의약품분류기준에관한규정"에 의한 일반의약품에 해당하는 품목의 경우 제1항의 규정에 의한 사용상의 주의사항은 다음 각호에 의한 순서와 요령으로 기재하여야 한다.

1. 다음과 같은 사람은 이 약을 복용(사용)하지 말 것 : 당해 의약품의 적응증에 해당하더라도 질환의 종류나 증상, 합병증, 개인병력, 가족병력, 체질적 이유, 임신가능성, 수유 여부, 성별 또는 기타 요인으로 당해 의약품을 사용해서는 안되는 환자 또는 당해 의약품의 적응증에 해당되지는 않지만 적응증의 질환이나 증상과 매우 유사하여 의약품을 잘못 사용할 가능성이 매우 높은 환자를 기재하여야 하며, "이 약은 다음의 신체 부위에는 사용하지 말 것" 등으로도 기재할 수 있음

2. 이 약을 복용(사용)하는 동안 다음의 약을 복용(사용)하지 말 것 : 동일한 종류나 효과를 가진 다른 의약품이나 상호작용을 일으키기 쉬운 다른 의약품과 함께 사용해서는 안된다는 문구를 기재함

3. 이 약을 복용(사용)하는 동안 다음의 행위를 하지 말 것 : 당해의약품을 복용(사용)하는 동안 해서는 안되는 행위를 다음 각목과 같이 기재함

가. 모유를 통하여 약이 분비되는 등 수유받는 아기에게 위험이 발생하는 경우는 약을 복용(사용)하는 동안 수유하거나 수유하는 동안 약을 복용(사용)해서는 안된다는 경고를 기재함

나. 특정 직업이나 활동에 종사하는 동안 의약품 복용(사용)결과 발생한 이상반응에 의해 심각한 사고가 일어날 수 있는 경우는 당해 이상반응을 기술하고 그러한 직업이나 활동에 참가하지 말라는 경고를 기재함

다. 의약품이 특정 음식이나 알코올과 같은 음료와 상호작용할 수 있는 경우 약을 복용하는 동안 그러한 음식이나 음료를 섭취하지 말라는 경고를 기재함

라. 임상적으로 중요한 이상반응이나 사고를 방지하기 위해 필요하다고 인정되는 기타 경고문을 기재함

4. 다음과 같은 사람은 이 약을 복용(사용)하기 전에 의사, 치과의사, 약사와 상의할 것 : 당해 의약품을 복용(사용)하는 사람이 질병 형태나 증상, 합병증, 개인병력, 가족병력, 체질적 이유, 임신 가능성, 수유여부, 성별 또는 기타 요인으로 이상반응 발생의 위험이 높은 경우 등 일반인이 당해 의약품 복용(사용) 여부를 결정해서는 안되는 경우를 기재함

5. 다음과 같은 경우 이 약의 복용(사용)을 즉각 중지하고 의사, 치과의사, 약사와 상의할 것. 상담시 가능한한 이 첨부문서를 소지할 것 : 환자가 당해 의약품을 계속 복용(사용)할 경우 더 심해지거나 지속될 수 있는 이상반응을 발현부위별로 기재하되, 일반인이 인지할 수 있는 처음 나타나는 이상반응을 기술하는 것을 원칙으로 함. 또한, 특정기간 또는 특정횟수 이상 의약품을 사용한 후에도 증상의 개선이 없는 경우에 어떻게 해야 하는지에 대해서도 기재하되 기간이나 횟수는 가능한한 구체적인 수치로 기재함

6. 기타 이 약의 복용(사용)시 주의할 사항 : 당해 의약품의 약리학적인 효능을 고려할 때 견딜만하거나 그다지 중요하지 않은 반응이 나타날 것이 예상되는 경우 또는 기타 다른 항목에 해당되지 않는 주의사항을 기재함

7. 저장상의 주의사항 : 허가(신고)된 저장방법 범위내에서 온도, 습도, 광선 등을 구체적으로 기재하고, 제제 특성에 따라 다음 각목의 일반적인 주의사항을 기재함

가. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

나. 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관할 것

제14조(저장방법 및 사용(유효)기간) 저장방법은 안정성이 보장될 수 있도록 밀폐, 기밀, 밀봉용기 등으로 구분하고 구체적인 보관조건(예 : 실온냉암소 보관, 2～8℃ 냉장실보관 등)을 병기하여야 하며 사용(유효)기간은 안정성 시험자료 또는 기타 공인할 수 있는 근거자료에 의하여 설정하여야 한다.

제4장  보  칙

제15조(자료의 보완등) ①식품의약품안전청장은 자료의 심사중 다음 각호의 1에 해당하는 사유가 있는 경우 필요한 사항을 구체적으로 명시하여 자료제출자에게 보완요구하여야 한다.

1. 심사자료가 제4조의 규정에 적합하지 아니할 때

2. 첨부자료의 종류, 범위 또는 요건 등이 제5조 및 제6조의 규정에 적합하지 아니할 때

3. 제1호 또는 제2호 외에 심사의 적정을 기하기 위하여 추가자료 등이 특별히 필요하다고 인정될 때

②제1항의 규정에 의한 자료의 보완은 1회로 하며, 보완기간은 60일이내로 하고 이 기간내에 보완요구한 자료 중 일부 또는 전부의 자료가 제출되지 아니할 때에는 10일이내에 다시 보완을 요구할 수 있다. 다만, 민원인이 보완에 필요한 기간을 명시하여 기간연장을 요청할 경우 그 사유를 고려하여 기간을 정할 수 있다. 이 경우 민원인의 기간연장요청은 2회에 한한다.

③식품의약품안전청장은 자료의 심사중 또는 심사결과 다음 각호의 1에 해당하는 것으로 판단되는 경우 그 사유를 명시하여 자료 제출자에게 반려할 수 있다.

1. 제2항의 규정에 의한 독촉기간내에 자료가 제출되지 아니할 때

2. 제8조 내지 제14조의 규정에 의한 심사기준에 적합하지 아니하여 의약품 등으로서 안전성․유효성이 인정되지 아니할 때

제16조(생물학적동등성시험등의 실시) ①제5조제5항, 제6항 및 기타 관련규정에 의하여 생물학적동등성시험을 실시하고자 하는 자는 제6조제1항제9호의 규정에 적합한 생물학적동등성시험계획서를 제출하여 심사(변경의 경우 또한 같다)를 받아야 하며, 심사받은 시험계획서에 따라 시험을 실시하고 그 결과를 식품의약품안전청장에게 보고하여야 한다.

②식품의약품안전청장은 생물학적동등성시험용의약품 제조(수입)품목허가(변경)시 생물학적동등성시험계획서를 동시에 제출받아 검토할 수 있다.

제17조(자문등) ①식품의약품안전청장은 이 규정에 의한 의약품등의 안전성․유효성 심사를 위해 필요하다고 인정되는 경우에는 국립독성연구원장의 의견을 듣거나 중앙약사심의위원회의 자문을 받을 수 있다.

②식품의약품안전청장은 임상시험용의약품의 안전성․유효성 심사에 필요한 제출자료 범위와 제출 시기, 임상시험의 실시에 관련된 사항 등에 대하여 민원인의 상담요청이 있을 경우 안전성․유효성 심사 이전에도 상담에 응할 수 있다.

제18조(신속심사 등) ①식품의약품안전청장은 생명을 위협하는 질병 또는 비가역적 질병에 대하여 임상적 효과를 기대할 수 있는 신개념 의약품에 대하여는 제5조제1항에 의한 제출자료의 일부를 시판후 제출하도록 할 수 있으며, 우선적으로 신속하게 심사하여 허가할 수 있다.

1. AIDS, 암 등 생명을 위협하거나 심각한 질병에 대하여 치료효과를 기대할 수 있는 의약품

2. 내성이 발현되는 등 현존하는 치료법으로는 치료가 불가능하여 신속한 도입이 필요하다고 판단되는 의약품

3. 기타 항암제, 희귀의약품 등 환자치료 또는 산업발전을 위하여 식품의약품안전청장이 필요하다고 판단하는 의약품

②천연물신약연구개발결과의 산업화를 촉진하기 위하여 천연물신약연구개발촉진법 제9조의 규정에 의하여 식품의약품안전청장은 암, 후천성면역결핍증 등 생명을 위협하는 질병에 사용되는 천연물신약을 연구․개발하여 안전성과 효력 및 용법․용량을 입증할 수 있는 자료를 제출받은 경우에는 우선 심사하여 해당질병의 보조제로 다음과 같이 시판후 임상시험성적에 관한 자료 제출 등의 조건을 붙여 신속하게 허가할 수 있다.

1. 허가후 식품의약품안전청장이 정한 기한안에 제5조제1항에 의한 치료적 확증 임상시험자료 등을 제출

2. 당해의약품의 생산 및 판매실적과 사용한 결과 발생되었다고 생각되는 부작용에 대한 정기적 보고

3. 당해 의약품 허가당시 부작용중 그 발생빈도, 발생정도 및 증상에 관한 변화정도에 대한 정기적 보고

③제2항의 경우 식품의약품안전청장은 시판후 제출된 임상시험성적에 관한 자료 등을 검토하여 임상시험결과에 맞게 변경허가를 하여야 하며, 시판후 임상시험중 중대한 부작용이 발견된 때에는 필요한 조치를 할 수 있다.

