각국 GMP 대비표

구 분

한 국 G M P

일 본 G M P

미 국 C G M P

비 고

WHO GMP

EU GMP

새로운 안

명 칭

의약품 제조 및 품질관리기준

의약품 및 의약부외품의 제조관리 및 품질관리규칙

21CFR210: 의약품의 제조․가공․포장 또는 보관에 관한 현행 의약품 제조 및 품질관리 기준; 총칙

21CFR211: 현행 완제의약품 제조 및 품질관리기준

Quality management in the drug industry: philosophy and essential elements

Part 4. Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Porducts

법 령

2000.6.16 보건복지부령 제154호 (제정: 1977)

약사법 시행규칙 제40조 제1항 7호 별표 4

1999.3.12 厚生省令 제16호 (제정: 1974)

1978.9.29 연방 식품․의약품 및 화장품법

적 용

§210.2 규정의 적용

(a) 의약품에 적용하는 Part 211에서 226까지의 규정과 사람에 쓰이는 생물학적제제에 적용하는 Part 600에서 680까지의 규정은 따로 규정이 없는 한 상호 보완적으로 적용하며 상호 대체하여 적용하지는 아니한다. 어떤 의약품이 이들 규정을 모두 지킬 수 없는 경우는 문제되는 의약품에 한정하여 적용하는 규정을 일반규정에 우선한다.

(b) 이 Chapter의 이 part 및 Part 211에서 226까지, 그리고 Part 600에서 680까지의 규정에 해당하는 작업을 하는 사람으로서 다른 작업을 하지 않는다면 해당 업무에 관한 규정만 지키면 된다.

용 어

1. 용어의 정의

이 기준에서 사용하는 용어의 정의는 다음과 같다.

가. “제조”라 함은 의약품을 생산하기 위하여 행하여지는 모든 작업을 말하며, 포장 및 표시작업도 이에 포함된다.

나. “소분”이라 함은 이미 제조되어진 의약품을 품질 및 제형에 변화를 가하지 아니하고 일정분량씩 직접의 용기 또는 직접의 포장에 분할․충전 및 폐색하는 작업을 말한다.

다. “제조단위” 또는 “로트”라 함은 동일한 제조공정하에서 균질성을 갖도록 제조된 의약품의 일정한 분량을 말한다.

라. “제조번호” 또는 “로트번호”라 함은 일정한 제조단위분에 대하여 제조관리 및 출하에 관한 모든 사항을 확인할 수 있도록 표시된 숫자․문자 또는 이들을 종합한 것을 말한다.

마. “원료”라 함은 의약품 제조에 사용되는 물질(반제품 및 자재를 제외한다)을 말하며, 완제품에 남아 있지 아니하는 물질도 이에 포함된다.

바. “자재”라 함은 포장과 표시작업에 사용되는 용기․표시재료 및 포장재료를 말한다.

사. “반제품”이라 함은 의약품의 제조공정 중에 만들어진 것으로서 필요한 제조공정을 더 거쳐야 완제품으로 되는 것을 말한다.

아. “완제품”이라 함은 모든 제조공정을 끝낸 의약품을 말한다.

자. “완제의약품”이라 함은 모든 제조공정을 끝내고 최종적으로 인체에 투여하기 위하여 일정한 제형을 갖춘 의약품을 말한다.

차. “원료의약품”이라 함은 합성, 발효, 추출 등 또는 이들 조합에 의하여 제조된 물질로서 완제의약품의 제조원료가 되는 것을 말한다.

제1조(정의)

이 성령에서「자재」라 함은 제품의 용기, 포장지, 첨부문서 및 포장지에 붙인 라벨을 말한다.

2. 이 성령에서「로트」라 함은 한 제조기간 내에 일련의 제조공정에 의하여 균질성을 갖도록 제조된 제품(제조 중간공정에서 만들어진 것으로 이후의 제조공정을 거치는 것에 의해 제품이 되는 것. (이하「중간제품」이라 한다.)을 포함한다. 제3조 제1항 제2호, 제6조 제1항 제2호 라 및 제2항 제1호 가, 사 및 카 및 제8조 제1항 제1호 가 및 나에서 도 같다.) 및 원료의 일군(一群)을 말한다.

3. 이 성령에서「관리단위」라 함은 동일성이 확인 된 자재의 일군을 말한다.

4. 이 성령에서「발리데이션」이라 함은 제조소의 구조설비 및 절차, 공정 그 외의 제조관리 및 품질관리의 방법(이하「제조절차 등」이라 한다.)이 기대되는 결과를 얻을 수 있는 것을 검증하고 이것을 문서로 하는 것을 말한다.

5. 이 성령에서「청정구역」이라 함은 제조작업을 행하는 장소(이하「작업소」라 한다.) 중 칭량작업을 하는 장소, 약제의 조제작업을 하는 장소 및 세정 후 용기가 작업소 내의 공기와 접촉하는 장소를 말한다.

6. 이 성령에서「무균구역」이라 함은 작업소 중 무균화된 약제 또는 멸균된 용기가 작업소 내의 공기와 접촉되는 장소, 약제의 충전작업을 하는 장소, 용기의 폐색작업을 하는 장소 및 무균시험 등의 무균조작을 하는 장소를 말한다.

§210.3 정의

(a) 법 제201조에서 정의하고 해석한 용어를 Part 210과 Part 211에서 226까지의 규정에서 사용할 경우에는 이를 그대로 적용한다.

(b) 다음의 정의는 Part 210과 Part 211에서 226까지의 규정에 적용한다.

(1) 법(act)이라 함은 개정 연방 식품․의약품 및 화장품법을 말한다. (21 U.S.C. 301 이하).

(2) 뱃치(batch)란 정해진 범위 내의 균질한 제품 특성과 품질을 유지하도록 제조된 일정량의 의약품 또는 그 외의 물질로서 동일 제조기간 동안 단일한 제조지시에 따라 만들어진 것을 말한다.

(3) 성분(component)이란 의약품을 제조할 목적으로 사용한 모든 성분을 말하는 것으로서 제조된 의약품에 남아있지 아니하는 것도 포괄한다.

(4) 완제의약품(drug product)이란 정제, 캅셀제, 액제 등과 같이 완성된 제형을 갖춘 것을 말하는 것으로서 약효가 없는 성분을 포함해서 (반드시 그렇지 않을 수도 있다) 약효성분을 함유한 것을 말한다. 약효성분을 함유하지 아니한 완성된 제형으로서 위약(placebo)으로 사용하는 것도 포함된다.

(5) 섬유질(fiber)이란 그 길이가 폭의 3배 이상이 되는 미립자 모양의 오염물질을 말한다.

(6) 섬유질을 유리하지 않는 필터(non-fiber-releas ing filter)란 세척이나 수세와 같은 적당한 전처리를 한 후에 여과하면 그 제품이나 원료에 섬유질을 유리하지 않는 필터를 총칭한다. 조성 중에 석면을 함유한 필터는 섬유를 방출하는 것으로 간주한다.

(7) 유효성분(active ingredient)이란 사람 또는 동물의 질병의 진단·치료·경감·처치 또는 예방의 목적으로 사용되는 물품 또는 신체의 구조나 어떤 기능에 약리학적 영향을 주거나 직접적인 효과를 기대하는 성분을 총칭한다. 특정 활성이나 효과를 나타내도록 하기 위하여 의약품 제조과정 중에 화학적 변화가 일어나서 변화된 형태로 의약품에 존재하게 되는 성분도 포함된다.

(8) 불활성성분(inactive ingredient)이란 유효성분 이외의 성분을 총칭한다.

(9) 공정중제품(in-process material)이란 제조, 화합, 혼합 또는 화학반응을 거쳐 만들어진 물질로서 의약품 제조과정 중에 있는 물질을 총칭한다.

(10) 로트(lot)란 일정 범위 이내의 균질한 제품 특성과 품질을 갖는 한 뱃치 또는 한 뱃치의 특정 부분을 말한다. 또는 연속 공정으로 만들어진 의약품의 경우 일정범위 내의 균질한 제품특성과 품질을 갖는다고 보장할 수 있는 시간단위 동안 또는 그런 양의 단위로 제조된 특정부분을 말한다.

(11) 로트번호 (lot number), 관리번호(control number) 또는 뱃치번호(batch number)란 의약품이나 그 외의 물질의 뱃치나 로트의 제조, 가공, 포장, 보관 및 배송에 관한 전과정을 확인할 수 있도록 부여한 문자, 숫자, 기호 또는 이들의 조합으로 이루어진 것을 말한다.

(12) 의약품을 제조, 가공, 포장 또는 보관한다(manufacture, processing, packing, or holding of a drug product)라 함은 의약품을 포장하고 라벨을 첨부하는 것, 시험하고 품질을 관리하는 것을 말한다.

(13) 약물첨가사료(medicated feed)란 21 CFR 558.3에 정의한 타입 B의 약물첨가사료, 타입 C의 약물첨가사료를 말한다. 이 사료는 법 201(g)에 정의한 하나 또는 그 이상의 약물을 함유한다. 약물첨가사료를 제조하는 사람은 Part 225의 규제를 받는다.

(14)약물첨가프레믹스(medicated premix)란 21CFR 558.3에 정의한 타입 A의 약물첨가제품을 말한다. 이 제품은 법 201(g)에 정의한 하나 또는 그 이상의 약물을 함유한다. 약물첨가 프레믹스를 제조하는 사람은 Part 226의 규제를 받는다.

(15) 품질관리단위(quality control unit)란 품질관리 업무를 담당하는 사람 또는 조직을 말한다.

(16) 함량(strength)이란 (ㄱ)의약성분의 농도 (예를 들면 중량에 대한 중량, 용량에 대한 중량 또는 용량에 대한 일회복용량) 또는 (ㄴ)역가, 즉 적절한 시험실 시험이나 합당하게 개발하고 관리하여 얻은 임상 자료에 의하여 나타나는 의약품의 치료활성(예를 들면 표준품과 비교하여 단위로 나타낸)을 말한다.

(17) 이론생산수율(theoretical yield)이란 실제 생산과정 중에 아무런 손실이나 실수가 없다는 가정하에 투입한 원료량으로부터 제조, 가공 또는 포장 단계에서 얻을 수 있는 생산량을 말한다.

(18) 실생산수율(actual yield)이란 의약품을 제조, 가공 또는 포장하는 단계에서 얻어진 실제생산량으로서 투입한 원료량에 대비한 양을 말한다.

(19) 이론 생산수율의 백분율(percentage of theoretical yield)이란 의약품을 제조, 가공 또는 포장하는 어느 단계에서 실제로 얻은 생산량으로서 대응하는 단계의 이론생산량과 비교하여 백분율로 나타낸 것을 말한다.

(20) 적부판정기준(acceptance criteria)이란 제품 규격과 적절한 검체채취 방법에 의하여 한 로트나 뱃치(또는 제조단위를 편의상 나눈 소단위)를 적합으로 할 것인가 부적합으로 할 것인가를 결정하는 데 필요한 적합/부적합 기준, 즉 적합 품질 수준(acceptance quality level)과 부적합 품질 수준(unacceptable quality level)을 말한다.

(21) 대표검체(representative sample)란 무작위 발췌 검체채취법과 같은 합리적인 기준에 따라 채취하여 모집단을 정확히 반영한다고 보장할 수 있도록 한 일단의 검체를 말한다.

(22) 통합인쇄 표시문서(gang-printed labeling)란 한가지 이상의 표시문서를 통합하여 인쇄한 한 장의 원단에서 얻은 표시문서를 말한다.

CGMP

Subpart A-

통칙

용어해설

1. 원약벌크(原藥bulk, Bulk pharmaceutical chemicals, BPC, 醫藥品活性主成分)

의약품의 제조에 약리활성을 가지는 물질(성분)로 사용되는 물질 또는 화합물.

2. 에어 록(Air lock)

청정등급이 다른 두 개 또는 그 이상의 방 사이에 설치한 두 개 또는 그 이상의 문을 가진 공간으로서 각 방으로 사람 또는 물건이 출입할 때 이들 방 사이의 공기 흐름을 통제하기 위한 공간을 말한다.

3. 출하책임자(出荷責任者, Authorized person)

시판하기 위해서 완제품의 Lot마다, 출하승인의 책임을 지는자. 국가에 따라서는 완제품 마다 Lot문서에 제조관리부서의 책임자가 서명하고 또다시 품질관리부서의 책임자가 Lot test결과에 서명을 하고 출하하는 국가도 있다.

4. 로트(Lot 또는 Batch)

어떤 일정량의 출발 원재료 포장자재 또는 제품으로서 균질성을 기대할 수 있는 단일 또는 일련의 공정에서 가공된 것을 말한다. 연속생산을 할 경우 Lot는 소정의 균질성을 만족할 수 있게 하는 특정의 제품의 단위가 이에 해당된다. 한개의 Lot가 몇개의 Sub-lot 로 나누어 제조될 수도 있으나 이런 경우에는 후속(後續)되는 공정에서 균질․혼합되어 최종적으로는 균일Lot를 형성하게 된다.

5. 로트번호(Lot number 또는 Batch number)

수자 또는 문자 혹은 수자와 문자의 조합한 것으로 Label에 표시된 Lot번호, Batch기록, 시험성적증명서등 을 특정(特定)하는 것을 말한다.

6. 로트의 numbering system

로트의 number의 자세한 것이 기재돼 있는 표준작업서(標準作業書, SOP)을 말한다.

7. 로트기록(로트記錄, Lot documentation)

Bulk제품 또는 완제품의 어떤 특정로트의 제조에 관한 모든 문서를 말한다. 이는 제품의 로트마다의 이력과 최종제품의 품질에 관한 모든 관련사항을 기록한 문서이다.

8. 벌크제품(벌크製品, Bulk product)

모든 가공공정이 완료된 최종의 포장만을 남겨둔 상태의 제품을 말한다.

9. 칼리브레이숀(Calibration)

일정조건하에서 기기(機器) 또는 측정system(특히 秤量에 있어), 기록기(記錄器) 및 제어 기(制御器)에 의하여 표시되는 값 또는 측정치(測定値)와, 이에 대응(對應)하는 공정표준 품(公定標準品)의 기지치(旣知値)와의 상관성을 확립시키는 일련의 조작을 말한다. 미리 측정결과의 허용범위를 정하여 놓을 것.

10. 청정구역(淸淨區域, Clean area)

미립자(微粒子) 및 미생물오염(微生物汚染)에 관하여 일정 환경관리하에 놓여진 구역을 말하는 것으로 구역내로의 오염물의 침입, 발생, 체류(滯留)를 감소시킬수 있도록 시공(施 工)되고, 사용되도록 해야 한다.

11. 납품(納品, 또는 配送品, Consignment)

요구 또는 주문에 따라 한 제조업자가 만든 것으로 한번에 공급된 일정량의 출발원재료 (出發原材料) 또는 의약품을 말한다. 한묶음이나 한용기로 돼있지 않을 경우도 있으며 또 한Lot가 아닐경우도 있다.

12. 중요공정(重要工程, Critical process)

의약품의 품질에 영향을 줄 가능성이있는 공정을 말한다.

13. 교차오염(交叉汚染, Cross-contamination)

출발원재료, 반제품, 또는 완제품이 제조과정에서 다른 출발원재료, 또는 제품에 의하여 오염되는 것을 말한다.

14. 완제품(完製品 또는 最終製品, Final product)

최종용기에 충전되어 Label이 첨부되고 모든 제조공정이 끝난 제품을 말한다.

15. 제조공정관리(製造工程管理, Production and process control)

제품이 규격에 적합하다는 것을 확인하기 위하여 공정을 monitor하고 필요하면 공정을 조정해서 목표로 하는 품질을 보장할 목적으로 제조도중에 실시하는 점검(點檢, check)을 말한다. 환경 또는 기계설비의 관리도 제조공정관리의 일부라고 할수 있다.

16. 반제품(半製品 또는 中間製品, Half-finished product)

공정의 일부를 거친 물질로 bulk제품이 되려면 더 제조단계를 거쳐야하는 것을 말한다.

17. LVP(大容量注射劑, large volume parenteral,)

최종투여형태로서 한용기에 넣은 액량(液量)이 100㎖.이상의 주사용무균제제를 말한다.