④식품의약품안전청장은 신약 또는 국내에서 얻어진 임상시험성적에 관한 자료를 제출한 의약품에 대하여는 우선적으로 신속하게 심사하여 허가할 수 있다.

제19조(임상시험계획승인 후속조치)①식품의약품안전청장은 의약품임상시험계획승인지침 제14조 규정에 의거 사전상담결과에 따라 치료적 확증 임상시험등을 실시하고 임상시험 결과를 통하여 기대하는 안전성·유효성 입증에 특별한 문제가 없는 한 추가의 임상시험자료 요구없이 심사할 수 있다.

②임상시험계획승인에 따라 임상시험을 실시하고 안전성·유효성 심사를 의뢰하는 경우 해당 적응증 등에 대한 치료적 확증임상시험의 결과보고서와 함께 실시된 모든 임상시험자료를 제출하여야 한다.

③제2항의 규정에 불구하고 현재 실시하고 있는 임상시험과 무관하게 안전성·유효성이 확보되었다고 판단되는 경우에는 임상시험완료 이전에 안전성·유효성 심사를 의뢰할 수 있다. 이 경우 실시중인 임상시험의 결과는 추후 식품의약품안전청장에게 제출하여야 하며, 필요한 경우 허가사항에 안전성·유효성에 관한 정보 등을 허가사항에 반영하여야 한다.

④식품의약품안전청장은 식품의약품안전청장이 정한 의약품임상시험관리기준에 따라 임상시험에 대한 실태조사를 실시할 수 있다. 다만, 치료적 확증임상시험결과보고서 이외의 경우에는 의약품임상시험관리기준에 따라 임상시험의뢰자가 점검확인서를 제출하는 경우에는 그러하지 아니하며, 실태조사결과 필요하다고 인정되는 경우 전체 임상시험결과보고서에 대한 실태조사를 실시할 수 있다. 외국에서 실시한 임상시험자료를 제출하는 경우에는 제출된 자료가  제6조제1항제6호가목2)다)에 해당됨을 판단하기 위하여 해당 임상시험자료에 대한 실태조사를 할 수 있으나 이 경우 실태조사에 필요한 경비는 의뢰인이 부담하여야 한다.

제20조(준용) 의약품등의 안전성․유효성 심사에 관하여 이 규정으로 정하지 아니한 사항에 대하여는 “의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정” 또는 “의약품임상시험계획승인지침”의 규정에 따른다.

부    칙

제1조(시행일) ①이 고시는 고시한 날부터 시행한다. 다만, 제14조제1항제3호에 해당하는 신약중 외국에서 개발되어 허가된지 3년이 경과하였고 개발국외의 사용국이 있는 품목에 대하여는 이 규정에 의한 가교자료의 제출 및 가교시험의 실시를 2001년 7월 1일부터 시행한다.

②제3조제2항제4호의 규정은 '97. 7. 31. 이후 국내에서 실시한 임상시험성적에 관한 자료 등으로 의약품재평가를 실시하고 그 결과가 공시된 품목에만 적용 시행한다.

제2조(경과조치) ①이 고시 제6조제1항제4호가목2) 및 3)은 2002년 12월 31일자로 폐지한다.

②이 고시 시행당시 종전의 고시에 의하여 식품의약품안전청에 접수된 의약품등의 안전성․유효성 심사는 종전의 고시에 의한다.

③이 고시 시행당시 종전의 고시 제14조제1항제3호 및 제4호의 규정에 의한 임상시험용의약품으로 제조․수입품목 허가되었거나 안전성․유효성 심사결과통지서가 발급된 의약품과 우리청에 접수되어 심사중인 의약품의 경우에는 이 고시 제14조제1항제3호 규정에 의한 가교자료의 수집을 목적으로 하는 가교시험으로 대체하여 임상시험을 실시할 수 있다. 다만, 이미 피험자의 동의를 받아 임상시험이 진행중인 의약품의 경우에는 종전의 고시에 의한다.

부    칙

①(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

②(경과조치) 이 고시 시행당시 종전의 고시에 의하여 식품의약품안전청에 접수된 의약품등의 안전성․유효성 심사는 종전의 고시에 의한다.

부    칙

제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

제2조(경과조치)①이 고시 시행당시 종전의 고시에 의하여 식품의약품안전청에 접수된 의약품등의 안전성․유효성 심사는 종전의 고시에 의한다.

②이 고시 시행일 이전에 항암제 등과 같이 의약품의 특성상 환자를 피험자로 한 안전성 확인, 적정용량결정 및 적응증 확인목적이 이 고시 제6조제1항제6호바목의 규정에 의한 임상시험과 목적이 유사한 임상시험결과가 있는 경우, 임상시험예수 및 평가기준에 적합하다고 인정되면 제3상 임상시험에 관한 자료로 갈음하여 시판후 제3상 임상자료 제출조건 부관없이 이 기준에 적합한 임상시험자료로 인정한다.

부    칙

제1조(시행일) 이 고시는 고시일로부터 시행한다.

제2조(경과조치) ①이 고시 시행당시 종전의 고시에 의하여 식품의약품안전청에 접수된 의약품등의 안전성․유효성 심사는 종전의 고시에 의한다.

②제6조제1항제4호의 규정에 의한 독성에 관한 자료는 2002년 12월 31일까지 시험이 종료된 경우 또는 종료시기와 무관하게 2003년 1월 1일 이후에 비임상시험관리기관으로 지정받고 비임상시험관리기관으로 지정받기 위해서 제출한 시험결과보고서의 경우에는 종전고시 제6조제1항제4호가목 2) 및 3)을 적용할 수 있다.

③이 고시 시행일 이전에 적응증을 추가하여 장기 생존율 등의 최종 임상적 결과변수(clinical endpoint, Outcome)를 이용한 치료적 확증 임상시험실시를 조건으로 시판허가 받은 항암제의 경우 제6조제1항제6호마목 또는 제7조제2항의 규정에 적합함을 입증하는 자료를 첨부하여 안전성·유효성 심사를 의뢰할 수 있다.

④종전고시에 의하여 임상시험용의약품으로 품목허가를 득하고 허가조건을 삭제하고자 하는 품목의 경우 종전고시에 따라 검토할 수 있다.

⑤제3조제2항제5호중 플라스틱 프리필드 주사제는 2004.1.1부터 적용한다.

부    칙(200 .  .   )

제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

제2조(경과조치) ①이 고시 시행당시 종전의 고시에 의하여 식품의약품안전청에 접수된 의약품등의 안전성․유효성 심사는 종전의 고시에 의한다.

②종전 고시 규정에 의하여 의약품등의 안전성․유효성심사를 받은 의약품 등은 이 고시에 적합한 것으로 본다.

[ 별표 1 ]

의약품의 종류 및 제출자료의 범위(천연물 신약 포함)

(제2조제1항제1호, 제2호, 제10호 및 제5조제1항 내지 제9항 관련)

제출자료 구분		자 료 번 호 주1)																					비고
		1	2			3		4								5			6		7	8
			가	나	다	가	나	가	나	다	라	마	바			가	나	다	가	나
													(1)	(2)	(3)
I. 신약
1. 화학구조 또는 본질조성이 전혀 새로운 신물질 의약품		○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	△	△	△	△	○	○	○	○	○	○	○
2. 화학구조 또는 본질조성이 전혀 새로운 신물질을 유효성분으로 함유한 복합제제 의약품		○	○	○	○	○	○			○	○	△		△	△				○	○	○	○	주2
3. 제1호 및 제2호에 해당하는 의약품중 방사성의약품		○	○	○	○	○	○	○	×	×	×	×	×	×	×	△	△	○	○	○	○	○
II. 자료제출의약품
1. 새로운 효능군 의약품 (이성체 및 염류 등 포함)		○	×	×	×	※	×	※	×	×	×	×	△	△	△	○	△	△	○	×	○	○
2. 유효성분의 새로운 조성 또는 함량만의 증감 (이성체 및 염류 등 포함)
심사대상	면제근거 (국내사용예)
새로운조성 (복합제)	단일제 또는 복합제	○	×	×	×	○	×	○	△	×	×	×	△	×	×	○	※	※	○	×	○	○	주3
함량증감복합제	복합제	○	×	×	×	○	×	△	×	×	×	×	△	×	×	※	※	※	○	×	○	○	주4
단일제	단일제 또는 복합제	○	×	×	×	○	×	※	×	×	×	×	△	×	×	○	※	※	○	×	○	○	주4
3. 새로운 투여경로 의약품
심사대상	면제근거 (국내사용예)
피하, 근육주사	정맥주사	○	×	×	×	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	×	×	○	×	○	○
정맥주사	피하, 근육주사	○	×	×	×	○	×	○	△	×	○	×	×	×	×	○	×	○	○	×	○	○
경구	주사	○	×	×	×	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	△	×	×	○	×	○	○	주5
흡입	피하, 근육주사	○	×	×	×	○	×	○	○	×	×	×	×	×	×	○	×	○	○	×	○	○
외용	경구 또는 주사	○	×	×	×	○	×	×	×	×	×	×	△	×	×	○	×	×	○	×	○	○	주6
외용	외용	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	△	×	×	○	×	○	○	×	○	○	주7
방사성의약품		○	○	○	○	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	○	×	○	○
기타(위 이외의 것)		○	○	○	○	○	○	△	△	×	△	×	△	×	△	○	×	○	○	×	○	○
4. 새로운 용법․용량 의약품		○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	△	×	△	○	×	○	○
5. 새로운 기원의 효소, 효모, 균제제 (약리학적으로 거의 동등)		○	○	○	○	○	×	○	×	×	×	×	×	×	×	○	×	△	△	×	○	○
6. 새로운 제형 (동일투여경로)		아래 “별첨”에 의함