18. 제조(製造, Manufacture)

원재료 및 제품의 구입, 제조, 품질관리, 출하승인, 보관, 완제품의 출하등 이에관련된 모 든 관리를 포함하는 모든작업을 말한다.

19. 제조업자(製造業者, Manufacturer)

제조공정중, 한공정이래도 실시한 기업을 말한다.

20. 판매허가(販賣許可, 製造許可書, 登錄證明書,

Marketing authorization, Product license, Registration certificate)

의약품감독관서가 발행한 법적서류로 제품의 자세한 조성 및 처방과, 그 성분 및 최종제 품자체에 관한 약전 기타의 인가규격(認可規格)을 규정하고, 또 포장, 표시, 유효기간등 자 세한 것을 기재한 것을 말한다.

21. 제품표준서(製品標準書, Master formula and method)

출발원재료명과 그량 및 포장자재를 규정한 문서 또는 문서군을 말한다. 최종제품의 일 정량을 제조하기 위한 필요한 규정 및 주의사항이 공정관리를 포함한 공정지시서와 함께 기재돼 있다.

22. 제조기록(製造記錄, Master record)

로트기록(blank batch記錄)의 기초가 되는 문서 또는 문서군(文書群)을 말한다.

23. 포장(包裝, Packaging)

Bulk제품을 완제품으로 하기 위해서 이루어 지는 작업으로 충전, 표시를 포함한 모든 작업을 말한다. 그러나 무균충전은 보통 포장작업의 일부라고는 볼수없는 것(무균충전)으 로 bulk제품은 일차용기에 충전되기는 하나 최종포장은 이루어지지않기 때문이다.

24. 포장자재(包裝資材, Packaging material)

표시용자재를 포함한 의약품의 포장에 사용되는 모든 자재를 말한다. 다만 수송 또는 출 하를 위하여 사용된 외장재(外裝材)는 제외한다. 포장자재는 제품에 직접접촉하거나 안 하 거나에 따라 각 각 일차포장재(一次包裝材) 또는 이차포장자재(二次包裝材)라고 한다.

25. 의약품(醫藥品, Medicinal product)

사람에게 쓰이거나 식용으로 제공되는 동물용에게 쓰이는 모든 의약품으로 최종투여형태에 있는 것 또는 최종제제에 쓰여지기 위한 출발원료로 수출국 및 수입국의 양측의 법규제를 받는것을 말한다.

26. 제조(製造, Manufacture)

원재료의 수령으로부터 가공, 포장을 거쳐 완제품으로 될때 까지의 의약품의 제조에 필요한 모든 작업을 말한다.

27. 격리(隔離, Quarantine)

출발원재료, 포장자재, 반제품, bulk제품, 완제품이, 출하의 가․부 또는 재가공의 결정을 기다리는 동안 물리적 또는 그밖에 유효한 수단으로 격리되어 있는 상태를 말한다.

28. 대조조치(對照措置, Reconciliation)

일반적인 변동을 예상하고 제품 및 원재료의 이론생산량 또는 사용량과, 실제생산량 또 는 사용량과를 대조해서 맞춘 것을 말한다.

29. 회수(回收, Recall or Blending)

소정의 품질의 전회의 로트(또는 재증류용매나 기타의 제품)의 전부 또는 일부를 이미 정하여진 제조단계에서 다른 로트에 투입하는 것을 말한다.

30. 재가공(再加工, Reprocessing or Rework)

품질부적격(品質不適格)의 제품로트의 전부 또는 일부를 어느 제조단계에서 되돌려서 다시 한공정 또는 그 이상으로 추가작업을 하게하여 품질을 적합한 것이 되도록 재작업 하는 것을 말한다.

31. 반품(返品, Returned products )

제조업자에게로 반송(返送)하여온 완제품을 말한다.

32. 규격(規格, Specification)

제품 또는 제조공정에서 적용하거나 적요하여 얻어진 물질이, 만족할수 있는 요건을 자세히 기술한 문서를 말한다. 본 문서는 품질평가의 기초가 된다.

33. 표준작업서(標準作業書, Standard operation procedure, SOP)

제조작업의 조작․실시에 관하여 승인된 문서를 말하며, 특정의 제품 또는 자재에 관한 것 및 이에 한정하지 않고 일반적으로 쓰이는 조작법(예를 기계설비의 조작, 보수 및 청 소, validation, 시설의 청소와 환경관리, 시료채취, 감사등)의 실시에 관하여 이를 지시하기 위한 문서 등이 이에 포함된다. 어떤 SOP는 제품마다의 표준서 및 로트제조문서를 보 완하기 위하여 활용될 수도 있다.

34. 출발원료(出發原料, Starting material)

의약품제조에 사용되는 소정의 품질을 가지는 모든 물질을 말한다. 포장자재는 제외한다.

35. 시스템(System)

행동과 기술의 양자가 서로 협조하여, 하나의 조직체가 된 것을 말한다.

36. 발리데이숀(Validation)

작업법, 공정, 기계설비, 원재료, 행동 또는 system의 어느것도 소기의 결과를 얻게된다 는 입증을 하는 성문화(成文化)한 것을 말한다.

1-1 원칙

품질보증은 어떤 제품의 품질에 개개 또는 복합적으로 영향을 미치게 하는 모든 문제를 cover하는 넓은 영역의 개념이다. 이것은 의약품이 소기의 목적에 부합한 품질을 갖추고 있다는 것을 보증할 목적으로 만들어진 종합적인 수법의 총칭이다.

2-1 GMP는 제품이 항상 소기의 용도에 합치된 품질기준 및 승인허가서의 요건에 부합하도록 제조되고, 관리되고 있다는 것을 보증하는 품질보증활동의 일부이다.

3-1 품질관리는 GMP중 sampling, 규격 및 시험검사가 관여하는 부분이며, 필요한 시험검사 및 관련시험검사가 실시돼 있고, 또 원재료나 제품품질이 만족하다는 것을 판단할 때까지 원재료가 사용되지 않고 또 제품판매/ 공급을 위한 출하가 안된다는 것을 보증할 수 있는 조직, 문서 및 출하승인 system이 관계하여야 한다.

1.2 QA 는 제품의 질에 개별적으로 혹은 전체적으로 영향을 미치는 모든 사항을 포함하는 넓은 의미의 단어이다. 이것은 의약품이 의도한 용도에 맞는 품질을 갖추었다는 것을 보증하기 위해 조직된 합의(arrangement)들의 총합이다.

1.3 GMP는 제품이 의도된 사용 목적에 부합하기 위한 적합한 품질 기준과 판매 허가나 제품 규격의 요구사항에 맞게 생산되고 관리됨을 보증하는 QA의 일부이다. GMP는 생산과 QC 모두에 관한 것이다.

1.4 QC는 샘플링, 기준(specification), 시험에 관련된 GMP의 일부이며, 품질 적합 판정이 내려지기 전에 원료(material)는 사용을 위해 방출되지 않으며 제품은 판매나 공급을 위해 출하되지 않음을 보증하고 관련된 시험이 실질적으로 수행된다는 것을 보장하는 조직과 문서화 체계이다

시설관리

2. 시설관리

당해 의약품 제조소에 대하여 시설기준령에서 정한 시설기준에 적합하도록 하고, 이를 정기적으로 점검하여 의약품의 제조 및 품질관리에 지장이 없도록 유지․관리하여야 한다.

§ 211.42 건축 설계 및 구조

(a) 의약품을 제조, 가공, 포장 또는 보관하는 건물은 청소 및 유지관리를 잘 할 수 있어야 하고 정상적으로 작업하기에 충분한 면적이어야 하며 구조와 배치가 적절해야 한다.

(b) 그 건물은 각기 다른 원료, 의약품 용기, 마개, 라벨, 공정중제품 및 완제품이 서로 섞이거나 오염되는 것을 막을 수 있도록 기계와 자재를 정돈하여 배치할 수 있는 적당한 공간을 확보해야 한다. 원료, 의약품 용기, 마개, 라벨, 공정중제품 및 완제의약품이 건물 내 또는 건물 사이를 이동할 때는 오염되지 않도록 설계되어야 한다.

(c) 모든 작업은 적당한 크기의 지정된 구역에서 이루어져야 한다. 혼동과 오염을 막기 위하여 다음과 같은 격리구역 또는 지정구역이 구비되어야 한다.

(1) 제조 또는 포장에 투입하는 것을 승인하기 전에 원료, 의약품 용기, 마개 및 표시문서를 수령, 확인, 보관하고 사용하지 못하도록 대기시키고 품질관리단위에서 검체를 채취하고, 검사 또는 시험하는 데 적절한 장소

(2) 부적합판정을 받은 원료, 의약품 용기, 마개 및 표시재료를 처리할 때까지 보관할 장소

(3) 적합판정을 받은 원료, 의약품 용기, 마개 및 표시재료를 보관할 장소

(4) 공정중제품을 보관하는 장소

(5) 제조 및 가공작업을 하는 장소

(6) 포장 및 표시작업을 하는 장소

(7) 입고 승인될 때까지 완제품을 격리 보관하는 장소

(8) 입고 승인된 완제품을 보관하는 장소

(9) 공정관리실 및 시험실

(10) 다음과 같은 조건을 갖춘 무균작업실

(i) 바닥, 벽, 천정은 매끄럽고 단단하여 청소하기 쉬워야 한다.

(ii) 온도 및 습도를 제어할 수 있어야 한다

(iii) 공기는 층류 또는 비층류로 HEPA 필터를 통하여 양압으로 공급하여야 한다.

(iv) 작업환경의 모니터링시스템을 갖추고 있어야 한다.

(v) 무균조건하에서 작업하기 위하여 작업실과 기계를 청소하고 소독하는 시스템을 갖추어야 한다.

(vi) 무균조건을 관리하는 기기를 유지․관리하는 시스템을 갖추어야 한다.

(d) 페니실린을 제조, 가공 및 포장하는 것과 관련된 작업은 다른 인체용의약품의 시설과 분리된 시설에서 하여야 한다.

§ 211.44 조명

모든 작업장은 적절하게 조명되어야 한다.

§ 211.46 환기, 공기여과 및 냉난방

(a) 환기가 적절하게 이루어져야 한다.

(b) 의약품을 제조, 가공, 포장, 또는 보관할 때 필요하다면 양압, 미생물, 먼지, 습도 및 온도를 적절하게 제어하는 기기를 갖춰야 한다.

(c) 제조구역에 공기를 공급할 경우 필요하다면 프리필터와 미립자용필터를 장착한 공기여과 장치를 갖추어야 한다. 공기를 순환하여 사용할 경우에는 생산구역의 먼지가 함께 순환되지 않도록 조치를 취해야 한다. 생산 중 공기가 오염되는 구역에서는 오염원을 적절하게 배제할 배기시스템이나 기타 적절한 시스템을 갖추어야 한다.

(d) 페니실린의 제조, 가공, 포장 작업을 위한 공기조 절시스템은 다른 인체용 의약품용 시스템과 완벽하게 분리되어야 한다.

§ 211.48 배관

(a) 음용수는 의약품을 오염시킬 염려가 전혀 없는 배관시스템으로 양압을 유지하면서 정체되는 일 없이 공급되어야 한다. 음용수는 40 CFR part 141에 수재되어 있는 환경보호청(EPA)의 Primary Drinking Water Regulations 에 규정한 기준에 적합해야 한다. 이러한 기준에 맞지 않는 물은 사내 음용수 관리시스템으로 유입되어서는 안 된다.

(b) 배수로는 적당한 규모이어야 하고 하수구에 직접 연결하는 경우에는 공기차단(air break)이나 적절한 기계적장치를 마련하여 역류되지 않도록 하여야 한다.

§ 211.50 폐수 및 폐기물

건물 및 공장 구역내에서 발생하는 폐수, 쓰레기 기타 폐기물은 안전하고 위생적인 방법으로 처리하여야 한다.

§ 211.52 수세 및 화장실 설비

냉온수, 비누나 세제, 일회용 수건이나 열풍건조기 및 깨끗한 용변시설을 갖춘 적당한 화장실이 작업장에서 쉽게 이용할 수 있는 가까운 곳에 있어야 한다.

§ 211.56 위생시설

(a) 의약품을 제조, 가공, 포장 또는 보관하는 건물은 위생적으로 깨끗하게 유지 관리되어야 한다. 그러한 건물에는 (시험용 동물은 제외하고) 설치류, 조류, 곤충류 기타 해충이 서식하여서는 안 된다. 쓰레기와 유기폐기물은 시간을 맞추어서 위생적인 방법으로 수집 폐기되어야 한다.

(b) 건물과 설비를 청결히 하는 데 있어 그 책임분담과 청소계획, 청소방법, 청소용구 및 자재에 관하여 충분하고도 자세하게 기술한 지침서가 있어야 하며 그 지침서를 지켜야 한다.

(c) 살서제, 살충제, 항진균제, 훈증제, 세제 및 소독제의 사용에 관한 지침서가 있어야 한다. 그러한 지침은 기계, 원료, 의약품 용기, 마개, 포장, 표시재료 또는 의약품을 오염시키지 않도록 되어 있어야 하며 이를 지켜야 한다. 살서제, 살충제 및 항진균제는 연방 살충제․항진균제 및 살서제법[Federal Insecticide, Fungicide, and Rodenticide Act (7 U.S.C. 135)]에 등록되어 있지 않으면 사용할 수 없으며 법에 정하는 바에 따라 사용하여야 한다.

(d) 일상 작업과정 중에 지켜야 하는 위생관리지침은 상시 작업원은 물론 외부 용역업자나 임시 고용인에게도 똑같이 적용하여야 한다.

§ 211.58 유지관리

의약품을 제조, 가공, 포장 또는 보관하는 건물은 보수가 잘 된 상태로 유지․관리되어야 한다.

§ 211.63 기계의 설계, 규모 및 배치

의약품을 제조, 가공, 포장 또는 보관하는 데 사용하는 기계는 의도한 용도에 맞게 작동하고 청결하게 유지 관리할 수 있도록 적절하게 설계되고 적당한 크기이어야 하며 알맞게 배치되어야 한다.

§ 211.65 기계제작

(a) 기계의 표면은 원료, 공정중제품 또는 의약품과 접촉하여 반응하거나 흡착 또는 흡수하여 의약품의 안전성, 확인, 함량, 품질 또는 순도에 영향을 미쳐 허가기준이나 자가기준을 벗어나는 변화를 일으키 지 않도록 제작되어야 한다.

(b) 윤활유, 냉매 등 작업에 사용되는 물질들이 원료, 의약품 용기, 마개, 공정중제품 또는 의약품에 접촉하게 되어 의약품의 안전성, 확인, 함량, 품질 또는 순도에 영향을 미쳐서 허가기준이나 자가기준을 벗어날 정도로 변화를 일으키지 않도록 하여야 한다.

§ 211.67 기계 세척 및 관리

(a) 기계 및 설비는 의약품의 안전성, 확인, 함량, 품질 또는 순도에 영향을 미쳐서 허가기준이나 자가기준을 벗어나는 변화를 일으킬 정도로 오작동하거나 오염되지 않도록 적당한 간격으로 청소, 관리 및 소독하여야 한다.

(b) 의약품을 제조, 가공, 포장 또는 보관하는 데 사용하는 기계(기구를 포함한다)를 청소하고 청결을 유지하는 것에 관한 지침서를 마련하고 이를 지켜야 한다. 이 지침에는 다음 사항이 포함되어야 하나 이에 국한하는 것은 아니다.

(1) 기계의 청소 및 청결의 유지 책임자를 지정한다.

(2) 청소관리에 대한 계획(필요하면 소독계획을 포함한다)이 있어야 한다.

(3) 적정하게 청소하고 청결을 유지하고 있음을 보증하기 위하여 필요하다면 청소 및 청결유지작업에 쓰이는 청소방법, 청소기계 및 청소용품에 대한 구체적인 기술과 기계의 분해 및 조립 방법에 대해서 구체적으로 기술하여야 한다.

(4) 앞 뱃치의 표지(標識)를 제거하거나 지우는 것에 대한 사항

(5) 청소한 기계를 사용할 때까지 오염되지 않도록 보호하는 일에 관한 사항

(6) 사용 직전에 기계의 청결정도를 확인하는 일에 관한 사항

(c) §211.180과 211.182에 규정한 대로 청결유지, 청소, 소독 및 점검에 관한 기록을 남겨야 한다.

§ 211.68 자동화장치, 기계장치 및 전자장치

(a) 의약품의 제조, 가공, 포장, 및 보관에는 자동화장치, 기계장치 또는 전자장치 또는 이들 기능을 충분히 발휘할 수 있도록 하는 컴퓨터나 관련시스템을 포함한 여러 가지 장치가 사용하게 된다. 이 경우 계획서에 따라 주기적으로 교정하고 점검하여 그 성능이 적정함을 확인하여야 한다. 교정 및 점검한 내용은 기록으로 남겨야 한다.

(b) 컴퓨터나 관련시스템은 마스터 제조관리기록서 그 외 기록류를 변경하는 일은 그 권한이 부여된 사람만 가능하도록 적절하게 관리되어야 한다. 원료의약품의 투입량기준 그 외 기록류 또는 데이터를 컴퓨터나 관련시스템에 입력하거나 출력할 때는 정확하게 입력 또는 출력하였는지 점검하여야 한다. 입출력을 확인하는 정도와 빈도는 컴퓨터나 관련시스템이 얼마나 복잡한가, 그리고 어느 정도 신뢰성이 있는가에 따라 정한다. 시험실 분석과 관련한 계산과정과 같이 전산처리과정 또는 기타 자동으로 설정한 절차에 따라 말소된 것을 제외한 모든 데이터는 백업파일을 보관하여야 한다. 이 경우에 프로그램을 수행한 기록은 발리데이션 데이터와 함께 보관하여야 한다. 하드카피나 복제판, 테이프 또는 마이크로필름과 같은 대체시스템을 도입하여 백업한 데이터가 틀림없고 완벽하며 변경되거나 우발적으로 말소 또는 유실되지 않는다는 것을 보장하여야 한다.

§ 211.72 여과장치

인체에 사용할 주사제를 제조, 가공 또는 포장하는 데 사용하는 액체 여과 용 필터는 제품에 섬유질을 방출하지 않는 것이어야 한다. 섬유질을 방출하는 필터는 그것이 아니고는 그 제품을 생산할 수 없는 경우를 제외하고는 주사제의 제조, 가공, 포장에 사용해서는 안 된다. 필요에 의해서 불가피하게 섬유질을 방출하는 필터를 사용하는 경우에는 주사제의 미립자수를 줄이기 위하여 평균 최대기공의 크기가 0.22㎛(제조조건에 따라 0.45㎛)인 섬유질을 방출하지 않는 필터를 사용하여야 한다. 그리고 석면을 함유한 필터의 사용은 그 필터 다음에 섬유질을 방출하지 않는 필터를 사용하거나 사용하지 않거나 관계없이 섬유질을 방출하지 않는 필터를 사용함으로써 그 주사제의 안전성이나 효능에 영향을 미치지 않거나 않을 것이라는 증명을 FDA에 제출하여야 가능하다.

CGMP

Subpart C-

건물 및

설비

CGMP

Subpart D-

기계

11. 구조시설

11-1 원칙

구조설비는 그곳에서 실시되고 있는 작업에 적합하도록 배치되고 설계되어 건설, 개조 또는 보수돼 있어야 한다. 건물의 lay out 및 설계는 잘못을 일으키지 않도록 위험성을 최소화하고, 교차오염, 먼지가 쌓이거나 일반적으로 품질에 악영향을 미치는 기 ㅅ있는 것은 모두 배제하여 효과적인 청정화와 유지를 도모할 수 있어야 한다.

개론

11-2 구조설비는 제조공정을 보호하는 방법인 것과 함께, 원재료 및 제품의 오염을 이르키지 않도록 위험성을 최소화하도록 한 환경안에 설치하고 있을 것.

11-3 의약품의 제조에 사용되는 구조설비는 위생상태를 좋게 유지하도록 설계, 건설돼 있을 것.

11-4 구조설비는 충분한 배려를 가지고 보수돼 있으며 수리나 보수작업이 제품의 품질에 영향을 미치지 않도록 돼 있다는 것을 확인할 것. 구조설비는 상세한 규정에 따라 청소․정화하거나 필요에 따라 소독할 것.

11-5 전기의 공급, 조명, 온도, 습도 및 환기가 적절하고 제조중 및 보관중의 의약품 및 기계설비의 정확한 작동으로 직접, 간접으로 악영향을 주지 말 것.

11-6 구조설비는 곤충 기타 동물의 침입을 극력 억제할 수 있는 설계, 설비로 돼 있을 것.

일반구역

11-7 휴식, 휴양실은 다른 구역으로 부터 분리돼 잇을 것.

11-8 갱의실 및 수세시설은 이용하기 쉽고 이용자의 인원수에 적합할 것. 화장실은 제조구역 또는 보관구역과 직접연결되지 않을 것.

11-9 공무부 작업장은 되도록 제조구역으로 부터 분리되어 있을 것. 제조구역내에 부품 또는 공구등을 놓아둘 때에는 그 것을 위하여 준비한 방 또는 locker에 넣어 둘 것.

11-10 동물사육실은 다른 구역으로 부터 충분히 분리돼 있어 전용의 출입구(동물용) 및 독자의 공조시설을 갖게 할 것.

보관구역

11 - 11 보관구역은 여러가지의 원재료 및 제품, 즉 출발원재료, 포장자재, 중간제품, bulk제품 및 최종제품, 격리중의 제품, 출하적합품, 부적합품, 반품, 회수품 등을 정연하게 보관할 수 있도록 충분한 수용력을 가지게 할 것.

11-12 보관구역은 좋은 보관조건이 확보되도록 설계되거나 개조되어 있을 것. 특히 이 구역은 청결하고 건조해져 있어 허용온도 범위내로 보존돼 있을 것. 특별한 보관조건(예를 들면 온도, 습도)을 요구하는 곳은 이들의 조건을 충족하고 점검되며 monitor되도록 돼 있을 것.

11-13 반입구 및 반출구는 원재료 및 제품이 날씨의 변화를 받지않도록 구조설비 돼 있을 것. 반입구역은 입하한 원재료의 용기를 필요에 따라 보관 전에 세정할 수 있도록 설계설비돼서 있을 것.

11-14 독립구역에 보관하게 하기위하여 격리상태가 보증돼야 하는 곳은 그 구역에 그와 같은 취지를 명확히 표시하고, 허가를 한 자만이 그 구역을 출입하도록 엄격히 관리하여야 한다. 물리적인 격리를 대신하는 system를 채택할 경우에도 물리적 격리와 동등한 보증을 얻게 하여야 한다.

11-15 통상 출발원재료를 위하여 격리한 sampling구역이 필요하다. 보관구역에서 sampling할 경우에는 오염 또는 교차오염을 이르키지 안는 방법으로 할 것.

11-16 원재료 및 제품의 부적합품, 회수품, 반품은 각 각 를 별개로 보관할 것.

11-17 강한 생리활성물질, 마약, 기타 위험한 의약품 및 남용, 발화 또는 폭팔 등 특별한 위험성이 있는 물질은 안전성이 확실한 구역에 보관해야 한다.

11-18 표시용 포장자재는 의약품과 표시가 일치하여야 하는 것이 중요하다고 생각되므로 이들 자재의 안전성이 확실한 보관에 특별히 주의를 할 것.

칭량구역

(보관구역 또는 제조구역의 어느곳에도 부속시킬 수 있다)

11-19 출발원재료의 칭량 및 평량에 의한 수득율의 계산은 통상 분진의 관리시설 등 때문에 설계된 전용구역에서 실시할 것.

제조구역

11-20 교차오염에 의한 중대한 의학적문제를 이르킬 위험을 최소화하기 위하여 높은 감작성물질(예를 들면 penicillin) 또는 생물학적제제(생균 등)과 같은 특수한 의약품의 제조에는 전용의 폐쇄된 시설이 적용돼야 한다. 어떤 종류의 항생물질, hormone제, 세포독, 강한 생리활성 의약품 및 비읭약품(非醫藥品)과 같은 특정제품은 동일시설내에서 제조하여서는 안된다.살충제 및 제초제와 같은 공업용 독물의 제조를 의약품의 제조시설내에서 실시하는 것도 허용되지 안는 다. 예외로서 특별히 주의하여 필요한 validation을 하였을 경우에 한하여 동일시설내에서 일정기간 생산하는 것을 인정할 수 있다.

11-21 구조설비는 가급적 작업순서 및 필요 청정구분에 따라 논리적 순서에 따라 배치된 장소에서 제조하도록 lay out돼 있을 것.

11-22 작업장의 넓이 및 공정중의 보관구역은 적절한 넓이를 가지며, 기계설비 및 원재료가 잘 배치되어 서로 다른 의약품 또는 그 성분을 잘못 혼동하는 위험을 최소화하여 교차오염을 피할 수 있고, 제조 또는 관리단계를 생략하거나 잘못조작하는 위험성을 최소화할 수 있도록 돼 있을 것.

11-23 출발원재료 및 일차 포장자재, 중간제품 또는 bulk제품이 환경에 노출되는 경우에는 내장(內裝, 예 벽, 바닥 및 천정)은 매끄럽고, 균열(龜裂)이나 간격이 없이 또 미입자분말을 발생하지 않고, 쉽고 효과적으로 세정할 수 있어 필요에 따라 소독할 수 있을 것.

11-24 배관, 배선, 환기구 및 기타 부대시설은 세정이 곤란하지 않도록 설계 배치할 것. 되도록 제조구역의 밖에서 보수 점검할 수 있도록 돼 있을 것.

11-25 배수관은 적절한 크기이며 역류마개가 장치돼 있을 것. 덥개가 없는 배수구는 되도록 없게 하고 부득이할 경우에는 세정, 소독하기 쉽게 얇은 배수구로 할 것.

11-26 제조구역은 취급하고 있는 제품, 실시되고 있는 작업 및 외부환경에 적합한 공조시설(온도 및 필요한 곳에는 온도 및 공기의 여과 조절을 포함)로 하여 효율 좋은 환기를 하도록 할 것. 이들의 구역이 설계규격에 적합한 것을 확인할 수 있게 제조기간중 및 비제조기간중을 통하여 정기적으로 monitor할 것.

11-27 의약품의 포장설비는 혼합 또는 교차오염을 피할 수 있도록 특별히 설계되고 배치하도록 해야 한다.

11-28 제조구역은 적절히 조명돼 있고, 특히 목시(目視)에 의한 공정검사를 하고있는 곳은 조명이 적절해야 한다.

품질관리구역

11-29 시험검사실은 제조구역으로 부터 격리돼 있을 것. 생물학적시험법, 미생물학적시험법 또는 radio isotope를 사용한 시험법을 채택하고 있는 구역은 서로 격리돼 있을 것.

11-30 시험검사실은 그곳에서 실시하고 있는 작업에 적합한 설계로 돼 있을 것. 혼동 및 교차오염을 이르키지 않도록 충분한 넓이를 보유하고 있을 것. Sample, 표준품(필요하면 냉각하여) 및 기록을 적절히 보관할 장소도 있을 것.

11-31 시험검사실은 사용재질의 적절성, 배연(排煙) 및 환기를 고려하여 설계돼 있을 것. 생물학적시험실, 미생물학적시험실 및 radio isotope실험실에는 독립한 공기처리장치 및 기타의 규정에 따르는 설비가 필요하다.

11-32 장치를 전기적 장해, 진동, 과잉한 습기 및 기타 외부환경으로 부터 보호하기 위하여, 또는 필요에 따라 장치를 격리하기 위하여 독립한 기기실이 필요할 경우도 있다.

12. 기계설비

12-1 원칙

기계설비는 실시하고 있는 작업에 적합하게 배치돼 있고, 설계됐으며, 구성, 개조, 보수돼 있어야 한다. 그 lay out 및 설계는 잘못 조작의 위험성을 최소한으로 하고, 교차오염, 몬지의 적체(積滯)등으로 제품의 품질에 악영향을 미치지 않고 효율성이 좋은 세정, 보수를 할 수 있어야 한다.

12-2 기계설비는 잘못 조작이나 오염(汚染)의 위험이 없도록 배치돼 있을 것.

12-3 고정배관은 내용 및 흐름의 방향을 명시한 label를 부착할 것.

12-4 모든 공급용 배관, 장치는 적절한 표시가 돼 있어, 위험성gas나 위험성액체와 서로 접촉하지 않도록 한 구조상의 특별한 주의를 할 것.

12-5 적절한 측정범위 및 정밀도(精密度)을 가지는 천칭 및 계량기가 제조 및 시험작업을 위하여 설치돼 있으며, 정기적으로 교정돼 있을 것.

12-6 제조기계설비는 정하여진 목적을 수행할 수 있도록 설계, 배치, 보수돼 있을 것.

12-7 제조기계설비는 정기적으로 쉽게 완전히 세정할 수 있도록 설계돼 있을 것.

12-8 시험검사실의 기계 및 장치는 실시하는 시험에 적합한 것일 것.

12-9 청소, 세정에 사용하는 기기는 오염원으로 되지않는 것으로 선정 사용할 것.

12-10 제조설비는 제품에 악영향을 주지않는 것일 것. 제품과 접촉하는 제조기기의 부품은 제조 품질에 영향을 주는 반응성, 부착성, 또는 흡수성을 가지는 것이 아닐 것.

12-11 고장난 기기는 되도록 제조 및 품질관리 구역으로 부터 철거할 것. 철거하지 않는 경우에도 적어도「고장」이라고 명시한 lebel를 첨부 표시할 것.

3. PREMISES AND

EQUIPMENT

Principal

건물과 장비는 수행되는 작업에 적합하도록 배치하고, 설계되고, 구성되고, 개조되고, 유지되어야 한다. 그 설계와 디자인은 실수로 인한 위험을 최소화하고 교차오염, 먼지나 이물의 축적 그리고 일반적으로 제품의 품질에 부적절한 영향을 방지하기 위하여 세척이 용이하도록 고안되어야 한다.

Premises

General

3.1 건물은 제조시 원료나 제품의 오염 위험이 최소가 되도록 하는 방법을 함께 고려하여 위치를 선정한다.

3.2 건물은 수리와 유지 활동이 제품의 품질에 나쁜 영향을 끼치지 않도록 주의하여 유지시켜야 한다. 자세하게 기술된 순서에 따라 사용 가능한 소독제로 깨끗하게 유지되어야 한다.

3.3 빛, 온도, 습도 그리고 환기가 적절하여야 하며 직, 간접적으로 의약품의 제조나 저장 혹은 장비의 정확한 가동에 영향을 미쳐서는 안 된다.

3.4 건물은 곤충이나 기타 동물들로부터 최대한 보호되도록 설계, 준비되어야 한다.

3.5 허가 받지 않은 사람들의 출입을 금지하는 단계가 마련되어야 한다. 생산, 저장 그리고 품질관리 구역은 그곳에서 일하지 않는 사람들에 의해 직접 출입구(a right of way)로 이용되어서는 안된다.

Production area

3.6 교차오염에 기인하는 심각한 의학적 위험을 최소화하기 위하여 어느 특정한 의약품, 예를 들어 매우 민감한 물질(예를 들어 penicillins)이나 생물학적 제제(예를 들어 살아있는 미생물로부터 얻은 물질)의 생산에는 전용의 장비나 독립적인 시설(self-contained facilities)을 사용하여야 한다. 어떤 항생제, 호르몬제, 세포독성물질 (cytotoxics), 활성이 높은 약물, 비의약품 같은 추가적인 제품은 동일한 시설을 이용하여 생산되어서는 안된다. 이러한 제품의 경우 예외적으로 특별한 주의를 기울이고 필요한 validation을 실시한다면 캠페인 생산의 개념으로 동일한 시설의 사용이 허용될 수 있다. 살충제나 제초제같이 technical poisons은 의약품 제조에 이용되는 건물에서 제조할 수 없다.

3.7 건물은 생산이 일련의 조작에 대응하는 논리적인 순서로 연결된 구역에서 이루어지고 필요한 청정도를 갖추도록 적합하게 설계되어야 한다.