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

※ : 새로운 이성체 및 염류 등인 경우에 제출하여야 하는 것

주 1. 자료번호 1 내지 8은 제5조제1항제1호 내지 제8호의 자료를 말한다. 다만, 별표 1의 Ⅱ에서 자료번호 6의 가는 임상시험자료집으로 치료적확증시험 성적에 관한 자료를 원칙으로 하나, 개개 의약품에 따라 판단하여 약동학, 약력학, 용량반응시험자료를 제출할 수 있다.

주 2. 복합제제의약품의 경우 4 및 5의 자료는 신물질에 대한 자료로서 제출하여야 하며, ＊표의 경우에는 식품의약품안전청장이 정한 “의약품등의독성시험기준” 중 복합제의 제제별 독성시험방법에 의한 독성에 관한 자료와 복합제의 약리작용에 관한 자료를 추가 첨부하여야 한다. 다만, 복합제의 배합에 대한 명확한 근거자료를 첨부하여 배합사유에 대한 타당성이 인정되는 경우 복합제의 약리작용에 관한 자료를 면제할 수 있다.

주 3. 국내에서 병용투여된 경험이 풍부함이 건강보험심사평가원의 보험청구실적 등을 통해 명확히 입증되고, "의약품등안전성정보관리규정"에 의한 자발적 임상정보모니터링 결과 병용투여시의 부작용 발현율이 유사처방과 비슷한 수준 이하의 처방을 복합제로 허가받고자 하는 품목의 경우는 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있다.

주 4. 환자의 복약 순응도를 높일 목적 등으로 이미 허가된 용법·용량의 범위내에서 단위제형당 주성분의 함량을 증감하여 허가받고자 하는 품목(서방성 제제등 제형의 특수성이 인정되는 제제는 제외)중 분말주사제는 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있으며, 경구용 정제 및 캅셀제는 주성분과 첨가제의 원료약품의 분량이 비율적으로 유사한 경우에 한하여 "의약품동등성시험관리규정"에 따른 비교용출시험자료로 4, 5 및 6의 자료를 갈음할 수 있다. 다만,  기허가품목보다 고함량 제제인 경우는 치료용량범위내에서 유효성분의 선형 소실 약물동태(linear elimination kinetics)가 입증되고 유효성분의 특성을 고려할 때 제제의 안전성이 인정되는 경우에 한한다. (예 : 100㎎정제의 허가사항이 1회 2정 복용으로 되어 있어 복약 순응도를 높이기 위하여 200㎎정제 1회 1정 복용으로 허가받고자 하는 경우 등)

주 5. “사”항의 전신작용을 목적으로 하는 좌제는 경구제로 간주한다.

주 6. “자”항의 외용제로서 경피흡수제는 용출시험성적자료를 추가하여야 한다.

주 7. “차”항의 외용은 점막적용과 점막외적용을 상호근거로 한다.

주 8. 기타

가. “의약품 분류기준에 관한 규정”에 의한 일반의약품에 해당하는 품목으로서 국내 의약품재평가 기준에 포함되어 안전성․유효성이 충분히 입증되었다고 판단되는 경우에는 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있다.

나. 외피용제 등을 에어로솔제로 한 경우에는 경우에는 에어로솔의 용기의 규격, 분사량과 횟수의 약효량과의 관계, 가온시험 및 효력시험에 관한 자료를 첨부하여야 한다.

다. 새로운 효능군에 해당하는 방사성의약품의 경우 5의 자료를 면제할 수 있다.

[별첨]

새로운 제형(동일투여경로)의 제출자료1)

심사대상	면제근거 (국내 사용 예)	첨부자료의 범위2)
		1	2	3	4
나정, 당의정	필름코팅정	○	○
나정	당의정	○	○
산제, 과립제	캅셀제, 정제	○	○
캅셀제, 정제	산제, 과립제	○	○	○
연고제, 크림제, 플라스타제, 카타플라스마제, 외용액제 또는 외용산제	크림제, 외용산제, 연고제, 플라스타제, 카타플라스마제 또는 외용액제	○	○
시럽제, 리니멘트제 또는 액제	액제, 시럽제 또는 리니멘트제	○	○
캅셀제 또는 정제	정제, 캅셀제	○	○	○
GUM제	저작정	○	○		○
연질 또는 경질캅셀제	경질 또는 연질캅셀제	○	○
액제류제형 가) 유효성분이 액제류로 사용근거가 있을 때	산제, 과립제, 정제, 캅셀제 등 고형제제	○	○
나) 유효성분중 어느 하나라도 액제로 사용근거가 없을 때		○	○		○
산제, 과립제, 세립제, 정제, 캅셀제 등 고형제제 가) 유효성분이 고형제제로 사용근거가 있을 때	액제류 제형	○	○
나) 유효성분이 어느 하나라도 고형제제로 사용근거가 없을 때		○	○		○

주 : 1. 서방성제제는 다음 각호의 1의 자료를 제출하여야 한다.

가. 동일유효성분의 서방성제제가 이미 허가된 바 있는 품목의 경우에는 생물학적동등성시험자료. 다만, 비교용출시험결과가 생물학적동등성시험결과와 상관성이 있다는 사실이 입증된 경우 등 비교용출시험으로 생물학적동등성을 입증할 수 있음이 인정되는 경우는 “의약품동등성시험관리규정”에 의한 비교용출시험자료

나. “가” 이외의 경우에는 신약의 첨부자료중 제1호, 제3호, 제5호 다목중 흡수․배설자료, 제6호(또는 생물학적동등성시험자료) 내지 제8호의 자료와 비교용출시험자료를 제출하여야 한다.

2. 자료번호 1 내지 4는 다음과 같다.

가. 제형개발사유

나. 경시변화 등 안정성시험자료

다. 비교용출시험자료(용출시험이 불가능할 때에는 면제할 수 있으며, 비교용출시험자료는 제제학적 동등성을 입증할 수 있는 그 이상의 자료로 갈음할 수 있다)

라. 두 제제간의 비교임상시험성적자료 또는 생물학적동등성시험자료

[ 별표 2 ]

생약․ 한약제제의 제출자료(천연물 신약 포함)

(제2조제1항제1호, 제2호, 제10호 및 제5조제1항 내지 제9항 관련)