3.8 다른 제품간 혹은 그 구성 요소간 혼동의 위험을 최소화하며 교차오염을 피하고 누락 혹은 어느 생산이나 관리 단계에서의 잘못된 적용의 위험성을 최소화 하기 위하여 작업의 적합성과 공정 중 저장 장소는 장비와 원료가 순서 있고 논리적인 장소에 위치하도록 설계되어야 한다.

3.9 원료, 일차 포장물질, 반제품이나 포장 전 제품이 직접 환경 중에 노출되어 있는 곳의 내부 표면(벽, 바닥, 천장)은 매끄럽고(smooth) 균열(crack), 노출된 접합부가 없어야 하고 입자성 물질을 방출하지 않아야 하며 필요하면 소독제를 사용하여 쉽고 효율적으로 청소가 가능하여야 한다.

3.10 배관(pipework), 이음쇠(light fittings), 통풍 위치 그리고 기타 다른 시설은 청소가 어려운 벽사이의 오목하게 들어간 곳(recesses)이 생성되지 않도록 디자인되고 설치되어야 한다. 가능한 유지의 목적으로 생산 구역 밖에서 접근할 수 있어야 한다.

3.11 배수관은 충분한 크기여야 하며 트랩이 있는 하수구(trapped gullies)를 갖춰야 한다. 개방형 수관(open channel)은 가능한 피하는 것이 좋으나 필요하다면 청소와 소독이 용이하도록 얕게 한다.

3.12 생산구역은 취급되는 제품, 행해지는 조작, 그리고 외부환경에 적합한 공기 조절 장치(air control facilities)(온도 조절장치를 포함. 필요하다면 습도 조절장치, 여과장치 추가)로 효과적으로 환기되어야 한다.

3.13 원료 물질의 칭량은 보통 칭량을 목적으로 독립적으로 설계된 칭량실에서 행해야 한다

3.14 먼지가 발생하는 경우(예를 들면, sampling, 칭량, 혼합, 공정 조작, 건조 제품의 포장 도중)에는 교차오염을 피하기 위하여 특별한 준비를 하거나 장비를 세척해야 한다.

3.15 의약품의 포장을 위한 건물은 혼입이나 교차오염을 피할 수 있도록 특별히 설계되고 배치되어야 한다.

3.16 생산구역, 특히 육안으로 on-line 관리가 행해지는 곳은 충분한 조명을 갖추어야 한다.

3.17 생산과정에서 발생할 수 있는 위험을 피하기 위해 제조소 내에서 공정상 관리(Inprocess control)가 이루어져야 한다.

Quality Control(QC) areas

3.26 일반적으로 QC 실험실은 생산구역과 분리되어야 한다. 이것은 특별히 생물학적, 미생물학적, 방사성동위원소 물질을 관리하는 실험실에 중요하며 이런 실험실들은 또한 서로 분리되어야 한다.

3.27 QC 실험실은 수행하는 업무에 적합하도록 설계되어야 한다. 혼입과 교차오염을 피하기 위한 충분한 공간이 확보되어야 한다. 또한 sample과 기록의 보관을 위한 적합한 공간이 마련되어야 한다.

3.28 민감한 기기들을 진동, 전기적 간섭, 습도 등으로부터 보호하기 위한 별도의 방이 필요할 수 있다.

3.29 생물학적, 방사성 물질 같은 특정한 물질을 취급하는 실험실에는 요구되는 특별한 사항이 있다.

Ancillary areas

3.30 휴게실과 식당은 다른 구역과 분리되어야 한다.

3.31 탈의, 수세, 화장실 시설은 접근이 용이하고 사용자수에 적합해야 한다. 화장실은 생산이나 보관 구역과 직접적으로 통하지 않도록 한다.

3.32 유지 작업장(Maintenance workshops)은 가능한 생산구역에서 떨어져 있어야 한다. 부속품(part)과 기구를 생산구역에 보관할 때는 방이나 필요에 맞는 locker에 보관해야 한다.

3.33 동물장은 별도의 출입구(동물 출입용)와 공기수세 시설을 갖추고 다른 구역과 잘 분리되어야 한다.

Equipment

3.34 생산 장비는 의도한 목적에 맞게 설계되고 놓여지고 유지되어야 한다.

3.35 수리, 유지 조작은 제품의 품질에 어떠한 나쁜 영향도 주어서는 안된다.

3.36 생산 장비는 쉽고 철저하게 세척할 수 있도록 설계되어야 한다. 장비는 세밀하게 기술된 과정에 따라 세척되어야 하며 깨끗하고 건조한 장소에 보관되어야 한다.

3.37 세척 기구는 오염을 유발하지 않도록 선택되고 사용되어야 한다.

3.38 장비는 오염이나 잘못의 위험을 막을 수 있는 방식으로 설치되어야 한다.

3.39 생산 장비는 제품에 어느 해로운 영향을 끼쳐서는 안된다. 제품과 접촉하는 생산 장비의 부분은 제품의 품질에 영향을 끼쳐서 나쁜 영향을 줄 정도로 반응성이 있거나 첨가물을 포함하거나 흡수성이 있어서는 안된다.

3.40 생산과 품질 관리에는 적합한 범위와 정밀성을 갖는 저울과 측정 기구를 사용해야 한다.

3.41 측정, 칭량, 기록 그리고 관리 장비는 적합한 방법으로 규정된 기간마다 calibration하고 점검해야 한다. 이러한 시험에 대한 적합한 기록을 남겨야 한다.

3.42 고정된 pipework는 그 양, 적용 장소, 흐름의 방향 등을 명확하게 표시하는 라벨을 붙여야 한다.

3.43 증류, 탈이온화 혹은 다른 적합한 수도관은 미생물학적 오염의 처치 기준(action limit)과 대책이 자세하게 기술된 문서화된 과정에 따라 위생처리 되어야 한다.

3.44 결함이 있는 기기는 가능한 생산구역이나 QC 실험실에서 치워야 하며 최소한 사용가능하지 않다는 것을 명확하게 표시해야 한다

환경관리

3. 환경관리

당해 의약품 제조소에 대하여 의약품의 제조공정중 오염을 방지하기 위하여 다음 각목의 규정에 적절한 작업환경을 유지․관리하여야 한다.

가. 작업환경을 관리하는 구역을 설정하고, 제조하는 의약품의 종류․제형․ 제조방법 및 제조시설 등에 따라 필요한 청정도를 유지한다.

나. 공기조화장치의 성능을 정기적으로 점검한다(원료의약품의 경우에는 공기조화장치가 있는 경우에 한한다).

기준서 등

4. 기준서의 종류

의약품의 제조관리와 품질관리를 적절히 이행하기 위하여 제품표준서, 제조관리기준서, 제조위생관리기준서 및 품질관리기준서를 작성하여 비치하여야 한다.

14. 문서화

14-1 원칙

잘된 문서화는 품질보증system의 기본요강이며, 따라서 GMP의 모든 면에 관계하고 있다. 그 목적은 모든 원료의 규격, 제조 및 품질관리의 방법을 규정하고 제조에 관한 모든 종업원에게 언제 무엇을 해야 할 것인지를 확실하게 알리고, 출하책임자가 의약품의 어느batch를 판매하기 위하여 출화승잉을 하여야 할 것인지를 결정하는 데에 필요한 모든 정보를 확실히 얻을 수 있도록 하여 불량품의 의문이 되는 batch의 이력의 조사를 가능하게 하는 감시방법을 제공하는 데에 있다. 문서류의 체재 및 운용방법은 제조업자의 재량에 따른다. 다음에 기술하는 문서의 일부 또는 전부을 모아서 만들 경우도 있겠으나 통상은 별개의 것으로 돼 있다.

개론

14-2 문서류는 주의하여 설계하고 작성, 검토, 배포하여야 한다. 문서류는 제조, 판매, 승인 및 인가의 차례에 따라 정리돼 있어야 한다.

14-3 문서류는 적절한 책임자가 승인하고, 서명, 날자를 기재해야 할 것. 어떠한 문서도 승인을 받지 않고 변경하지 말 것.

14-4 문서내용에는 불명확한 점이 있어서  는 안된다. 표제, 범위(위치) 및 목적을 명확히 기재할 것. 이들 순서를 잘 배치하고 점검하기 쉽도록 돼 있을 것. 복사된 문서는 명확하게 읽이쉽게 돼 있을 것. 기본문서로 부터 작업용 문서를 복사할 경우에는 그 과정에서 잘못을 이르키지 않도록 돼 있어야 한다.

14-5 문서는 정기적으로 조사하고 최신의 것으로 되도록 할 것. 어느 문서가 개정됐을 때에는 무효로 된 문서가 잘못하여 사용되지 못하도록 방지system이 돼 있을 것.

14-6 문서에 data의 기입을 필요로 하는 경우 이들의 기입은 명확하게 읽이쉽고 지원지는 일이 없도록 돼 있을 것. Data를 기입하기 위한 충분한 공간을 취하여 둘 것.

14-7 문서의 기재사항의 변경에는 모든 서명과 변경한 날자의 기재가 필요하다. 변경이 돼 있어도 원래의 내용을 읽을 수 있도록 해두어야 한다. 필요할 경우 변경의 이유를 기재할 것.

14-8 어떠한 조치가 취해졌을 경우에는 기록을 작성 또는 완료하고, 이에 따르는 의약품의 제조에 관한 모든 중요한 활동을 추적할 수 있도록 할 것. 기록류 및 관련 표준작업지시서는 최종제품의 사용기한을 지나 적어도 1년간은 보관할 것.

14-9 Data는 전자식data처리system, 사진 및 기타 신뢰성이 있는 방법으로 기록하여도 된다. 제품표준서 및 그 사용system에 관련하는 상세한 표준작업지시서를 비치하고 기록의 정확성을 점검할 것. 문서화를 전자식data처리system로 처리할 경우에는 책임자만이 computer로 data를 입력 또는 수정할 수 있도록 하고 변경 및 삭제에 관한 기록을 남길 것. Access는 pass word나 기타의 방법으로 한정하고 중요한 data의 입력은 독립적으로 점검할 것. 전기적으로 보존돼 있는 batch의 기록은 back up용 자기type나 microfilm, hard copy 기타의 방법에 의하여 보완할 것. 보관기간중 그들의 data를 쉽게 사용할 수 있도록 해두는 것이 특히 중요하다.

필요한 문서

Label

14-10 용기, 기계 및 설비에 사용하는 label는 명료(明瞭)하여 불분명 점이 없으며 기업이 승인한 양식일 것. Label는 문자외에 색채로 공정이나 제품상태(예를 들면 보관구분, 적합, 부적합, 청소후 등)를 표시하는 것이 이점이 많다.

14-11 최종제품은 모든 법율의 규정에 따라 label를 표시하고 있어야 하며, 그 표시에는적어도 다음의 정보를 포함하고 있어야 한다.

a) 의약품명

b) 유효성분(되도록 국제 일반명으로 표시한다)에 대하여 그 함유량을 표시하는 list와 정확한 함유량, 예를 들면 투여단위수 및 중량, 용량의 기재

c) 제조업자에 의하여 정하여진 batch번호

d) 유효기한, 다만 code화하지 안는 형태로 표시한 것

e) 특별한 보관조건 또는 필요하다고 생각하는 취급상의 주의

f) 사용법 및 필요하다고 생각되는 경고 및 주의

g) 제조업자 또는 기업 또는 의약품판매업자의 명칭(성명) 및 주소

14-12 표준품에 대해서는 농도, 제조일, 유효기한, 개붕일 및 필요에 따라 label에 표시하 거나 이것을 기재한 문서를 첨부할 것.

4. DOCUMENTATION

Principle

좋은 문서화는 필수적인 품질보증 시스템 중 하나이다. 분명하게 쓰여진 문서는 말로 하는 의사소통으로부터의 실수를 예방하고, 과거의 batch를 추적할 수 있게 한다. 기준서, 제조표준서와 제조지시서, 절차 그리고 기록들은 실수가 없어야 하며 글로써 나타낼 수 있어야 한다. 문서에서 가장 중요한 점은 읽기 쉬워야 한다는 것이다.

General

4.1 기준서는 제품 또는 사용된 원자재나 공정의 중간 생산품에 요구되는 사항을 자세히 알아야 한다. 기준서는 품질 평가의 기초자료로 이용된다. 제조표준서, 공정과 포장 지시서는 사용된 모든 원자재를 기술하고 모든 공정과 포장작업을 설명하고 있다. 절차에서는 청소, 의복, 환경통제, 검체 채취, 시험, 장비조작 같이 어떤 조작을 실행하는 것에 대한 지시 내용을 제공한다. 기록은 유통을 포함하여 제품 각 batch의 과거 자료을 제공하며, 또한 완제품의 품질과 관련된 모든 사항들을 제공한다.

4.2 문서는 주의해서 고안되고, 준비되고, 재검토 되고, 배포되어야 한다. 문서들은 제조와 판매허가서의 관련된 부분에 적합해야 한다.

4.3 문서는 승인된 것이어야 하고 책임자의 서명과 날짜가 기입되어야 한다.

4.4 문서는 분명한 내용을 가져야 한다 ; 제목, 목적이 분명하게 쓰여있어야 한다. 문서는 정해진 규칙대로 체크하기 쉽게 모아두어야 한다. 개정되는 문서는 분명하고 읽기 쉬워야 한다. 완전한 문서로부터 시험하기 위한 문서(매뉴얼)를 작성할 때는 이를 통해 도입될수 있는 어떠한 실수나 잘못도 없어야 한다.

4.5 문서는 규칙적으로 재검토 하고 유효기간까지 보존되어야 한다. 문서가 개정되었을 때 시스템들은 폐지된 문서의 잘못된 사용을 예방하기 위해 움직여야 한다.

4.6 비록 문서에서 데이터의 기입을 요구하더라도 수기 입력은 해서는 안되지만, 명백하고 알아보기 쉬우며 수정이 불가능하다면 수기입력을 해도 된다. 그러한 수기입력을 위해서는 충분한 공간이 준비되어야 한다.

4.7 서류상의 데이터 기입에서 발생되는 어떤 변경 사항에 대해서는 싸인과 날짜가 기입 되어야 한다. ; 변경 사항에 대한 원래 정보를 읽을 수 있어야 한다. 적당한 위치에 변경 이유를 기록해 두어야 한다.

4.8 기록들은 의약품 제조에 관한 모든 중요공정이 추적 가능하도록 각 공정이 수행된 시간에서 작성되어야 한다. 기록들은 완제품의 유효기간보다 적어도 1년 이상은 보존되어야 한다.

4.9 데이터는 전자정보처리시스템, 즉 사진이나 다른 믿을만한 방법에 의해 기록될 수 있다. 하지만 사용에 있어서 시스템과 관련된 세부 절차들은 유효한 것이어야 하고, 기록들의 정확성도 검토되어야 한다. 만약 문서가 전자 정보 처리 방법들에 의해 다루어진다면 오직 인증된 사람들만이 컴퓨터상에서 데이터를 입력, 수정할 수 있어야 하며 거기에는 변경과 삭제에 대한 기록이 남아있어야 한다. 컴퓨터에 접속은 password나 다른 방법에 의해 제한되어야 하고 중요한 데이터 입력 결과는 독립적으로 확인되어야 한다. 전자적으로 저장된 batch 기록들은 자기 테이프나 마이크로 필름, 종이 또는 그밖의 다른 방법들로 이전시켜 저장해둠으로써 보호되어야 한다. 데이터는 보유기간동안 저장해둔 곳에서 쉽게 불러낼 수 있도록 즉 쉽게 사용할 수 있도록 하는 것이 특히 중요하다.

Documents required

Specifications

4.10 모든 원료들과 포장재 그리고 완제품에 대한 기준서들은 승인되고 날짜가 기록되어 있어야 한다. 또한 중간제품이나 포장 전 제품에 대한 기준서들도 적당한 장소에서 사용할 수 있어야 한다.

제 품

표준서

5. 제품표준서

제품표준서는 품목마다 작성하여야 하며 다음 각목의 사항이 포함되어야 한다.

가. 품명, 제형(완제의약품에 한한다.) 및 성상

나. 허가연월일 및 작성연월일

다. 용법․용량, 효능․효과 및 사용상의 주의사항

라. 성분 및 분량

마. 제조방법 및 공정검사

바. 공정별 이론생산량

사. 작업중 주의할 사항

아. 원료․반제품 및 완제품의 기준 및 시험방법

자. 필요시 자재의 기준 및 시험방법

차. 제조 및 품질관리에 필요한 시설 및 기구

카. 유효기간 또는 사용기간

타. 보관조건

제4조(제품표준서)

제조업자는 의약품의 품목마다 다음 각호에 열거하는 사항에 대해서 기재한 제품표준서를 해당 의약품의 제조에 관해서 제조소마다 작성하여야 한다.

一 제조승인사항

二 제조방법

三 제조하려고 하는 의약품이 약사법 시행령(1961년 정령(政令) 제11호) 제15조의 4 제2항 제2호 가에 열거한 생물학적제제, 약사법(1960년 법률 제145호) 제43조 제1항의 규정에 의하여 후생대신이 지정한 의약품, 유전자재조합기술을 응용하여 제조된 의약품, 유전자재조합기술을 응용하여 제조된 의약품을 원료로 사용하는 의약품, 사람 또는 동물의 세포를 배양하는 기술을 응용하여 제조된 의약품 또는 사람 또는 동물의 세포를 배양하는 기술을 응용하여 제조된 의약품을 원료로 사용하는 의약품(이하 「생물학적제제등」이라 한다.)인 경우에는 다음에 열거한 사항

가. 원료로 사용하는 사람, 동물, 식물 또는 미생물로부터 얻을 수 있는 물질에 대한 명칭, 본질 및 성상과 더불어 성분 및 그 함유량 그 외의 규격

나. 제조 또는 시험검사에 사용하는 동물(이하「사용동물」이라 한다.)의 규격(사육 및 관리의 방법을 포함한다.)

四 그 외 필요한 사항

§ 211.186 마스터 제조기록서

(a) 뱃치간의 균일성을 확보하기 위하여 제품마다, 또 각 뱃치 크기마다 마스터 제조기록서를 만들고 작성자가 날짜의 기입 및 서명을 한 후 검토자가 독립적으로 검토하고 날짜의 기입 및 서명을 하여야 한다. 마스터 제조기록서의 작성에 대한 지침서를 구비하고 이를 준수하여야 한다.

(b) 마스터 제조기록서에는 다음 사항이 포함되어야 한다.

(1) 제품명, 함량 및 제형의 성상

(2) 복용단위나 제품의 총중량 또는 총용량 단위 당 투입되는 각 유효성분의 명칭 및 중량 또는 용량

(3) 명칭이나 모든 특징적인 품질특성을 나타내는 고유 코드로 표기한 사용원료 총목록

(4) 각 원료에 대하여 똑 같은 도량형시스템으로 나타낸 각 원료의 정확한 중량과 부피. 제제에 대한 원료 소요량은 마스터 제조기록서에 타당한 이유가 미리 제시되어 있다면 합리적인 범위 내에서 변동시킬 수 있다.

(5) 제시한 양보다 과량으로 사용할 때는 그 계산에 대한 설명

(6) 적절한 공정에서의 이론량 (중량 또는 용량)

(7) 이론생산량과 최대 및 최소 수율. 이 수율범위를 벗어나면 §211.192에 따른 조사를 해야 한다.

(8) 의약품 용기, 마개 및 포장재료에 관한 내용 (그 표시문서를 승인한 책임자가 서명하고 날짜를 기입한 라벨과 기타 모든 표시재료의 견본이나 복사본 포함)

(9) 제조 및 공정관리의 지시사항, 검체취취 및 시험방법, 규격, 특기사항 및 주의 사항 등 모든 준수할 사항

CGMP

Subpart J-

기록 및

보고서

규격 및 시험방법

14-13 문서에 기재한 시험방법은 기본시험 방법으로 채택하기 전에 사용하는 시설 및 기계와의 관계에 대한 validation을 해둘 것.

14-14 출발원료, 포장자재 및 최종제품에 관해서는 확인시험법, 함량시험법, 순도시험법, 정성시험법 등을 포함하고 적절한 절차에 따라 승인돼 있으며 날자를 명기한 규격시험법을 설정하고 있어야 한다. 필요에 따라 중간제품 및 bulk제품에 대하여서도 이와 같은 규격시험법을 설정할 것. 제조는 사용하는 물, 용매 및 시약(예를 들면 산과 염기)의 규격도 포함하고 있을 것.

14-15 규격은 모두 품질관리부서가 승인, 보관할 것. 출발원료, 중간제품, bulk 제품 및 최종제품의 규격에 대해서는 14 - 18로 부터 14 - 21에서도 기술하고 있다.

14-16 국가가 제정한 약전이나 기타의 공정서의 개정에 맞추어 규격을 정기적으로 개정하는 것도 필요하다.

14-17 약전, 표준품, 표준specter 및 기타의 표준류를 품질관리 시험실에 비치해 두어야 한다.

출발원료 및 포장자재의 규격

14-18 출발원료, 포장자재 또는 인쇄된 포장자재의 규격에는 다음의 사항을 포함하여 기재하고 있을 것.

a) 정하여진 명칭(될수 있으면 국제 일반명)과 기업내 code의 인용

b) 규정돼 있을 경우에는 약전의 monograph의 인용

c) 정성적 및 정량적기준과 받아드리는 한도

기업실상에 따라 규격의 수치이외에 다음과 같은 사항을 규격에 추가해도 된다.

a) 원료공급업자 및 제조원의 업자명

b) 인쇄자재의 견본

c) Sampling법과 시험법의 지시 또는 방법의 인용

d) 보존조건과 주의사항

e) 재시험이 필요하게 되는 최장보관기간

포장자재는 규격에 적합할 것. 특히 포장자재․용기와 내용의약품과의 적합성이 중요하다. 원재료는 식별표시의 올바른 것 만이 아니라 치명적인 중대한 물리적 결함이 없는 가의 여․부를 검사하여야 한다.

14-19 시험방법을 기재한 문서에는 안전성에 따라 결정한 출발원료의 재시험빈도에 대하여 기재돼 있어야 한다.

14-20 중간제품 및 bulk제품을 구입 또는 발송할 경우이거나 중간제품으로 부터 얻어진 data를 최종제품의 평가에 사용할 경우, 중간제품 및 bulk제품의 규격을 완비하고 있어야 한다. 이들의 규격은 적절하며 출발원료 및 최종제품의 규격과 같은 성격의 것이어야 한다.

최종제품의 규격

14-21 최종제품의 규격에는 다음과 같은 사항을 규정하도록 할 것.

a) 제품에 정하여진 명칭 및 설정돼 있을 경우에는 그 code기호

b) 유효성분의 명칭(될수 있으면 국제일반명)

c) 처방 또는 처방의 참고가 되는 사항

d) 투여제형과 포장의 자세한 사항을 기재

e) Sampling 및 시험방법 또는 방법의 참고가 되는 사항

f) 정성적 및 정량적기준의 받아드리는 한도

g) 설정돼 있을 경우는 보존조건과 주의사항

h) 사용기한

제품표준서

14-22 제조되는 제품과 batch size의 모든 것에 대하여 정식으로 승인된 제품표준서가 비치돼 있을 것.

14-23 제품표준서에는 다음과 같은 사항이 규정돼 있을 것.

a) 제품명 및 그 규격에 관련한 제품조회 code

b) 제품의 투여제형, 역가 및 batch size에 대한 기재

c) 사용하는 모든 출발원료 및 그 수량list(될수 있으면 국제일반명도 기재). 정하여진 원 료의 명칭 및 그 원료에 고유의 참고사항을 기재할 것(가공중에 소실하는 물질에 대해 서도 모두 기재할 것).

d) 최종기대수량과 그 한도의 기준 및 가능하면 관련하는 중간제품의 수득량의 기재

e) 가공장소 및 사용하는 주된 기계설비의 기재

f) 예를 들면(특히 제품의 변경 후의)청정, 조립, 교정, 멸균 등의 중요 기계설비를 사용하 는 준비를 위한 방법 또는 그 방법에 관한 참고사항

g) 단계적 가공방법의 자세한 것(예를 들면 원료의 점검, 전처리, 원료를 가하는 순서, 혼 합시간, 온도 등)

h) 모든 공정관리의 지시와 그 한도기준

i) 필요에 따라 제품의 보관기준, 보관기준에는 용기, 표시 및 특별한 보관조건이 포함 된다.

j) 기타 특별한 주의사항의 모든 것

Specifications for starting and packaging materials

4.11 원료나 일차 또는 인쇄된 포장재에는 적용가능 하다면 다음을 포함해야 한다.

(a) 다음을 포함하는 원료의 성상

- 지정된 원료명과 사내 관리 코드

- 약전의 참고 조항

- 승인된 공급처와 가능하다면 제조원

- 인쇄된 원료 견본

(b) 샘플링과 시험에 관한 지시사항 또는 절차에 대한 언급

(c) 허용범위에 따른 정성적이고 정량적인 요구사항

(d) 저장조건과 주의사항

(e) 분석전의 최대 저장기간(시험성적의 유효기간)

Specifications for intermediate and bulk products

4.12 intermediate와 bulk products에 대한 기준서는 이것들이 구입되거나 신속히 처리할 경우 또는 intermediate product로부터 얻어진 데이터가 완제품평가에 이용될 때 사용되어야 한다. 이 기준서들은 원자재나 완제품을 위한 기준서들과 유사해야 한다.

Specifications for finished products

4.13 완제품을 위한 기준은 다음을 포함한다.

(a) 제품명과 관리코드

(b) 제조방법과 참고문헌

(c) 제형과 포장에 대한 자세한 묘사

(d) 샘플링과 시험에 대한 지시사항 또는 절차에 대한 언급

(e) 허용범위에 따른 정성적이고 정량적인 요구사항

(f) 저장조건과 취급시 주의사항

(g) 사용기간(유효기간)

Manufacturing formula and processing instructions

공식적으로 승인된 제조표준서와 공정 지시서들은 각 제품과 제조되는 batch size별로 있어야 한다.그것들은 종종 하나의 서류로 결합되어 있다.

4.14 제조표준서는 다음사항을 포함해야 한다.

(a) 제품명, 기준서와 연관되는 제품코드

(b) 제형과 주성분의 양 그리고 batch size의 묘사

(c) 모든 사용되는 시작원료와 각각의 양, 사용하는 원료명과 특이한 성분의 참고사항에 대한 설명 ; 공정단계에서 어떤 물질은 사라지고 어떤 물질은 생성된다는 것을 언급해야 한다.

(d) 허용범위로 기대되는 최종 수율 그리고 관련한 중간 공정의 수율의 언급

제조관리

기준서

6. 제조관리기준서

제조관리기준서에는 다음 각목의 사항이 포함되어야 한다.

가. 제조공정관리에 관한 사항

1) 다음 사항을 기재한 제조기록의 작성

가) 품명, 제형(완제의약품에 한한다) 및 성상

나) 제조번호 및 제조연월일

다) 제조단위

라) 성분 및 분량

마) 사용한 원료의 제조번호 또는 시험번호

바) 공정별 실제생산량과 이론생산량의 비교

사) 공정중에 취한 조치

아) 공정중의 시험결과 및 부적합된 경우에 취한 조치

자) 작업원의 성명 및 작업연월일

차) 주의사항 또는 특별히 관찰할 사항

2) 작업소의 출입제한

3) 공정검사의 방법, 특히 칭량과 멸균작업의 이중 점검방법

4) 중량 또는 용량을 칭량할 수 있는 적당한 계량기의 규격설정

5) 사용하려는 원료에 대한 적합판정의 확인방법

6) 작업원에 대한 교육, 특히 신규 작업원에 대한 교육훈련

나. 시설 및 기구관리에 관한 사항

1) 정기적인 점검 및 청소의 확인방법

2) 작업중인 시설 및 기구에의 표시방법

3) 고장등 사고발생시에 취할 조치

다. 원료관리에 관한 사항

1) 구입시 품명, 수량 및 용기의 파손여부에 대한 확인과 파손품의 처리방법

2) 보관장소 및 보관방법

3) 시험결과 부적합품에 대한 처리방법

4) 취급시 교차오염을 방지하기 위한 대책

라. 자재관리에 관한 사항

1) 구입시 수량 및 규격의 확인방법

2) 보관장소 및 보관방법

3) 검사결과 불량품에 대한 처리방법

4) 사용하고 남아 반납된 표시재료의 수량 확인방법

5) 표시기재사항의 변경시 취할 조치

6) 혼동을 방지하기 위한 대책

마. 완제품관리에 관한 사항

1) 입고시 및 출하시 승인의 확인방법

2) 보관장소와 보관방법

바. 위탁제조제품의 경우 그 제조관리에 관한 사항

1) 반제품의 운송 및 보관방법

2) 수탁자의 제조기록서의 평가방법

제5조(제조관리기준서 및 제조위생관리 기준서)

제조업자는 제조소마다 원료 등의 보관, 제조공정의 관리 그 외 필요한 사항에 대해서 기재한 제조관리기준서를 작성하는 동시에 작업소마다 구조설비(시험검사에 관한 것을 제외한다. 이하 같다.)의 위생관리, 작업원의 위생관리 그 외 필요한 사항에 대해서 기재한 제조위생관리기준서를 작성하여야 한다.

§ 211.188 뱃치 제조기록서

그 뱃치의 제조 및 관리에 관한 모든 정보를 포함하는 뱃치 제조기록서를 뱃치마다 작성하여야 한다. 이 기록서에는 다음 사항이 포함되어야 한다.

(a) 해당 마스터 제조기록서를 정확히 복제하고 그 정확성을 확인하여 서명하고 날짜를 기입한다.

(b) 그 뱃치를 제조, 가공, 포장 또는 보관하는 각 중요 공정단계에 대하여 다음 사항이 기록되어야 한다.

(1) 작업한 날짜

(2) 사용한 중요기계와 작업라인

(3) 원료나 공정중제품의 뱃치 확인

(4) 공정 중에 사용한 원료의 중량이나 용량

(5) 공정관리 및 품질관리의 결과

(6) 사용하기 전후의 포장 및 라벨 첨부작업구역에 대한 조사

(7) 필요한 공정단계에서 얻은 실생산량과 수율에 관한 사 항

(8) 사용한 표시문서의 견본이나 사본을 포함한 완벽한 표시문서의 관리기록

(9) 의약품 용기와 마개에 관한 사항

(10) 시험검체의 채취에 관한 사항

(11) 각 주요 작업단계에서 작업한 사람과 직접 감독하거나 점검한 사람

(12) § 211.192에 따른 점검에 관련된 사항

(13) § 211.134에 따른 검사결과의 내용

§ 211.100 작업지침서; 변경

(a) 의약품이 목적하는 또는 보유하도록 되어있는 확인, 함량, 품질 및 순도를 보장할 수 있도록 제조 및 공정관리에 관한 작업지침서가 있어야 한다. 이 지침서에는 이 절(節, subpart)의 모든 요구사항이 포함되어야 한다. 지침서는 개정할 경우를 포함하여 해당부서에서 초안을 작성하여 검토․승인을 받은 다음 품질관리단위의 검토와 승인을 받아야 한다.

(b) 각종 제조 및 공정관리 기능을 수행할 때는 문서로 작성한 제조 및 공정관리 지침서를 준수하여야 하며 작업하는 시점에서 문서화하여야 한다. 지침서의 규정에서 벗어난 경우에는 이를 기록하고 그 타당성을 밝혀야 한다.

§ 211.101 원료투입

제조 및 공정관리 지침서에는 생산된 의약품이 목적하는 또는 보유하도록 되어있는 확인, 함량, 품질 및 순도를 갖는다는 것을 보장하도록 다음 사항이 포함되어야 한다.

(a) 뱃치의 주성분 함량은 라벨에 표시된 또는 지정한 양의 100% 이하가 되지 아니하도록 처방하여야 한다.

(b) 의약품 제조에 사용되는 원료는 적절한 방법으로 칭량, 측정 또는 소분하여야 한다. 원래의 용기에서 다른 용기 또는 새 용기로 옳길 때는 다음 내용을 표시하여야 한다.

(1) 원료명 또는 품목코드

(2) 입고번호 또는 관리번호

(3) 새로운 용기에 옮긴 중량 또는 용량

(4) 그 원료를 투입할 뱃치에 관한 내용 (제품명, 함량 및 로트번호)

(c) 원료를 칭량, 측정 또는 소분하는 작업은 철저히 감독하여야 한다. 제조에 투입할 원료의 용기는 다른 사람이 입회하여 다음 사항을 확인하여야 한다.