자료번호 구 분	1	2			3		4								5			6		7	8
		가	나	다	가	나	가	나	다	라	마	바			가	나	다	가	나
												(1)	(2)	(3)
Ⅰ. 신 약
1. 본질조성 또는 기원이 전혀 새로운 생약을 주성분으로 하는 단일제	○	○	○	○	○	△	○	○	△	○	△	△	△	△	○	○	×	○	△	○	○
2. 위 1의 생약을 함유한 복합제	○	○	○	○	○	△	○	○	△	○	△	△	△	△	○	○	×	○	△	○	○
3. 대한약전 또는 식품의약품안전청장이 정한 공정서 및 의약품집, 한약서, 보건복지부장관 또는 식품의약품안전청장이 따로 기준 및 시험방법을 고시한 생약 또는 이들로 구성된 생약제제중 처방근거가 없는 전문의약품에 해당되는 주사제, 경피흡수제	○	○	○	○	○	△	○	○	△	○	△	△	△	△	○	○	×	○	△	○	○
Ⅱ. 자료제출의약품 1. 새로운 효능 및 새로운 조성의 생약제제
대한약전, 대한약전외한약(생약)규격집, 식품의약품안전청장이 인정하는 공정서, 한약서, 기타 식품의약품안전청장이 고시하거나 허가(인정)한 규격의 생약으로서
가. 사용례가 없는(허가되지 아니한) 생약의 단일제 또는 이를 포함하는 복합제	○	○	○	○	○	×	○	△	×	×	×	△	×	×	○	△	×	△	×	○	○
나. 복합제의 주성분으로 사용(허가)되는 생약의 단일제	○	○	○	○	○	×	×	×	×	×	×	△	×	×	○	×	×	△	×	○	○
다. 새로운 조성(함량만 증감한 경우 제외)의 복합제(정제수, 에탄올(약전), 주정(주세법)을 용매로 추출한 것을 포함)	○	○	○	○	○	×	○	△	×	×	×	△	×	×	○	×	×	△	×	○	○
2. 함량증감 단일제	○	○	○	○	○	×	×	×	×	×	×	△	×	×	○	×	×	△	×	○	○
3. 함량증감 복합제	○	○	○	○	○	×	○	×	×	×	×	△	×	×	○	×	×	△	×	○	○
4. 기원생약은 사용례가 있으나 규격이 새로운 생약(추출물 등)의 단일제 또는 복합제	○	○	○	○	○	×	○	×	×	×	×	△	×	×	○	×	×	△	×	○	○
5. 정제수, 에탄올(약전), 주정(주세법)이외의 용매로 추출한 의약품	○	○	○	○	○	×	○	△	×	×	×	△	×	×	○	×	×	△	×	○	○
6. 5.에 해당되는 추출의약품중 새로운 효능의 의약품	○	○	○	○	○	×	○	△	×	×	×	△	×	×	○	×	×	△	×	○	○
7. 새로운 투여경로의 제제	〔별표1〕중 “새로운 투여경로”항에 의함
8. 한약제제
가. 한약서에 기재된 처방의 가감방으로서 한약서 외의 문헌을 근거로 가감하는 경우	○	○	○	○	○	×	○	×	×	×	×	△	×	×	×	×	×	△	×	○	○
나. 한약서 외의 문헌에 기재된 처방을 근거로 하는 경우	○	○	○	○	○	×	○	×	×	×	×	△	×	×	○	×	×	△	×	○	○
다.환자에 따라 심각한 부작용이 우려되는 경우	○	○	○	○	○	△	○	○	△	△	△	○	△	△	○	○	×	○	△	○	○
9. 동일 투여경로 새로운 제형	〔별첨〕에 의함
Ⅲ. 독일동종의약품집(Homȍopathisches Arzneibuch)에 수재된 의약품	○	○	○	○	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	○

○ : 제출하여야 하는 자료.   × : 면제되는 자료

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

◎ 유의사항 1.

① 복합제의 경우 4 및 5의 자료는 새로운 생약(주성분)에 대한 자료를 원칙으로 하며, “4-가, 나 및 바(1)”와 “5-가”의 자료는 식품의약품안전청장이 정한 “의약품등의독성시험기준” 중 복합제의 제제별 독성시험방법에 의한 독성에 관한 자료와 복합제의 약리작용에 관한 자료를 추가 제출하여야 한다.

② 의약품재평가기준에 의하여 재평가가 결과가 공시된 품목은 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있다.

◎ 유의사항 2. 한약제제의 주성분 및 함량 검토기준

① 생약․한약제제의 주성분 및 함량 기재요령

생약․한약제제의 주성분 및 함량은 다음 각호에 적합하여야 한다.

1. 근거가 되는 한약서의 처방에 용법·용량이 명확히 기재된 경우에는 기재된 바에 따라 환산한다.

2. 한약서의 처방에 용법·용량이 불명확하거나 따로 근거가 없을 때에는 그 처방별로 외용하는 경우 처방의 총량을 고려하여 환산하고 내복하는 경우 다음 각목에 따라 환산한 1일량을 1일 1-3회 복용하는 것을 원칙으로 한다.

가. 액상 또는 산으로 복용하는 경우

처방된 량을 1일량으로 봄.

나. 환으로 복용하는 경우

처방된 주성분의 비율과 1일 평균 복용하는 환의 수를 근거로 ③도량형 등 환산 기준에 따라 1일량을 환산함.

3. 한약서에 처방을 가감할 수 있는 근거가 명시된 경우에는 제1호 또는 제2호의 규정에 준하여 이를 인정한다.

4. 제1호 내지 제3호의 규정에 불구하고 납(외용제 제외), 비소 또는 수은을 주요성분으로 하는 생약이나 호골, 서각이 포함된 처방은 이를 인정하지 아니한다.

5. 환제의 경우 그 크기는 한약서의 기재내용에 따르는 것을 원칙으로 하되, 한약서의 기재내용을 따르지 않는 경우 주성분의 1회 복용량이 동일하고 제제학적으로 기피해야 할 사유가 없는 한 그 타당성을 인정할 수 있다.

② 도량형 등 환산 기준

한약서(“한약조제지침서” 제외)에 기재된 도량형 등의 환산 기준은 다음 각호와 같다.

1. 중량의 환산

1모(毛) 1결(䤿) 1분(分) 생강 1편(片) 1규(圭) 대추 1매(枚) 1매(枚) 1주(銖) 1촬(撮)	= 3.75밀리그람 = 16밀리그람 = 375밀리그람 = 500밀리그람 = 0.998그람 = 1.0그람 = 1.0그람 = 1.563그람 = 2그람	1전(錢)(돈) 1자(字) 1치(錙) 1작(勺) 1량(兩) 1합(合) 1근(斤) 1관(貫)	= 3.75 그람 = 9.375그람 = 12.5그람 = 20그람 = 37.5 그람 = 200그람 = 600 그람 = 3,750그람

2. 환의 중량

맥대 1환 = 49밀리그람 마자대 1환 = 54밀리그람 녹두대 1환 = 94밀리그람 율미대 1환 = 155밀리그람 소두대 1환 = 188밀리그람 오미자대 1환 = 205밀리그람 산조인대 1환 = 211밀리그람 완두대 1환 = 250밀리그람 감실대 1환 = 289밀리그람	마인대 1환 = 335밀리그람 오자대 1환 = 375밀리그람 조자대 1환 = 1.25그람 연자대 1환 = 1.487그람 대조대 1환 = 2.083그람 오매대 1환 = 3.373그람 탄자대 1환 = 3.75그람 난자황(난자)대 1환 = 18그람

3. 길이의 단위

1리(厘) = = 0.303mm 1푼(分) = = 3.03mm 1촌(寸) = 2.25cm	1치(寸) = 3.03cm 1자(尺) = = 30.3cm

4. 용량의 단위

1시(匙) = 10밀리리터 1합(合) = 100밀리리터 1홉 = 200밀리리터 1승(升) = 1리터	1승[(升)=되] = 2리터 1두[(斗)=말] = 10리터 1석[(石)=섬] = 100리터

주1) 기재된 도량형등의 환산기준에 한약서에 명시되지 않은 경우에는 실측하여 평균값으로 한다. (환의 중량은 각 열매의 체적과 동일한 환을 제조하여 실측하고 중량표기가 되지 않은 생약은 그 중량을 실측한다)

주2) 별도의 부형제가 사용된 경우에는 그 부형제의 양을 고려하여 주성분의 양 등을 환산하되 명확한 근거가 없는 경우에는 주성분(생약)의 총량 : 부형제의 량 = 1 : 1로 환산하는 것을 원칙으로 한다.

[별 첨]

생약제제의 새로운 제형(동일투여경로)의 제출자료

심사대상	면제근거 (국내 사용 예)		첨부자료의 범위1)
			1	2	3	4
다른 내용고형제	기허가	내용고형제	○	○	△
내용액제
․모든성분이 액제로 사용된 예가 있을때			○	○
․한 성분이라도 고형제로 사용된 예가 없을 때			○	○		○
다른 내용액제	기허가	내용액제	○	○
내용고형제
․모든 성분이 고형제로 사용된 예가 있을 때			○	○
․한 성분이라도 고형제로 사용된 예가 없을 때			○	○		○
다른 외용제	기허가	외용제	○	○

주1 : 1) 자료번호 1 내지 4는 다음과 같다.

1. 제형개발사유

2. 경시변화 등 안정성시험자료

3. 용출시험자료(“△”는 비교용출시험자료로서 “산제․과립제 → 정제․캅셀제․환제, 환제 → 정제․캅셀제, 정제 ↔ 캅셀제, 경질캅셀제 ↔ 연질캅셀제”의 경우에 한한다).  다만, 용출시험이 불가능한 때에는 그 사유서를 작성하고 4. 이화학적동등성시험자료 또는 그 이상의 자료로  갈음할 수 있다.

4. 두 제제간의 비교임상시험성적자료 또는 생물학적동등성시험자료.  다만, 비교임상시험 또는 생물학적동등성시험의 실시가 무의미하거나 기술적으로 불가능한 일반의약품에 해당하는 품목의 경우에는 비교효력시험자료로 갈음할 수 있다.

주2 : 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)는 제6조제1항제3호의 규정에 의거 경시변화가 인정되지 않는 품목의 경우에는 3년이내의 경우에 한하여 자료제출을 면제할 수 있다.

[별표 3]

의료기관 조제실 제제중 안전성․유효성이 확인된 영양수액제의 범위

(제3조제1항제7호 관련)

1. 유효성분의 종류 및 분량

1) 말초정맥용 영양수액제의 각 처방별 유효성분의 종류 및 분량은 <표 1>과 같다.

2) 중심정맥용 영양수액제의 각 처방별 유효성분의 종류 및 분량은 <표 2>과 같다.