(1) 원료는 품질관리단위가 승인된 것인가?

(2) 원료의 중량이나 용량은 제조지시서에서 지시한대로 정확한가?

(3) 용기는 적절히 표시되어 있는가?

(d) 각 원료는 한 사람이 투입하고 다른 사람이 확인하여야 한다.

§ 211.103 수율 계산

의약품을 제조, 가공, 포장 및 보관하는 각 단계를 마무리

하면서 실제생산량과 이론생산량에 대한 수율을 계산하여야 한다. 이 계산은 한 사람이 하고 다른 사람이 별도로 점검․확인하여야 한다.

§ 211.105 기계 표시

(a) 한 뱃치의 의약품을 생산하는 동안 사용한 모든 혼합용기, 저장용기, 공정라인 및 주요기계는 적절히 표시하여 언제라도 그 내용물과 필요하다면 그 뱃치의 진행단계를 알 수 있도록 하여야 한다.

(b) 주요기계는 분명하게 구분할 수 있는 번호나 코드를 부여하고 각 뱃치의 의약품을 제조할 때 사용한 특정기계를 해당 제조기록서에 기입하여야 한다.

제조시설 내에 유일하게 특정종류의 기계 하나만이 있을 때는 분명하게 구분할 수 있는 번호나 코드 대신 기계명칭만 사용하여도 된다.

§ 211.110 공정중제품과 완제의약품의 검체채취 및 시험

(a) 완제의약품의 균일한 품질을 보증하기 위하여 각 뱃치의 공정중제품에서 적절하게 채취한 검체에 대해서 시행할 중간공정관리와 시험 또는 검사을 기술한 작업지침서를 비치하고 준수하여야 한다. 이러한 지침서는 생성물에 대한 모니터링, 공정중제품 및 완제의약품의 특성에 변화를 주는 제조공정에 대해서 발리데이션이 확립되어야 한다. 이 지침서에는 필요하면 다음 사항이 포함되어야 하지만 그렇다고 이에 국한하는 것은 아니다.

(1) 정제 또는 캅셀의 중량편차

(2) 붕해시험

(3) 균일성 및 균질성을 보장하는 혼합방법의 타당성

(4) 용출시험

(5) 용액의 징명성(澄明性), 완전용해성 또는 pH

(b) 이러한 특성에 대한 공정중제품의 규격은 완제의약품의 최종규격과 일관성이 있어야 하며 이전의 공정 평균치와 추정되는 공정의 변화폭을 감안한 것이어야 하며 필요한 경우 적당한 통계적기법을 적용하여 정하여야 한다. 검체를 검사 또는 시험하여 공정중제품과 완제의약품이 규격에 맞는다는 것을 보증하여야 한다.

(c) 품질관리단위는 생산공정 중 예를 들면 중요공정단계의 시작 또는 종결시점, 또는 일정보관기간 후 공정중제품에 대하여 확인, 함량, 품질 및 순도 등 해당하는 시험을 실시해서 적부판정을 하여야 한다.

(d) 부적합 판정을 받은 공정중제품은 구분표시하여 격리하고 관리함으로써 투입하여서는 안 되는 제조 또는 가공 공정에 사용되지 아니하도록 하여야 한다.

§ 211.111 제조공정의 시간제한

완제의약품의 품질을 보증하기 위하여 필요하면 단위공정 마다 제한시간을 설정하여야 한다. 미리 설정한 제한시간을 벗어난 것은 그것이 완제의약품의 품질에 변화를 주지 않는다면 무방하나, 규정시간을 벗어난 것이 정당한 것임을 설명하여야 하고 문서화해야 한다.

§ 211.113 미생물 오염관리

(a) 무균을 요하지 않는 의약품에 바람직하지 않은 미생물이 오염되는 것을 방지할 수 있도록 하는 지침서를 마련하고 이를 지켜야 한다.

(b) 무균을 요하는 의약품에 미생물이 오염되는 것을 방지할 수 있도록 하는 지침서를 마련하고 이를 지켜야 한다. 이 지침서에는 모든 멸균공정에 대한 발리데이션이 포함되어야 한다.

§ 211.115 재가공

(a) 기준이나 규격에 맞지 않는 뱃치를 재가공하는 시스템을 지침서로 규정하고 준수하여야 한다. 또 재가공한 뱃치가 미리 정한 기준, 규격 및 각종 특성에 맞는다는 것을 확인하는 과정이 있어야 한다.

(b) 재가공은 품질관리부서의 검토와 승인이 있어야 시행할 수 있다.

§ 211.122 자재검사 및 사용기준

(a) 표시 및 포장재료의 수령, 확인, 보관, 취급, 검체채취, 검사 및/또는 시험에 관하여 구체적으로 기술한 지침서가 있어야 하며 이를 지켜야 한다. 표시 및 포장재료는 인수하여 포장 및 라벨 첨부작업에 들어가기 전에 대표성이 있도록 검체를 채취하여 검사하거나 시험하여야 한다.

(b) 해당하는 규격서에 맞는 표시 및 포장재료는 사용하도록 승인하여 출고시킬 수 있다. 규격에 맞지 않는 표시 및 포장재료는 부적합 처리하여 작업에 투입되지 않도록 하여야 한다.

(c) 표시 및 포장재료는 수령한 물량마다 수령, 검사 또는 시험 및 적부판정에 관한 사항을 기록으로 남겨야 한다.

(d) 라벨 기타 표시 재료는 제품별, 함량별, 제형별 또는 내용량별로 적당한 표시를 하여 따로 격리 보관하여야 한다. 이 표시재료의 보관소는 허가받은 사람만 출입하도록 제한하여야 한다.

(e) 못 쓰게 되거나 시효가 지난 라벨, 표시서 및 기타 포장재료는 파기하여야 한다.

(f) 서로 다른 제품 또는 같은 약이지만 서로 다른 함량 또는 포장단위의 라벨을 통합하여 인쇄하는 것은 같은 통합 인쇄한 원지에서 그 크기, 모양 또는 색깔로 확실하게 구별되지 않는 한 금지한다.

(g) 낱장 라벨을 써서 포장 및 라벨 첨부작업을 할 때는 다음과 같은 특별한 관리 절차가 있어야 한다.

(1) 제품별, 함량단위별로 전용의 라벨 첨부 및 포장작업 라인을 지정할 것.

(2) 적당한 전자식 또는 전자식 기계를 사용하여 작업 중 또는 종료 시점에 라벨이 맞게 붙여졌는지 100% 검사할 것. 또는

(3) 수작업으로 라벨을 첨부한 다음에는 작업 중 또는 종료 후에 라벨이 맞게 붙여졌는지 육안으로 100% 검사할 것. 육안검사는 한 사람이고 다른 사람이 확인하여야 한다.

(h) 작업라인 상에서 또는 연계공정으로 인쇄기를 사용하여 제품의 라벨이나 케이스에 인쇄하는 경우에는 모든 인쇄 내용이 뱃치 제조기록서에 지정한 대로 인쇄되고 있는지 모니터링하여야 한다.

§ 211.125 표시문서 불출

(a) 라벨첨부작업을 하기 위하여 표시문서를 불출할 때는 엄격하게 관리하여야 한다.

(b) 어떤 뱃치에 해당하는 표시재료를 불출할 때는 그것이 제조지시서나 기록서에 지정한 것과 동종의 동일한 것인지 주의깊게 검사하여야 한다.

(c) 표시문서를 불출한 수량, 사용한 수량 및 반환된 수량을 정산하는 절차가 있어서 포장이 완료된 제품의 수량과 불출된 라벨의 수량 사이에 생긴 차이가 이제까지의 작업데이터를 근거로 하여 미리 정한 한도를 넘을 경우에는 이를 규명하여야 한다. 이러한 차이는 §211.192에 따라 조사하여야 한다. 낱장 라벨이나 롤 라벨을 쓰고 §211.122(g) (2)에 따라 정확한 라벨인지 100% 검사한 경우라면 라벨의 수량 확인절차는 하지 않아도 된다.

(d) 로트번호나 관리번호가 인쇄된 여분의 라벨은 모두 파기하여야 한다.

(e) 반환된 표시문서는 적절한 표시를 하여 다른 것과 섞이지 않도록 보관하여야 한다.

(f) 표시문서 불출과 관련하여 적용하는 여러 가지 관리 절차를 충분하고도 자세하게 기술한 지침서가 있어야 하며 그 지침서를 준수하여야 한다.

§ 211.130 포장 및 라벨 첨부작업

완제의약품에 라벨, 표시문서 및 포장재료가 정확하게 사용되는 것을 보장할 수 있도록 하기 위하여 작업지침서를 마련하고 이를 준수하여야 한다. 이 지침에는 다음 사항이 포함되어야 한다.

(a) 다른 제품의 작업과 물리적, 공간적으로 분리하여 혼합 및 교차오염을 방지하는 일에 관한 사항.

(b) 낱개 용기, 로트 전체 또는 로트의 일부에 라벨을 잘못 부착하는 것을 막기 위하여 제품의 충전까지 완료된 상태에서 따로 떼어놓은 제품에 대한 식별표시방법과 취급요령에 관한 사항. 제품 포장 개개에 식별표시를 할 필요는 없고 각 포장의 제품명, 함량, 내용량 및 로트번호 또는 관리번호로 충분하다.

(c) 뱃치의 제조 및 품질관리 이력을 확인할 수 있는 로트번호 또는 관리번호의 부여방법

(d) 포장작업 전에 포장 및 표시재료가 적절하고 맞는 것인지 검사하는 방법과 그러한 검사내역을 뱃치 제조기록서에 기록하는 일에 관한 사항

(e) 포장 및 라벨첨부 시설을 사용하기 직전에 검사하여 이전에 작업한 제품이 완전히 제거되었음을 점검․확인하는 일에 관한 사항. 또한 다음 작업에 맞지 않는 포장 및 표시재료가 완전히 제거되었다는 것도 점검 확인하여야 한다. 점검결과를 뱃치 제조기록서에 기록하여야 한다.

§ 211.132 인체용 일반의약품의 변조방지포장 요구사항

(a) 일반규정 - 연방식품의약품안전청(FDA)은 연방식품의약품화장품법(이하 ‘법’이라 한다)에 따라 포장의 안전도를 보강하고 제품의 안전성과 유효성을 보장하는 일반의약품용 변조방지 포장에 관하여 전국적으로 균일하게 적용하는 기 준을 정할 권한이 있다.

피부질환치료제, 치약, 인슐린제제 또는 목캔디류를 제외한 소매용 일반의약품은 변조방지포장을 하지 않았거나 이 조(條, section)에서 규정한대로 적절하게 라벨을 부착하지 않은 것은 법 제501조에 규정한 불량의약품 또는제 502조에 규정한 부적합표시제품 또는 양자의 복합 위반으로 간주한다.

(b) 변조방지포장 요구사항 - 피부질환치료제, 치약, 인슐린제제 또는 목캔디류를 제외한 소매용 일반의약품을 제조하거나 포장하는 자는 그 제품이 소매용으로 진열될 때 소비자가 손을 댈 수 있는 경우에는 변조방지포장을 하여야 한다.

‘변조방지포장’이란 누설되거나 유실될 경우 소비자가 그 변조사실을 육안으로 알아볼 수 있는 증거로서 하나 또는 그 이상의 표지장치 또는 봉함을 하는 포장형태이다. 감쪽같이 변조할 위험성을 줄이고 제품이 변조되었을 경우 소비자가 알아 볼 가능성을 높이기 위하여 용기 디자인(예; 에어로졸 제품 용기)으로 알아 볼 수 있도록 하거나 확인용 표지(예; 문양, 상품명, 상표, 로고 또는 그림)를 넣은 표지장치나 침입방지용 봉함을 하나 이상 사용하여 알아 볼 수 있게 하는 포장이어야 한다.

이 조에서 의도하는 ‘디자인으로 알아본다’라 함은 흔히 알려진 재질이나 널리 알려진 공법으로는 복제가 불가능한 포장을 말한다. 이 조에서 의도하는 ‘에어로졸 제품’이란 액화 또는 압축 가스의 힘으로 내용물을 방출하도록 한 제품을 말한다. ‘변조방지포장’이란 포장의 완전성을 육안으로 식별할 수 있도록 한 직접용기와 마개시스템 또는 중복포장용기 또는 카톤 구조 또는 이들을 복합한 구조 모두를 포함하여 말한다.

제조과정, 유통과정 그리고 판매목적의 진열 중에 정상적으로 취급할 때 변조방지구조가 손상되지 않도록 설계되어 야 한다.

(1) 두 부분(캡 및 몸체)으로 되어 있는 경질캅셀 제품을 이와 같은 요구조건에 맞추려면 두 캅셀을 변조방지기술로 봉함하지 않는 한 최소한 두 가지의 변조방지 포장구조가 필요하다.

(2) 두 부분으로 된 경질캅셀을 포함하여 변조방지기술로 봉함해야하는 모든 다른 제품에 대해서는 최소한 한 가지의 변조방지 포장구조가 필요하다.

(c) 표시문서 - 깨뜨려서 사용하는 유리앰풀에 충전한 암모니아 흡입제, 이 조의 (b)항에 언급한 에어로졸 제품 또는 의료용압축산소 용기를 제외하고 이 조에서 언급하는 일반의약품의 판매용 포장 각각에는 그 포장의 변조방지구조에 대한 주의를 환기시키는 문구를 눈에 잘 띄는 곳에 기재할 필요가 있다.

이러한 문구는 변조방지포장이 잘못되거나 없어지더라도 영향을 받지 않을 만한 곳에 있어야 한다. (b)항의 요구사항을 충족시키는 변조방지구조로서 확인용 표지를 사용한 것이라면 그 확인용 표지에 관하여 표시문서에서 설명해야 한다. 예를 들면 수축밴드를 사용한 병에는 “귀하의 안전을 위하여 이 병은 목 주위를 인쇄 봉함하였다” 라는 문구가 있어야 한다.

(d) 포장 및 표시 요구사항 면제신청 - 제조업자나 포장업자는 이 조의 포장 및 표시 요구사항을 면제하여 줄 것을 신청할 수 있다. 면제신청을 하려면 이 chapter의 §10.30의 민원 신청서 양식을 제출하여야 하는데 봉투에 변조방지법 면제신청이라고 분명하게 표시하여야 한다. 민원신청서에는 다음 사항이 포함되어야 한다.

(1) 제품명, 또는 만일 약품군에 대하여 신청하려면 약품군명과 그 약품군에 속한 제품목록

(2) 해당제품이 이 조에서 요구하는 변조방지포장 또는 표시를 할 필요가 없거나 또는 그렇게 할 수 없는 사유

(3) 해당제품 또는 약품군이 악의적으로 변조될 위험을 줄일 수 있는 다른 방법이 가능하거나 또는 이미 신청인이 그렇게 하고 있다는 내용

(4) 기타 면제을 정당화할 수 있는 자료

(e) 신약으로 승인받은 일반의약품제제 - 신약으로 승인 받은 일반의약품제제를 제조하는 사람은 이 chapter의 §314.70에 의한 포장 및 표시사항을 이 조의 요구사항을 충족시키도록 변경한다는 것을 FDA에 통고하여야 한다. 이 규정에서 요구하는 포장 및 표시사항은 이 chapter의 §314.70(c)에 따라 FDA 승인 전에 변경할 수도 있다. 캅셀을 봉함하는 것으로 제조방법을 변경하는 것은 이 chapter의 §314.70(b)에 따라 FDA의 사전승인을 받아야 한다.

(f) 독물방지포장법(1970) — 이 chapter의 §310.3 (l)과 독물방지포장법(1970)에서 요구하는 특수포장에 대해서는 이 조가 적용되지 않는다.

§ 211.142 보관관리 지침

제품의 보관관리지침서를 작성하고 이를 준수하여야 하며, 이 기준서에는 다음 사항이 포함되어야 한다.

(a) 품질관리단위가 적합으로 판정할 때까지 격리․보관한다.

(b) 제품의 확인, 함량, 품질 및 순도에 영향을 미치지 않는 온습도 및 조도의 조건 하에서 보관한다.

§ 211.150 출하관리지침

제품의 출하관리지침서를 작성하고 이를 지켜야 한다. 포함하여야 할 내용은 다음과 같다.

(a) 선입선출법으로 출하되어야 한다. 이 요구사항을 어기는 것은 그것이 일시적이며 적절할 경우에만 허용된다.

(b) 필요한 경우 출하한 각 로트의 제품을 즉각 회수할 수 있는 시스템이 되어있어야 한다.

§ 211.182 기계세척 및 사용기록부

중요기계는 청소, 정비(윤활유 주유나 조정과 같은 일상정비는 제외) 및 사용에 관한 내용을 날짜와 시간, 사용제품을 그 로트번호와 함께 기계별 기록부에 기록하여야 한다.

한 가지 제품만 생산하는 전용기계인 경우에는 그 제품의 로트번호나 뱃치번호 순서대로 제조한다면 기계별 사용기록부는 필요하지 않다. 한 제품에만 사용하는 기계는 제조기록서에 그 기계의 청소, 정비 및 사용에 관한 내용을 넣어야 한다. 기계를 청소하거나 정비한 사람과 그 작업의 실행사실을 이중 점검한 사람은 사용기록부에 이름을 적거나 서명하여야 한다. 사용기록부는 시간 순차에 따라 기입하여야 한다.

§ 211.184 원료, 의약품 용기, 마개 및 표시재료 기록

원료, 의약품 용기, 마개 및 표시재료에 관한 기록에는 다음 사항이 포함되어야 한다.

(a) 원료, 의약품 용기, 마개 및 표시재료는 매 로트의 매 입고분을 식별하는 표시 및 그 양. 필요하면 납품업자의 로트번호, §211.80에 규정된 접수코드, 접수일. 공급업자가 제조업자가 아닌 경우에는 그 생산업자의 명칭 및 소재지를 목록으로 작성하여야 한다.

(b) §211.82(A), §211.84(d), 또는 §211.122(a)에서 요구하는 것을 포함하여 실행한 모든 검사나 시험의 결과 및 그로부터 얻은 결론

(c) 원료, 의약품 용기 및 마개의 재고기록 그리고 원료의 경우 각 로트의 사용량과 재고량의 대조 조정. 재고기록은 각 원료, 의약품 용기 및 마개가 제품의 어느 로트 또는 뱃치에 사용되었는지 확인할 수 있는 충분한 정보가 있어야 한다.

(d) §211.122(c)와 §211.130(c)에 준하는 규격에 맞는지 라벨과 표시재료를 검토한 기록 과 검사한 기록

(e) 부적합한 원료, 의약품 용기, 마개 및 표시재료의 처분에 관한 사항

CGMP

Subpart J-

기록 및

보고서

CGMP

Subpart F-

제조공정

관리

CGMP

Subpart G-

포장 및

라벨관리

CGMP

Subpart H- 보관 및 출하

CGMP

Subpart J-

기록 및

보고서

포장지시

14-24 정식으로 승인된 포장지시서가 제품, 포장의 크기 및 포장의 모양 마다 모두 정리돼 있을 것. 이 지시에는 통상 다음의 사항을 규정하고 있거나 언급하고 있을 것.

a) 제품명

b) 의약품의 형태, 역가 및 용법에 관한 기재

c) 최종용기중의 제품을 수량, 중량 또는 용량으로 표시한 포장size

d) 표준적 batch size에 필요한 모든 포장자재의 완전한 list. 여기에는 수량, size 및 형태 를 포함한 각 포장자재의 규격에 관련된 code기호 및 참조번호가 기재돼 있을 것.

e) 필요에 의하여 인쇄된 포장자재 및 견본을 사용한 모의제품에 의한 제품의 batch번호 및 사용기한을 기재한 장소를 표시한 것.

f) 작업개시 이전에 제조line에 잔류한 것이 없다는 것을 확인하기 위해 작업구역과 기계 설비를 주의 깊게 점검하는 등 특별한 주의사항의 준수에 관한 기술(記述).

g) 중요한 관련보조작업도 포함한 포장작업에 관한 기술(記述) 및 사용 기계설비의 기재.

h) Sampling법 및 한도기준을 포함한 공정내관리의 자세한 것.

Batch제조기록

14-25 Batch제조기록은 각 batch마다 보관할 것. 이것은 현행승인을 받고 있는 제품표준서의 관련된 부분에 준해야 한다. 이 기록의 작성에 있어서는 전사(轉寫)의 잘못이 없도록 주의할것.

14-26 제조작업을 시작하기 전에 기계설비 및 작업장으로 부터 예정돼 있는 작업의 필요없는 앞 작업의 제조에서의 사용됐던 제품, 문서 및 원료 등이 완전히 제거돼 있어야 한다. 또 기계설비가 청정하여 사용에 적합하다는 것을 점검하여 점검결과일을 기록해 둘것.

14-27 제조작업하는 동안에 각 작업에 대하여 다음과 같은 사항을 기록하여 모든 작업이 끝났을 때, 그 기록에 제조작업책임자에 의한 날자의 기록과 서명을 해 둘것.

a) 제품명

b) 제조된 batch의 번호

c) 제조개시, 중요한 중간단게 및 제조완료 날자와 시간

d) 제조 각단계의 책임자

e) 제조에 있어 개개의 중요한step의 작업자의 initial 및 필요한 이들작업(예를 들면 칭량) 의 각각을 점검한 사람의 initial

f) Batch번호 및 또는 시험관리 번호와 실제 칭량한 각 원료의 중량(회수원료 및 재처리 원료를 가했을 경우에는 그 batch의 번호와 량도 포함)

g) 관련된 제조작업이나 특기사항 및 사용한 중요한 기계설비

h) 공정관리를 실시한 사람의 initial 및 얻어진 결과

i) 각각의 제조단계에서 얻어진 제조량(수득량) 및 기대수득량으로 부터의 현저한 차이를 이르켰을 경우의 해설 및 설명

j) 특기사항 및 자세한 기록을 한 주석(註釋). 또 제품표준서와의 차이가 생겼을 경우, 모 든 관련자로 부터의 서명을 얻어 승인을 얻어 둘 것.

Batch의 포장기록

14-28 제조한 batch에 대해서는 그 모든 것을, 또는 일부의 조작을 실시한 것도 batch포장기록을 취할 것. 그것은 포장지시서의 해당개소(該當個所)에 따르는 것으로 전기(轉記)의 잘못을 이르키지 않도록 하는 기록작성방법을 채택할 것.

14-29 포장작업을 시작하기 전에 기계설비 및 작업장으로 부터 예정한 포장작업에 불필요한 그 이전의 제품, 문서류 및 원료가 깨끗이 제거되고 기계설비가 청정하여 사용에 적합하다는 것을 점검할 것. 점검결과는 기록할 것.

14-30 각 작업마다 다음사항을 기록할 것. 날자 및 책임자가 서명 또는 pass word로서 확실히 확인할 것.

a) 제품명, batch번호 및 포장해야 할 bulk제품의 수량, 제조되는 최종제품의batch번호와 예정수득, 실생산량 및 양자의 관계

b) 포장작업의 날자와 시간

c) 포장작업실시책임자

d) 각 중요단계에서의 작업자의 initial

e) 공정관리결과도 포함하여 포장지시서의 학인과 준수상황에 대한 점검

f) 실시된 포장작업의 자세한 것. 여기에 사용한 기계설비와 포장line에 관한 기록 및 필 요하면 미포장(未包裝)제품보관을 위한 작업지시서 또는 보관구역으로의 배송을 위한 포장되지 않고 그대로 반송된 제품의 기록.

g) 가능하면 인쇄된 포장자재의 sample, 즉 batch번호, 사용기한 및 기타 추가정보를 기 록한 견본 등.

h) 특별한 문제에 관한 주석(註釋), 포장지시로 부터의 일탈(逸脫)에 대하여서는 모두 자 세히 기록할 것. 또 이것은 적절한 종업원에 의한 서면 승인을 얻어 둘 것.

i) 인쇄된 포장자재 및 bulk제품에 대하여서는 불출된 것, 폐기된 것, 또는 보관구역으로 반품된 것의 각각의 수량과 조회번호 또는 확인결과와 제품생산고와 일치한다는 것을 확인할 것.

표준작업지시서(SOP)와 기록

14-31 출발원료, 일차포장자재 및 인쇄된 포장자재의 반입할떄 마다 표준작업지시서과 기록이 준비돼 있을 것.

14-32 반입할 때의 기록에는 다음사항을 기재하여야 한다.

a) 배송서 및 용기에 기재된 원재료 명칭

b) 원재료의 사내에서의 명칭/ 또는 code(a와 다를 경우)

c) 수령일

d) 공급업자 및 될수 있으면 제조업자의 명칭

e) 제조업자의 batch번호 또는 대조번호

f) 모든 수령수량과 수령용량수

g) 수령후에 부여된 batch번호

h) 관련comment(예를 들면 용기의 상태 등)

14-33 출발원료, 포장자재 기타의 원료의 사내에서의 표시, 격리보관 및 보관에 관한 적절한 표준작업지시규정이 있을 것.

14-34 표준작업지시서는 기구와 기계설비 마다 비치돼 있고 기계설비의 바로 옆에 비치할 것.

14-35 Sample채취를 실시하는 담당자는 인정한 sampling를 위한 표준작업지시서가 정하여져 있을 것.

14-36 Sampling의 지시서에는 다음과 같은 것을 기재할 것.

a) Sampling의 방법과 sampling계획

b) 사용기구

c) 원료의 오염과 품질의 열화(劣化)를 방지하기 위하여 주의해야 할 사항

d) Sampling채취량

e) 필요한 sample의 소분방법에 관한 지식

f) 사용하는 sample용기의 모양 및 무균sample용인지 통상sampling용인 지의 구분

g) 특히 무균성 물질과 유독성물질의 sampling 등 특별한 주의사항

14-37 중간제품, bulk제품 및 최종제품의 각 batch가 특정 batch번호에 의해 확인할 수 있다는 것을 보증하기 위한 batch(Lot)번호의 부여방법, 결정방법에 관한 표준작업지시서를 판정할 것.

14-38 제조단계와 대응하는 포장단계에서의 사용하는 batch번호의 부여방법의 표준작업규정서는 상호 관련이 있는 것일 것.

14-39 Batch번호의부여방법에 관한 표준작업규정서는 같은 batch번호가 반복되어 사용되지 않도록 보장돼 있을것. 재가공의 경우에도 같다.

14-40 Batch번호가 결정되면 곧 작업일지 등에 기록할 것. 이 기록에는 Lot번호의 경정일, 제품의 종류 및 batch size도 기재해 둘것.

14-41 원료 및 제조의 각단계에서의 제품을 시험하기 위한 규정이 정하여져 있어 사용하는 방법 및 기계설비를 기록할 것. 시험이 실시됐을 경우에는 기록할 것.

14-42 시험기록은 적어도 다음의 data를 기록하고 있을 것.

a) 원재료 또는 제품명, 제형

b) Batch번호 및 제조업자 또는 공급업자

c) 해당규격과 시험밥법 및 그 관련참고자료

d) 관찰, 계산, 규격(한도)치에 대한 참조사항을 포함한 시험결과

e) 시험일자

f) 시험실시자의 initial

g) 적절하다고 생각될 경우 시험과 계산결과를 점검한 장업원의 initial미치는 기계설

h) 적합 또는 부적합(또는 기타의 결정)의 명료한 기재 및 지정된 책임자의 날자를 기재 한 서명.

14-43 원료 및 제품에 관한 책임자에 의한 최종제품의 판매출하에 관한 문서화된 적합, 부적합의 규정을 정하여 두어야 한다.

14-44 제품의 각batch 의 출하배송에 관한 기록을 보관하고 있어야 한다. 이것은 필요한 경우 batch회수를 쉽게 하기 위해서이다.

14-45 다음사항에 대한 표준작업지시서 및 관련작업기록, 또는 필요하면 얻어진 결론을 비치하고 있어야 한다.

a) 기계설비와 validation

b) 시험기기와 calibration

c) 보전(保全), 청소 및 멸균

14-46 중요하고 영향을 미치는 기계설비에는 작업일지가 비치되고 적절한 validation, 교정, 보전, 청소 및 수리작업에 관한 사항이 날자와 실시 조업자명과 함께 기록돼 있을 것.

14-47 중요하고 영향을 미치는 기계설비의 사용 및 제품을 제조한 장소에 대해서는 날자의 순서대로 적절히 기록돼 있을 것.

14-48 위생에 관한 직책을 정하고 청소계획, 방법, 사용하는 기구, 재료 및 청소해야 할 설비 등을 자세히 기재한 규정을 비치할 것. 이 규정서는 준수되고 있어야 한다.

4.15 공정 지시서는 다음사항을 포함한다.

(a) 작업장과 사용되는 주요장비에 관한 설명

(b) 중요장비를 준비하기 위해 사용되는 방법(예를 들면, 청소, 조립, calibrating, 멸균)

(c) 순차적인 공정에 대한 세부 지시 사항들(원료점검, 전처리, 첨가되는 원료들의 순서, 혼합시간, 온도)

(d) 제조공정 중 범위를 가지고 조절되는 것들에 대한 지시 사항들

(e) 용기, 라벨링, 적용할 수 있는 특별한 저장조건을 포함하여 조제품의 저장에 대한 필요사항

(f) 특별히 지켜져야 하는 주의점들

Packaging instructions

4.19 각각의 제품, 포장단위와 형태에 대한 포장지시서가 승인되어 있어야 한다. 일반적으로 다음 사항이 포함되거나 또는 참고 되어야 한다.

(a) 제품명

(b) 제형과 주성분의 양

(c) 포장단위는 최종용기 안에 제품의 수나 무게 또는 부피로 나타낸다.

(d) 일정한 batch size를 위한 모든 포장 물질들은 완전한 하나의 목록으로 작성한다. 양, 단위, 형태, 각 포장물질의 기준과 관련된 코드를 포함한다.

(e) 제조번호와 사용기한이 적용되는 인쇄된 포장재의 사본이나 샘플, 코드

(f) 작업 시작 전에 라인의 청결상태를 확인하기 위해 작업장과 장비의 신중한 점검을 포함하여 지켜야 할 특별한 주의점들

(g) 중요한 보조 작업들과 사용되는 장비를 포함한 포장 작업의 묘사

(h) 샘플링에 대한 지시사항과 허용범위를 따르는 자세한 공정 통제

Batch processing records

4.17 batch공정 기록은 각각의 batch에 대해 유지되어야 한다. 그것은 일반적으로 승인된 제조 표준서와 공정 지시서들의 관련부분을 기초로 한다. 각 기록서는 준비하는 준비 하는 과정에서 복사 실수(transcription errors)를 피할 수 있도록 고안되어야 한다. 기록은 제조된 batch 의 수만큼 작성되어야 한다.

어떤 공정을 시작하기 전에는 장비들의 점검기록이 있어야 하고 작업장에는 이전에 생산한 제품, 서류 또는 계획된 공정에서 요구되지 않는 물질들이 없어야 하고, 장비는 청결하고 사용에 적합해야 한다.

공정동안, 따라오는 정보는 각각 수행된 제시간에 기록되어야 하고, 공정이

완결된 후에는 날짜가 기록되고 공정 책임자의 서명이 있어야 한다.

(a) 제품명

(b) 중요한 중간 공정 단계의 시작일자와 시간 그리고 제품이 완성되는 날짜와 시간

(c) 각 공정단계의 책임자의 이름

(d) 생산의 다른 중요 단계마다 최초 작업자 각 작업의 확인자(예를 들어 칭량)

(e) 실제로 무게를 다는 원료의 양뿐만 아니라 제조번호나 analytical control number(첨가하여 회수되거나 재가공되는 물질의 제조번호와 양을 포함하여)

(f) 임의의 관련된 공정 작업과 사용된 주요 장비

(g) 공정 중 통제되는 기록과 그것의 최초 작업자 그리고 얻어진 결과

(h) 각 단계의 적절한 생산 시 얻어지는 제품의 수율

(i) 특별한 문제점 즉 제조 표준서와 공정지시서에서 벗어난 점에 대해서는 허가자의 서명과 함께 세부 사항들을 포함해 기록해야 한다.