3) 포장단위별 삼투압 및 총용량은 <표 3>에 의한다.

2. 제형

제형은 주사제로 한다.

3. 성상

내부에 1개 이상의 격벽을 갖는 투명한 플라스틱 용기에 충전된 미황색의 투명한 액제이다.

4. 저장방법 및 유효(사용)기간

저장방법은 해당제품의 안정성이 보장되도록 하되 제제의 안정화를 위하여 내부에 1개 이상의 격벽(백 공간을 하나 이상의 공간으로 나누는 임시적인 접합부를 지칭하며 이 접합부는 사용직전 쉽게 개통될 수 있는 성질을 가짐)을 두도록 고안된 플라스틱 밀봉용기를 원칙으로 하며 사용기간은 제조일로부터 18개월 이하로 한다.

<표 1> 말초정맥용 영양수액제 처방

유효성분의 종류		유효성분의 분량(포장단위별) (단위 : 따로 명기되지 않은 경우 ㎎)
		처방 1	처방 2	처방 3
필수 아미노산 (g)	L-이소로이신	1.475	1.475	1.725
	L-로이신	1.925	1.925	2.275
	L-초산리신 (L-리신으로서)	2.175 (1.55)	2.175 (1.55)	2.55 (1.8125)
	L-메치오닌	1.125	1.125	1.325
	L-페닐알라닌	1.2	1.2	1.4
	L-트레오닌	0.85	0.85	1
	L-트립토판	0.325	0.325	0.375
	L-발린	1.4	1.4	1.65
비필수 아미노산 (g)	L-알기닌	2.025	2.025	2.375
	L-히스티딘	0.6	0.6	0.7
	L-알라닌	1.5	1.5	1.775
	아미노초산	2.975	2.975	3.5
	L-프롤린	2.375	2.375	2.8
	염산-L-시스테인	0.05	0.05	0.06
	L-세린	1.25	1.25	1.475
포도당(무수물로서)		120g	120g	120g
염화나트륨 초산나트륨 (나트륨으로서)		321 4015 (804.6)	321 4015 (804.6)	321 4015 (804.6)
염화칼륨 (칼륨으로서)		1491 (782)	1491 (782)	1491 (782)
염화마그네슘 (마그네슘으로서)		508 (60.8)	508 (60.8)	508 (60.8)
염화칼슘 (칼슘으로서)		331 (90.2)	331 (90.2)	331 (90.2)
인산이수소칼륨		680.50	816.60	408.30

<표 2> 중심정맥용 영양수액제 처방

유효성분의 종류		유효성분의 분량(포장단위별) (단위 : 따로 명기되지 않은 경우 ㎎)
		처방 4	처방 5	처방 6	처방 7	처방 8	처방 9
필수 아미 노산 (g)	L-이소로이신	2.95	3.45	2.8	2.8	3.45	2.24
	L-로이신	3.85	4.55	6.25	6.25	4.55	5
	L-초산리신 (L-리신으로서)	4.35 (3.1)	5.1 (3.625)	6.2 (4.4)	6.2 (4.4)	5.1 (3.625)	4.96 (3.52)
	L-메치오닌	2.25	2.65	1.75	1.75	2.65	1.4
	L-페닐알라닌	2.4	2.8	4.675	4.675	2.8	3.74
	L-트레오닌	1.7	2.0	3.25	3.25	2.0	2.6
	L-트립토판	0.65	0.75	0.65	0.65	0.75	0.52
	L-발린	2.8	3.3	2.25	2.25	3.3	1.8
비필수 아미 노산 (g)	L-알기닌	4.05	4.75	3.95	3.95	4.75	3.16
	L-히스티딘	1.2	1.4	3.0	3.0	1.4	2.4
	L-알라닌	3.0	3.55	3.1	3.1	3.55	2.48
	아미노초산	5.95	7.0	5.35	5.35	7.0	4.28
	L-글루타민산	-	-	3.25	3.25	-	2.6
	L-프롤린	4.75	5.6	1.65	1.65	5.6	1.32
	염산-L-시스테인 L-시스테인	0.1	0.12	0.5	0.5	0.12	0.4
	L-세린	2.5	2.95	1.1	1.1	2.95	0.88
	L-티로신	-	-	0.175	0.175	-	0.14
	L-아스파라긴산	-	-	1.9	1.9	-	1.52
포도당(무수물로서)		250g	250g	250g	250g	250g	250g
염화나트륨 초산나트륨 (나트륨으로서)		401.25 5018.75 (1005.75)	321 4015 (804.6)	401.25 5018.75 (1005.75)	321 4015 (804.6)	401.25 5018.75 (1005.75)	321 4015 (804.6)
염화칼륨 (칼륨으로서)		1863.75 (977.5)	1491 (782)	1863.75 (977.5)	1491 (782)	1863.75 (977.5)	1491 (782)
염화마그네슘 (마그네슘으로서)		635 (76)	508 (60.8)	635 (76)	508 (60.8)	635 (76)	508 (60.8)
염화칼슘 (칼슘으로서)		413.75 (112.75)	331 (90.2)	413.75 (112.75)	331 (90.2)	413.75 (112.75)	331 (90.2)
인산이수소칼륨		1361	1361	2041.5	2041.5	1361	1361

<표 3> 포장단위별 삼투압 및 총용량

구분	구분	최소분량주)	최대분량주)
삼투압(Osmolarity)	말초정맥용	-	900 mOsm/L
	중심정맥용	-	2300 mOsm/L
총용량 (Volume)	말초정맥용	875 mL	1100 mL
	중심정맥용	1000 mL	1200 mL

주) 포장단위별로 모든 격벽을 개통한 후의 전체액에 대한 수치임

[별표 4]

개발단계별 임상시험의 형태 및 종류

임상시험은 원하는 목적을 달성하기 위해 임상시험관리기준과 과학적 원칙에 따라 설계, 실시 및 분석되어야 하며, 각각의 임상시험계획서 및 결과보고서에는 그 목적을 명확하게 기술하여야 한다.

임상시험의 종류는 시험이 실시되는 시기에 따라 분류할 수도 있고, 임상시험의 목적에 따라 분류할 수도 있으며 의약품의 특성을 고려하여 다양한 형태의 임상시험으로 분류할 수 있다(표 1). 순차적으로 실시된 임상시험에서 이전에 실시된 임상시험의 결과는 추후에 실시될 임상시험의 계획에 영향을 미치며, 새로이 얻어진 임상시험의 결과에 따라 의약품의 개발 전략을 수정할 수도 있다.(예, 치료적 확증시험의 결과로 부가적인 임상약리시험을 실시)

표1. 임상시험의 목적에 따른 임상시험의 종류

임상시험의 종류	임상시험의 목적	예
임상 약리 시험	내약성 평가 약동학과 약력학 정의/서술 약물대사와 상호작용 조사 치료효과 추정	용량-내약성 임상시험 단독과 반복 투여에 따른 약동학/약력학 임상시험 약물 상호작용 임상시험
치료적 탐색 임상시험	목표 적응증에 대한 탐구 후속 시험을 위한 용량 추정 치료확증 시험을 위한 시험설계, 평가 항목, 평가 방법에 대한 근거 제공	대리 약리학적 평가 또는 임상적 평가 방법을 사용하여 잘 정의된 소수의 환자에서의 비교적 단기간에 걸친 초기 임상시험 용량반응 탐색 임상시험
치료적 확증 임상시험	유효성 입증/확증 안전성 자료 확립 임상적용을 위한 이익과 위험의 상대 평가 근거 제공 용량과 반응에 대한 관계 확립	유효성 확립을 위한 적절하고 잘 통제된 임상시험 무작위 배정에 의한 용량반응 임상시험 안전성 임상시험 이환율/사망률을 위한 임상시험 비교적 간단한 대규모 임상시험 대조군을 이용한 비교 임상시험
치료적 사용 임상시험	일반 또는 특정 대상군/환경에서 이익과 위험에 대한 이해 흔하지 않은 이상반응 확인 추천되는 용량을 확인	대조군을 이용한 유효성 임상시험 이환율/사망률에 대한 임상시험 부가적인 평가 항목에 대한 임상시험 비교적 간단한 대규모 임상시험 약물경제학적 측면의 임상시험

임상시험에서 사용되는 제형은 의약품 개발 단계동안 사용가능 하도록 생체이용율을 포함한 자료가 적절히 갖추어져야 하며, 용량 범위를 평가하는 일련의 시험에 사용되는 데 충분해야 할 것이다. 의약품 개발 중 다른 제형이 사용된다면 생물학적 동등성 시험이나 다른 방법을 통한 제형 간의 상관성은 임상시험의 결과를 해석하는데 중요하다.

단계별 임상시험

임상시험의 단계는 흔히 4개의 단계로 분류되는데(제1상 ~ 제4상), 동일분류의 임상시험이 몇 단계에 걸쳐서 수행될 수 있기 때문에 단계별 임상시험은 임상시험 분류에 부적절할 수도 있다(그림 1 ). 따라서 앞에서 언급한 임상시험의 목적에 따른 분류가 바람직하며, 각 단계별 임상시험 모두가 요구되는 것이 아니라 그 내용이 중요하다는 점을 인식하여야 한다. 또한 일부 약물의 개발 계획에서 전형적인 단계별 임상시험의 순서가 적절하지 않거나 필수적이지 않기 때문에 단계별 임상시험의 고정된 순서를 꼭 밟아야 하는 것도 아니다.(예, 임상약리시험은 전형적으로 제1상 임상시험 단계에서 실시되지만 많은 임상약리시험이 다른 세 임상시험 단계에서도 실시될 수 있으며, 이러한 시험들도 제1상 임상시험으로 명명됨)  그림 1에서 두 분류 체계가 서로 밀접하나 다양한 관계를 가지고 있음을 보여주고 있다. 도표상의 원으로 표시되는 개개 임상시험의 분포는 임상시험의 종류가 임상시험의 단계(상)와 같은 의미가 아님을 나타내고 있다.

그림  신약개발과정에서 임상시험의 단계(상)와 임상시험의 종류와의 관계

(신약개발과정중 수행될 수 있는 원으로 표시되는 임상시험중에서 검은색 원으로 표시된 임상시험은 단계별 임상시험의 대표적인 형태이며, 각 단계별로 복수의 임상시험이 반드시 필요하다는 의미는 아니다.)

의약품 개발과정의 이상적인 형태는 소규모의 초기 임상시험으로부터 얻은 정보가 추후에 실시되는 대규모 치료적 확증적 임상시험을 계획하고 지원하는데 사용되는 것이 합리적이다. 신약을 효과적으로 개발하기 위해서는 개발 초기 단계에 임상시험용 의약품의 특성을 파악하고, 이에 근거하여 적절한 개발계획을 수립하여야 한다.

초기의 임상시험은 단기간의 안전성과 내약성에 대한 평가가 가능하게 하며, 약동학 및 약력학 정보를 제공하여, 초기 치료적 탐색 임상시험의 적절한 용량 범위와 투여 일정을 정하는데 필요한 정보를 제공하게 된다. 추후 치료적 확증임상시험은 일반적으로 대규모 환자를 대상으로 장기간에 걸쳐 실시하며 개발하고자 하는 적응증에 따라 다양한 환자군이 포함될 수 있다. 용량-반응 정보는 모든 개발단계에서 얻어져야 하며 이는 초기 내약성 연구, 단기간의 약력학적 효과 및 대규모 유효성 임상시험등을 포함한다.

개발 중 새로이 얻어진 정보에 따라 초기 단계와 같은 형태의 임상시험이 부가적으로 필요할 수도 있다. 예를 들어 나중에 실시되는 혈중농도에 대한 자료로부터 약물상호작용에 대한 추가 연구가 필요하거나, 나중에 실시되는 이상약물반응의 발생으로 인하여 새로운 용량설정을 위한 시험이나 비임상시험등 추가연구가 필요하게 될 수도 있다. 또한 새로운 적응증이나 약동학 또는 치료적 탐색 임상시험이 1상 또는 2상단계의 시기에서 이루어 질 수 있다.

가. 제1상 임상시험 단계(임상약리시험 등)

제1상 임상시험은 임상시험용 의약품을 최초로 사람에게 투여하는 것으로 시작된다. 비록 임상약리 시험이 전형적인 제1상 임상시험으로 간주되지만, 다른 개발 단계에서도 추가적인 정보를 얻기 위하여 실시될 수 있다. 본 개발 단계에서의 임상시험은 일반적으로 치료를 목적으로 하지 않으며, 건강한 지원자나 특정 환자 군에서 실시된다. 심각한 잠재적 독성을 갖고 있는 약물의 경우, 예를 들면, 항암제등 세포독성약물은 일반적으로 환자를 대상으로 임상시험을 하게 된다. 이 단계의 임상시험은 단일군, 공개임상시험이거나 또는 관찰의 타당성을 위해 무작위 배정과 맹검법 등을 사용할 수 있다. 제1상 임상시험에서 실시되는 연구는 다음 사항중 1개 또는 몇 개가 복합적으로 실시된다.

①　초기 안전성, 내약성 평가

②　약동학적 평가

③　약력학적 평가

④　초기 잠재적 치료효과 평가

나. 제2상 임상시험 단계(치료적 탐색 임상시험 등)

제2상 임상시험은 환자군에서 치료적 유효성을 탐색하여 가능한 용량과 투여기간 설정을 위한 다양한 정보수집을 목적으로 하는 임상시험으로 간주된다. 최초의 치료적 탐색 임상시험은 다양한 연구 설계를 이용할 수 있는데 다른 약물 대조군 또는 위약 대조군을 통한 비교임상시험등이 포함될 수 있다. 그 이후의 임상시험들은 일반적으로 특정 치료 적응증에 대한 의약품의 안전성·유효성을 평가하기 위해 무작위 배정되고 잘 통제된 임상시험이다. 제2상 임상시험은 비교적 철저한 선정기준에 의해 모집된 환자군에서 실시되므로 그 대상군이 비교적 균일하고 엄격한 모니터링이 적용된다.

이 단계의 주된 목적은 제3상 임상시험에서 의약품의 용량 및 용법을 결정하는 것이다. 전기 제2상 임상시험은 용량 반응을 추정하기 위해서 용량의 단계적 증량 디자인을 자주 이용하고, 후기 제2상 임상시험은 용량-반응 설계를 사용하여 적응증에 대한 용량-반응 관계를 확정한다. 경우에 따라 용량반응관계를 확증하는 임상시험은 제2상 단계에서 실시되거나 제3상 단계에서 실시할 수도 있다.

제2상 임상시험의 또 다른 목적은 추가적인 제2상 임상시험이나 제3상임상시험을 수행하기 위한 결과변수 평가와 치료요법(병용약물 포함), 적응증과 관련된 대상환자군(예. 경증/중증 질환)에 대한 정보를 얻는 것이다.

다. 제3상 임상시험 단계(치료적 확증 임상시험 등)

제3상 임상시험은 일반적으로 주 목적이 의약품의 안전성과 유효성을 확증하기 위한 임상시험으로 간주된다.

제3상 임상시험은 품목허가를 위하여 예상적응증과 대상 환자군에서 제2상임상시험을 통하여 얻어진 의약품의 안전성과 유효성 정보를 확증하기 위해 설계된다. 장기간 투여하고자 하는 의약품의 경우, 장기 임상시험이 제2상 단계에서 시작될 수도 있으나, 대개는 제3상 단계에서 실시된다. 제3상 임상시험을 통하여 의약품의 품목허가사항에 필요한 정보를 완성하게 된다.

제3상 임상시험 단계에서는 용량반응 관계를 추가적으로 평가하거나 더 넓은 대상이나 중증의 질환에 사용할 수 있는지의 여부, 또는 다른 의약품과 병용 가능성 여부에 대한 추가적인 연구를 실시할 수 있다.

라. 제4상 임상시험 단계(다양한 형태의 치료적 이용 임상시험 등)

제4상 임상시험은 품목허가 후에 시작한다.

제4상 임상시험은 품목허가 후 실시되는 모든 임상시험을 말하며 허가사항의 범위 이내에서 수행된다. 제4상 단계에서 수행되는 임상시험은 품목허가사항변경을 위한 연구는 아니나, 사용경험을 통한 약물 최적용량 등의 과학적 입증을 위해서 중요하며 객관성을 제시할 수 있어야 한다. 일반적으로 실시되는 임상시험은 부가적인 약물간 상호작용, 용량반응 또는 이상반응 추적관찰을 위한 임상시험, 허가사항 범위 이내의 적응증에서 의약품 사용을 뒷받침하기 위해 설계된 연구들(예, 이환율/사망률 연구, 역학 연구 등)이 있다.

[별표 5]

의약외품의 종류 및 제출자료

(제5조제2항 관련)

Ⅰ. 구취 또는 체취의 방지제, 모발의 양모, 염색, 제모 등을 위한 제제, 구강위생등에 사용하는 제제 및 인체에 직접 적용하는 의약외품

제출자료 구 분	1	2	3	4						5	6	7
				가	나	다	라	마	바
가. 국내 소개되지 아니한 신물질 함유제제	○	○	○	○	○	△	○	○	○	○	○	○
나. 새로운 조성의 복합제	○	○	○	△	△	×	×	△	△	○	○	○
다. 함량증감 복합제	○	○	○	△	×	×	×	△	△	△	○	○
라. 단일제	○	○	○	△	×	×	×	△	△	○	○	○

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 품목에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

주1 : 자료번호 1 내지 7은 다음의 자료를 말한다.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 기준 및 시험방법에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)

4. 독성에 관한 자료

가. 단회투여독성시험자료

나. 반복투여독성시험자료

다. 생식․발생독성시험자료

라. 유전독성시험자료

마. 면역독성시험자료(피부감작성시험자료)

바. 국소독성시험자료

5. 효능․효과를 입증할 수 있는 자료

6. 외국의 사용현황에 관한 자료

7. 국내 유사제품과의 비교검토 등 기타 특성에 관한 자료

주2 : 염모제의 경우 독성자료는 각 성분의 독성자료를 말한다.

주3 : 각 유효성분이 의약품으로 사용경험이 있는 생약 또는 생약추출물을 함유하거나, 식품공전 및 식품첨가물공전(천연첨가물에 한함)에 수재된 경우, 단일제로서 대한약전 또는 "식품의약품안전청장이 인정하는 공정서 및 의약품집"에 수재된 제품에는 독성자료의 일부 또는 전부를 면제할 수 있다.

주4 : 의약외품중 기히 허가(신고)받은 제품의 제형을 변경하고자 하는 경우에는 [별표 1] II  6. 새로운 제형(동일투여경로) 별첨의 제출자료를 준용한다.

주5 : 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)는 제6조제1항제3호의 규정에 의거 경시변화가 인정되지 않는 품목의 경우에는 3년에 한하여 자료제출을 면제할 수 있다.

주6 : 각 유효성분이 식품의약품안전청고시 또는 국내기허가 성분으로서 동일한 목적으로 사용되고 그 함량이 증가되지 않은 경우, 복합제에 대한 독성자료는 면제할 수 있다.

Ⅱ. 살충제

Ⅱ-1. 신물질 함유 살충제

제출자료 구 분	1	2	3	4							5			6	7
				가	나	다	라	마	바	사	가	나	다
1. 유제	○	○	○	○	△	○	○	△	△	△	○	○	○	○	○
2. 에어로솔제	○	○	○	△	△	○	○	△	○	○	○	○	○	○	○
3. 유인살충제	○	○	○	○	△	○	○	△	×	×	○	△	○	○	○
4. 기피제	○	○	○	○	○	○	○	△	△	○	○	○	○	○	○
5. 증산제	○	○	○	○	△	○	○	△	○	×	○	○	○	○	○
6. 기타 제형	○	○	○	△	△	△	△	△	△	△	○	△	○	○	○

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 품목에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

주 : 자료번호 1 내지 7은 다음의 자료를 말한다.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 기준 및 시험방법에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)

4. 독성에 관한 자료

가. 단회투여독성시험자료

나. 반복투여독성시험자료

다. 생식, 발생독성시험자료

라. 유전독성시험자료

마. 면역독성시험자료

바. 흡입독성시험자료

사. 국소독성시험자료

5. 약리작용에 관한 자료

가. 살충력시험자료

나. 일반약리시험자료(안전성약리시험자료로 갈음할 수 있다)

다. 흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료

6. 외국의 사용현황에 관한 자료

7. 국내 유사제품과의 비교검토 등 기타 특성에 관한 자료

□ 이미 허가된 품목과 유효성분이 동일하고 조성, 농도비율, 효능․효과, 용법․용량 등이 다른 경우

구분 제출자료	안정성 시험자료	단회투여 독성시험 자료	반복투여 독성시험 자료	국소독성 시험자료	살충력 시험자료
유효성분의 농도가 높은 경우	○	△	△	△	×
유효성분 농도 비율이 다른 경우	○	○	△	○	○
유효성분의 농도가 낮은 경우	○	×	×	×	○
유효성분의 조성이 다른 경우	○	△	△	△	○
효능․효과가 다른 경우	○	×	×	×	×

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 품목에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

주 : 1. 단회투여독성시험자료 등으로 보아 저독성인 경우에는 반복투여독성시험자료를 면제할 수 있다.

2. 국소독성시험자료는 개개 품목에 따라 제형 등을 고려할 때 필요한 경우 제출하여야 한다.

3. 현대 의약학적 수준에서 종합적으로 판단하여 이미 허가된 품목과 유사 동등한 것으로 인정될 때에는 공인할 수 있는 사용현황에 관한 자료로서 갈음할 수 있다.

4. “살충제성분함량기준”에 고시된 제형, 성분과 동일하고 함량이 이미 고시된 함량의 범위 내에 있을 때에는 별도의 심사자료를 제출하지 아니할 수 있다.

5. 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)는 제6조제1항제3호의 규정에 의거 경시변화가 인정되지 않는 품목의 경우에는 3년에 한하여 자료제출을 면제할 수 있다.

□ 이미 허가된 품목을 근거로 제형을 변경하고자 하는 경우

신청제형 기허가	유 제	에어로솔제	유인살충제	기 피 제	증 산 제
유 제		안정성 흡입독성 국소독성	안정성 살충력	안정성 흡입독성* 국소독성 살충력(기피력)	안정성 살충력 흡입독성
에어로솔제	안정성 단회투여독성 반복투여독성*		안정성 살충력 단회투여독성 반복투여독성*	안정성, 살충력(기피력)	안정성 살충력
유인살충제	안정성 흡입독성* 국소독성* 살충력 일반약리	안정성 흡입독성 국소독성* 살충력 일반약리*		안정성 국소독성 흡입독성* 살충력(기피력) 일반약리*	안정성, 흡입독성, 살충력 일반약리*
기 피 제	안정성 흡입독성* 살충력	안정성 흡입독성 살충력	안정성 살충력		안정성 흡입독성 살충력
증 산 제	안정성 국소독성* 살충력	안정성, 국소독성 살충력	안정성 살충력	안정성 국소독성 살충력(기피력)

주 : 1. * 표시가 된 자료는 개개 품목에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능할 때에는 면제할 수 있다

2. 현대 의약학적 수준에서 종합적으로 판단하여 이미 허가된 품목과 유사 동등한 것으로 인정될 때에는 공인할 수 있는 사용현황에 관한 자료로서 갈음할 수 있다.

3. “살충제성분함량기준”에 고시된 제형, 성분과 동일하고 함량이 이미 고시된 함량의 범위 내에 있을 때에는 별도의 심사자료를 제출하지 아니할 수 있다.

4. 일반약리시험자료는 안전성약리시험자료로 갈음할 수 있다.

Ⅲ. 위생상의 용도에 제공되는 섬유․고무 또는 지면류로 생리대, 가리개, 감싸개, 꺼즈, 탈지면, 반창고 및 기타 이와 유사한 물품

제출자료 구 분	1	2	3	4						5	6	7
				가	나	다	라	마	바
1. 화학약품 처리되지 않은 것
가. 특수 효능․효과	○	○	×	×	×	×	×	×	△	△	○	○
나. 신소재	○	○	○	○	×	×	×	×	○	△	○	○
다. 신용법	○	○	×	×	×	×	×	×	△	△	○	○
2. 화학약품 처리된 것
가. 신물질 함유제제	○	○	○	○	○	△	○	○	○	△	○	○
나. 신효능	○	○	×	×	×	×	×	×	×	△	○	○
다. 신용법	○	○	×	×	×	×	×	×	×	△	○	○
라. 새로운 조성	○	○	○	△	△	×	×	×	△	△	○	○
다. 함량 증감	○	○	○	△	△	×	×	×	△	△	○	○

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 품목에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

주 : 자료번호 1 내지 7은 다음의 자료를 말한다.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 기준 및 시험방법에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)

4. 독성에 관한 자료

가. 단회투여독성시험자료 또는 세포독성시험자료

나. 반복투여독성시험자료

다. 생식․발생독성시험자료

라. 유전독성시험자료

마. 면역독성시험자료(피부감작성시험자료)

바. 국소독성시험자료

5. 효능․효과를 입증할 수 있는 자료

6. 외국의 사용현황에 관한 자료

7. 국내 유사제품과의 비교검토 등 기타 특성에 관한 자료

Ⅳ. 콘택트렌즈관리용품(렌즈의 세정, 보존, 소독, 헹굼액 등) 제출자료의 범위

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 기준 및 시험방법에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료

4. 독성에 관한 자료

(잔류액이 눈에 직접 접촉되는 것은 다음 각목의 자료를 제출하며, 눈에 직접 접촉되지 않은 것은 가목과 나목의 자료를 제출함.  다만, 이미 국내에 의약품․의약외품․콘택트렌즈관리용품으로 기 사용되었던 성분을 함유한 품목은 안점막자극시험 자료로서 독성시험에 관한 자료를 갈음함)

가. 단회투여독성시험자료

나. 안점막자극시험자료

다. 세포독성시험자료

라. 피부감작성시험자료

마. 안점막생체적합성시험자료

5. 약리작용에 관한 자료

가. 효력시험자료(살균소독력, 세척력, 단백효소력 시험자료 등을 제출하며 단순 헹굼액, 보존액은 효력시험자료를 면제함)

나. 일반약리시험자료(원료조성을 고려하여 필요하다고 판단되는 경우에만 제출함)

6. 외국의 사용현황 등 기타 특성에 관한 자료

Ⅴ. 외용소독제

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 기준 및 시험방법에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료(장기보존시험 또는 가속시험자료)

4. 약리작용에 관한 자료(효력시험자료를 말하며, 효능․효과를 입증할 수 있는 자료로 제출할 수 있음)

5. 외국의 사용현황에 관한 자료

6. 국내 유사제품과의 비교검토 등 기타 특성에 관한 자료

Ⅵ. 담배의 흡연욕구를 저하시키기 위한 담배 대체제 중 연초(잎담배)가 함유되지 않은 궐연형, 분무형, 껌형 및 치약형 금연보조제

제 출 자 료
1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료	○
2. 기준 및 시험방법에 관한 자료	○
3. 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)	○
4. 독성에 관한 자료
가. 단회투여독성시험자료(흡입독성시험자료)	○
나. 반복투여독성시험자료(흡입독성시험자료)	○
다. 생식․발생독성시험자료	△
라. 유전독성시험자료	○
마. 면역독성시험자료	△
바. 발암성시험자료	△
사. 의존성시험자료	△
아. 국소독성시험자료	△
5. 효능·효과를 입증할 수 있는 자료	△
6. 외국의 사용현황에 관한 자료	○
7. 국내 유사제품과의 비교검토 등 기타 특성에 관한 자료	○

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 품목에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

[ 별표 6 ]

외국임상자료등에 대한 검토 및 가교시험 결정방법

(제6조제1항제6호 관련)

Ⅰ. 대상

1. 이 규정에서의 검토대상 의약품은 신약(천연물신약 포함)으로 한다.

2. 제1호의 규정에 불구하고 다음 각목의 1의 경우는 제외한다.

가. 희귀의약품 또는 희귀의약품 지정이 해제된 품목

나. 에이즈치료제, 생명에 위협을 주는 질병에 대한 치료제와 다음 각호 1에 해당하는 항암제 등 식품의약품안전청장이 인정하는 경우

1) 표준요법 또는 이에 준하는 치료법이 없는 경우

2) 표준요법 등에 실패한 후 사용하는 경우

다. 국내․외 개발 중인 신약으로 국내 임상시험을 실시하고자 하는 경우

라. 진단용의약품(방사선의약품 포함)

마. 국소적용 목적으로 사용되는 것으로 전신적인 효과를 나타내지 않는 의약품

바. 민족적 요인에 차이가 없음을 입증하는 경우

사. 기타 식품의약품안전청장이 인정하는 경우

Ⅱ. 자료의 요건

1. 외국임상자료

2. 국내․외 거주 한국인을 대상으로 얻어진 약동학 연구, 약력학 연구자료 또는 용량․반응시험자료, 또는 안전성․유효성 확증시험자료 중 하나이상의 자료

3. 제출된 자료가 제2호에서 정한 자료의 요건에 적합하지 않거나 이미 제출된 제2호의 자료만으로 외국임상자료의 국내 적용이 어렵다고 판단되는 경우 다음 각목의 1에 해당하는 가교시험을 한국내 거주하는 한국인을 대상으로 실시하여야 한다.

가. 약동학시험

나. 약리학적 결과변수를 사용한 약력학시험

다. 용량․반응시험

라. 타당성이 입증된 대리결과 변수를 사용한 임상시험

마. 임상적 결과변수를 사용한 단기간의 안전성․유효성 확증시험

바. 임상적 결과변수를 사용한 안전성․유효성 확증시험

Ⅲ. 평가항목

1. 민족 내적요인(유전적․생리학적 요인 등)

약물의 특성 등(예 : 약동학, 약력학, 안전성․유효성에 대한 정보 등)

2. 민족 외적요인(문화적․환경적 요인 등)

의료행태 등(예 : 병용약물, 보조치료, 진단방법, 질병의 정의, 치료관행, 순응도 등)

Ⅳ. 외국임상자료 등의 평가방법

1. 유효성 평가

유효성에 대한 외국임상자료 등의 평가방법 및 가교시험 결정은 별첨 1 및 2에 의한다.

2. 안전성 평가

외국임상자료 또는 국내에서 실시된 가교시험의 결과 한국인에 대한 해당 약물의 안전성 양상을 추가적으로 확인해야 할 필요가 있는 다음 각목의 경우에는 안전성에 관한 적절한 가교시험을 요구할 수 있다.

가. 외국임상자료에서 어떤 중대한 이상반응에 대한 지표증례(Index Case)가 있는 경우

나. 외국임상자료에서 이상반응을 보고하는 방법이 국내의 경우와 차이가 있는 경우

다. 국내에서 실시한 가교시험의 결과 안전성에 문제가 있다고 인정되는 경우

[ 별첨 1 ]

외국임상자료 등의 평가방법

외국임상자료

① 희귀의약품(해제 포함)

② 에이즈치료제, 생명에 위협을 주는 질병에 대한 치료제와 다음 각호 1에 해당하는 항암제 등 식품의약품안전청장이 인정하는 경우

1) 표준요법 또는 이에 준하는 치료법에 없는 경우

2) 표준요법 등에 실패한 후 사용하는 경우

③ 진단용의약품(방사선의약품 포함)

④ 국소적용 목적으로 사용되는 것으로 전신적인 효과를 나타내지 않는 의약품

⑤  민족적 요인에 차이가 없음을 입증하는 경우

⑥ 기타 식품의약품안전청장이 인정하는 경우

① 국내거주 한국인에 대한 유효성․안전성 확증시험자료가 있는 경우

② 명백히 한국인과 타민족간 차이를 보이지 않는 의약품으로서 한국과 타지역간의 민족외적 요인의 차이가 없는 경우

③ 타 민족에게서 얻어진 약물의 특성이 한국인과 유사하고 국내 기허가된 동일 약품군의 안전성․유효성 및 용법․용량 등에 대한 사항이 한국과 타지역간에 다르지 않음을 확증할 수 있는 경우

외국임상자료의 국내 적용을 위해 가교시험의 실시가 필요한 경우

가교자료 제출 면제

가교시험 면제

가교시험 실시

가교시험 결정을 위한 흐름도(붙임)에 따름

가교자료

가교시험 면제

외국 임상자료 등의 평가 완료

필요한 경우 안전성에 관한 가교시험 실시

국내외 한국인에 대한 가교자료

[ 별첨 2 ]

가교시험 결정을 위한 흐름도

임상적 결과변수를 사용한 단기간의 임상시험 또는

타당성이 입증된 대리결과 변수를 사용한 임상시험 실시

임상적 결과변수를 사용한 안전성․ 유효성 확증 시험실시

약리학적 결과변수를 사용한 약력학시험 또는

용량․반응시험 실시

가교시험 면제

예

예

예

아니오/

평가불가

아니오/평가불가

아니오/

평가불가

아니오/평가불가

예

외국 임상 자료

국내․외 한국인에 대한 가교자료

약력학 또는 용량․반응시험 가교자료의 경우

안전성․유효성

확증시험 가교자료의 경우

약동학시험 가교자료의 경우

두 민족간 약동학적 양상이 유사한가?

① 약동-약력 관계가 잘  정립되어있고

② 약력학적 결과변수로부터 임상적 안전성․유효성 결과변수를 타당하게 예측할 수 있는가?

① 해당 임상시험자료가 얻어진 국가에서 실시한 안전성․유효성 확증시험결과의 국내적용에 대한 경험이 충분하고

② 병용약물의 사용,  보조치료의 유형, 임상시험의 실시 등에 관한 의료행태가 유사함

① 두 민족간 약력학적 양상이 유사하고

② 약력학적 결과변수로부터 임상적 안전성․유효성 결과변수를 타당하게 예측할 수 있는가?

예

예

예

[ 별지 제1호서식 ]

안전성․유효성 심사 제출자료 (제4조 관련)

의약품등	자료번호	1	2			3		4								5			6		7	8
			가	나	다	가	나	가	나	다	라	마	바			가	나	다	가	나
													(1)	(2)	(3)
	제출여부

* 자료번호는 제5조제1항 및 별표 1 내지 별표 2 각호의 번호임

의약외품 Ⅰ,Ⅲ	자료 번호	1	2	3	4						5	6	7	제5조제2항 및 별표 5 Ⅰ,Ⅲ의 번호임
					가	나	다	라	마	바
	제출 여부

의약외품 Ⅱ	자료 번호	1	2	3	4							5			6	7	제5조제2항 및 별표 5 Ⅱ의 번호임
					가	나	다	라	마	바	사	가	나	다
	제출 여부

의약외품 Ⅳ	자료 번호	1	2	3	4					5		6	7	제5조제2항 및 별표 5 Ⅳ의 번호임
					가	나	다	라	마	가	나
	제출 여부

의약외품 Ⅴ	자료 번호	1	2	3	4	5	6	제5조제2항 및 별표 5 Ⅴ의 번호임
	제출 여부

의약외품 Ⅵ	자료 번호	1	2	3	4								5	6	7	제5조제2항 및 별표 5 Ⅳ의 번호임
					가	나	다	라	마	바	사	아
	제출 여부

체외진단용의약품	자료 번호	1	2	3	4	5	6	제5조제3항 각호의 번호임
	제출 여부

새로운 제형	자료 번호	1	2	3	4	별표1 및 별표 2 별첨 각호의 번호임
	제출 여부

새로운 첨가제	자료 번호	1	2	3	4	제5조제4항 각호의 번호임
	제출 여부