Batch packaging records

4.18 batch 포장 기록은 생산된 각각의 batch 또는 부분적인 batch를 위해 유지되어야 한다. 포장 지시기록서는 복사 실수를 피할 수 있도록 고안되어야 한다. 이 기록에는 완제품의 제조번호와 얻어질 수 있는 계획된 양뿐만 아니라 포장되는 중간제품의 제조번호와 양도 있어야 한다.

어떤 포장작업을 시작하기 전에는 장비의 점검이 기록되어야 한다. 작업실은 이전의 제품이나 문서 또는 계획된 포장공정에서 요하지 않는 물질이 없어야 하고 장비는 청결하고 사용에 적합해야 한다.

다음의 정보는 각각의 공정이 행해지는 제시간 또는 완료 후에 기록되어야 하고, 기록은 날짜와 책임자의 서명이 있어야 한다.

(a) 제품명

(b) 포장작업 날짜와 시간

(c) 포장작업 책임자의 이름

(d) 각각 중요한 단계마다 작업자의 initials

(e) 공정 중의 결과를 포함하여 공정 지시서와의 일치와 적합여부의 기록

(f) 장비에 대한 참고문과 사용되는 포장라인을 포함하여 포장작업 실행에 대한 세부 사항들

(g) 가능하다면 제조번호, 사용기한, 추가적인 인쇄내용을 포함한 인쇄된 포장재의 샘플

(h) 어떤 특별한 문제점, 즉 제조 표준서나 공정지시서에서 벗어난 사항에 대해서는 서명된 승인 내용과 함께 세부사항을 포함하여 기록해둔다.

(i) 기록된, 사용된, 망가지거나 창고로 반환되는 모든 인쇄된 포장재, 포장 전 제품과 완포장 제품의 수를 확인해서 적절히 관리하여야 한다.

Procedures and records

Receipt

4.19 원료와 일차 포장재, 인쇄된 포장재 각각의 납품 영수증에는 그 절차와 기록이 쓰여져야 한다.

4.20 영수증의 기록에는 다음사항이 포함되어야 한다

(a) 납품일지와 용기에 쓰여진 제품명

(b) 사내에서의 이름과 코드번호(만약 (a)와 다를경우)

(c) 영수날짜

(d) 공급원명과 가능하다면 제조원명

(e) 제조원의 제조번호

(f) 총 수량과 용기명

(g) 영수 후 배당된 제조번호

(h) 관련된 설명(eg.용기의 상태)

4.21 내부의 라벨링, 격리, 원료와 포장재등의 저장에 대한 절차가 쓰여져 있어야 한다.

Sampling

4.22 샘플을 채취하는데 승인된 사람, 샘플링 방법, 사용기구, 채취량, 물질의 오염이나 품질저하를 피하기 위해 지켜져야 하는 주의점들을 포함한 샘플링 절차에 대해 쓰여있어야 한다.(See chapter 6: Quality control, paragraph 13)

Testing

4.23 원료과 각각 다른 제조단계에서의 제품 시험을 위한 절차, 사용되는 기기와 사용방법에 관한 설명이 쓰여있어야 한다.(See chapter 6: Quality control, paragraph)

Other

4.24 출하와 부적합 절차들은 원료와 제품에 대해 사용될 수 있고, 특별히 article 22 of Directive 75/319/E.E.C의 기준에 따라서 QP(s)에 의해 판매용 완제품이 출하되기도 한다.

4.25 기록들은 필요할 경우 찾아보기 쉽도록 제품의 batch별로 분리되어 보관되어야 한다.(See chapter 8: complains and recall).

4.26 다음 사항으로 인해 취해진 조치 또는 결론에 대한 절차와 관련된 기록이 쓰여져 있어야 한다.

- Validation

- 기기조립과 calibration

- 유지, 청결, 위생

- 교육, 복장, 위생을 포함한 개인적인 문제

- 환경 모니터링

- 유해물 관리

- 불만

- 회수

- 반품

4.27 분명한 조작 절차는 제조상 중요 품목과 시험기기에 대해 사용할 수 있어야 한다.

4.28 Log book에는 중요하거나 결정적인 기기기록, Validation, Calibration, 유지, 청소, 또는 수리한 사람의 이름과 날짜를 포함한 수리조작에 대한 기록이 있어야 한다.

4.29 Log book에는 중요하거나 결정적인 기기의 사용내용과 제품이 생산된 지역을 연대순으로 정리해 두어야 한다.

5. PRODUCTION

Principle

생산공정은 분명하게 규정된 절차를 따라야 한다.; 생산공정들은 기준에 적합한 품질의 생산품을 획득하기 위해 GMP(Good Manufacturing Practice) 원칙을 따라야 하며, 제조와 출하승인과 관련된 원칙에 따라야 한다.

General

5.1 생산은 적임자에 의해 수행되고 관리되어야 한다.

5.2 입고와 격리, 샘플링, 저장, 라벨링, 조제, 포장공정과 분배처럼 원료와 제품을 다루는 모든 조작은 쓰여진 절차나 지시에 따라야 하며 필요한 곳에 기록해둔다.

5.3 들여오는 모든 원료는 주문과 일치하는지 확실하게 체크되어야 한다. 용기들은 필요하다면 세척하고 규정된 데이터를 라벨 한다.

5.4 용기의 결함과 원료의 품질에 악영향을 줄 수 있는 어떤 다른 문제점은 조사되고 기록되어야 하며, Quality Control(QC)부서에 보고해야 한다.

5.5 들여오는 원료와 완제품들은 매입 또는 생산 후에 그것들이 사용 또는 분배될 때까지 물리적으로 또는 경영상으로 따로 보관되어야 한다.

5.6 반제품이나 bulk products는 시작물질처럼 영수증에서 취급되어지는 것만으로 구매된다.

5.7 모든 원료와 제품들은 제조원에 의해 확립된 적절한 조건 하에서 , batch별로분리와 재고품의 순환을 위해 규칙적인 방법으로 저장되어야 한다.

5.8 수율의 점검, 수량의 조정은 허용한계를 초과하는 모순이 없음을 확실히 하기 위한 필수사항으로써 행해져야 한다.

5.9 서로 다른 제품의 공정은 혼합이나 교차오염의 위험이 없는 경우 외에는 같은 장소에서 동시에 또는 연속적으로 행해져서는 안된다.

5.10 모든 공정단계에서 제품과 원료는 미생물이나 다른 오염물질로부터 보호되어야 한다.

5.11 건조된 원료와 제품을 가지고 작업할 때 특별히 주의할 점은 먼지의 발생이나 날림을 막아야 한다는 것이다.이 점은 특별히 반응성이 크거나 민감한 원료를 다룰 때도 적용된다.

5.12 공정시간동안은 모든 원료, bulk containers, 기기의 주요 품목들, 사용하는 작업실은 적당한 곳에 라벨을 해두어야 한다. 또는 다른 방법으로 즉 생산품이나 공정에 사용중인 원료, 그것들의 장점, 제조번호를 가지고 확인되어야 한다.

5.13 용기, 기기, 또는 건물에 적용된 라벨은 청결하고 명백하고 회사 안에서 동일한 형식이어야 한다. 라벨은 종종 상태(보류, 적합, 부적합, 청소 등)를 나타내기 위해 색으로 구별함으로써 더 유용하게 사용할 수 있다.

5.14 한 장소에서 다른 장소로 제품을 이전하기 위해 사용되는 관 및 장비의 다른 부품은 정해진 방식으로 연결되어 있는지 확실한 점검이 이루어져야 한다.

5.15 지시서나 절차로부터 벗어난 사항은 가능한 피해야 한다. 만약 어긋난 사항이 발생한다면 그것은 적당한 때에 QC부서의 관련자료와 함께 책임자에 의해 승인되어야 한다.

5.16 생산장소의 출입은 허가된 사람에게 제한되어야 한다.

5.17 일반적으로 비의약품의 생산은 의약품생산을 위해 예정된 기기나 장소를 피해야 한다.

Prevention of cross-contamination in production

5.18 다른 원료나 제품에 의한 원자재와 제품의 오염은 피해야 한다. 우연한 교차오염의 위험은 먼지, 가스, 증기, 기기에 남은 찌꺼기 그리고 작업자의 의복같이 통제되지 못한 것으로부터 발생될 수 있다. 이 위험의 중요성은 오염원의 타입과 제품의 오염된 타입이 서로 다르다는 것이다. 가장 위험한 것은 오염원에서 살아있는 유기물, 호르몬, cytoxics와 다른 반응성이 큰 물질이 포함된 극도의 민감한 물질이나 생물학적 화합물이 만들어진다는 것이다. 오염이 가장 중요한 영향을 끼칠 수 있는 제품은 많은 양이 오랜 시간 동안 주사에 의해 투여 되는 제품이다.

5.19 교차오염은 적당한 기술 또는 조직적인 방법들에 의해 피해야 한다.예를 들면

(a) 격리된 공간에서 생산(페니실린, 생백신, 생물학적 화합물과 어떤 다른 생물학적 물질처럼 생산을 위한 기준), 또는

(b) 적당한 공기제어와 공기여과장치를 제공

(c) 재순환 또는 살균되지 않거나 불충분하게 처리된 공기에 의한 오염위험의 최소화

(d) 교차오염의 특별한 위험을 가지는 제품이 생산되는 장소에서의 보호복 착용

(e) 기기의 효과적이지 못한cleaning 사용이 교차오염의 일반적인 원인이므로, 효과적으로 알려진 cleaning과 정화방법의 사용

(f) 생산의 'closed system'사용

(g) 기기의 청소상태 확인과 잔여물 시험실시

5.20 교차오염을 방지하는 방법과 효과는 설정된 절차에 따라 주기적으로 점검되어야 한다.

Validation

5.21 Validation 연구는 GMP를 보강해야 하며 규정된 절차에 따라 관리되어야 한다. 결과와 결론은 기록되어야 한다.

5.22 어떤 새로운 제조방법이나 전처리 방법이 적용될 때, 단계들은 일반공정에 적합한지 증명되어야 한다. 정해진 원료와 기기를 사용하는 규정된 공정은 요구되는 품질과 일관되게 생산수율을 나타내야 한다.

5.23 기기 또는 원료의 변화를 포함한 제조과정의 중요한 수정은 품질이나 공정의 재현성이 점검된 후에 사용할 수 있다.

5.24 공정과 절차들은 그것들이 의도하는 결과를 얻을 수 있는지 확인하기 위해 정기적으로 정밀한 re-validation을 받아야 한다.

Starting material

5.25 원료의 구입은 공급자에 관한 확실한 지식을 지니고 있는 관련된 직원에 의해서만 수행되어야 하는 중요한 공정이다.

5.26 원료는 오직 관련기준에 지정된 승인된 공급처로부터 구입되어야 하고 생산자로부터 직접적으로 구입해야 한다. 원료에 대한 제조업체의 기준은 공급처와 협의되는 것이 추천된다. 불만과 부적합 판정 절차뿐만 아니라, 취급, 라벨링, 포장요구사항을 포함하여 원료물질의 생산과 품질관리에 대한 모든 측면에서의 의문점을 제조업체와 공급자간에 협의하는 것이 바람직하다.

5.27 각각 운송을 위해 용기들은 포장과 밀봉이 완전한지 점검되어야 하고, 운송일지와 공급자의 라벨이 일치해야 한다.

5.28 만약 한 물질이 이동되어 다른 batch들로 만들어진다면 각각의 batch는 샘플링, 시험과 출하를 위해 분리해 두어야 한다.

5.29 저장소 안의 원료는 그에 맞게 라벨링 되어야 한다.(see Chapter 5:Production, paragraph 13) 라벨에는 적어도 다음의 정보를 기록해두어야 한다.

- 규정된 제품명과 관리번호

- 영수증에서 주어진 제조번호

- 내용물의 상황(eg. 격리, 시험중, 출하된, 부적합)

- 유효기한 또는 재시험이 필요한 날짜 완전하게 컴퓨터 저장시스템이 사용되었을 때는 위에 진술한 모든 정보가 필요한 것은 아니며 라벨에 읽기 쉬운 형식으로 기재한다.

5.30 원료 각각의 용기의 내용물확인을 확실히 하기 위한 적당한 절차나 방법이 있어야 한다. 샘플로부터 Bulk 용기들은 확인되어야 한다.(see Chapter 6: Quality control, paragraph 13)

5.31 원료들은 단지 QC 부서에 의해 사용될 수 있으며 보관기간 안에 사용되어야 한다.

5.32 원료는 단지 지정된 사람에 의해 쓰여진 절차에 따라 분배되어야 하며, 올바른 원료는 깨끗하고 알맞게 라벨링된 용기에 정확하게 무게를 재어 확실히 한다.

5.33 각각 분배된 원료와 그것의 무게 또는 부피는 개개별로 체크되어야 하고 체크된 양이 기록되어야 한다.

5.34 각각batch를 위해 분배된 원료는 함께 보관되어야 하고 각각 눈에 띄게 라벨을 붙여야 한다.

Processing operations : intermediate and bulk products

5.35 어떤 공정조작을 시작하기 전에 단계별로 작업장과 기기가 청결한지 확인되어야 하며, 제품, 제품잔류물 또는 현재공정에서 요구되지 않는 서류들이 없어야 한다.

5.36 중간제품과 bulk products는 적당한 환경아래서 보관되어야 한다.

5.37 결정적인 공정들은 확인해야 한다.(see Validation in this chapter)

5.38 공정 중 필요한 조건과 환경조건은 실행되어야 하고 기록되어야 한다.

5.39 기대되는 수율로 부터 중대한 편차가 나타난다면 이는 기록되고 조사되어야 한다.

Packaging materials

5.40 중요한 인쇄된 포장재들의 구입, 취급과 조건에서는 주어진 원료와 유사하게 주의하면서 협의한다.

5.41 인쇄된 자재에는 특별한 주의가 필요하다. 그것들은 허가되지 않은 출입은 제지하듯이 알맞게 안전한 조건 안에서 저장되어야 한다. 라벨이 잘린 것과 다른 결함이 있는 인쇄물은 섞이지 않게 밀폐된 컨테이너에 분리되어 운반, 보관되어야 한다. 포장재들은 승인되고 서류화된 절차에 따라 허가된 직원에 의해 공급되어야 한다.

5.42 각각 납품 또는 인쇄된 batch나 중요한 포장재는 제조번호가 주어지거나 확인마크가 주어져야 한다.

5.43 시대에 뒤떨어진 혹은 쓸모없는 직접용기 혹은 인쇄된 포장재는 폐기되어야 하고 폐기한 내용은 기록되어야 한다.

Packaging operations

5.44 포장작업을 위한 프로그램이 설정되었을 때 특별한 주의점은 교차오염, 혼입 또는 교체의 위험을 감소시켜야 한다는 것이다. 다른 종류의 제품들은 물리적으로 분리하지 않는 한 근접한 곳에서 포장 되어서는 안된다.

5.45 포장작업을 시작하기 전에 각 단계는 즉 작업실, 포장라인, 인쇄기계와 그 밖의 기기는 청결한지 확인해야 하고 현재작업에서 요하지 않는 이전의 제품들이나 자재, 이전에 사용된 서류들이 없는지 확인해야 한다.

5.46 취급되는 제품명과 제조번호는 포장실이나 포장라인에서 표시되어야 한다.

5.47 모든 제품과 사용된 포장재들은 포장부로 배달되어 수량, 제품확인 그리고 포장지시서와 일치하는지 알아보기 위해 점검해야 한다.

5.48 충전용기는 충전되기 전에 청결히 한다. 주의할 점은 유리파편과 금속조각 같은 오염물을 제거해야 한다는 것이다.

5.49 일반적으로 충전과 씰링은 라벨링 함으로써 가능한 빠르게 이루어져야 한다. 만약 이 경우가 아니라면, 혼입되거나 mislabelling 되는 일이 없음을 보장하는 적절한 절차를 적용해야 한다.

5.50 인쇄공정(eg.제조번호, 사용기한) 이 올바로 수행되었는지에 대한 평가는 분리되어 행해지거나 포장 과정에서 점검되고 기록되어야 한다. 수공으로 프린팅 되는 것은 규칙적인 시간 간격으로 재점검되어야 한다.

5.51 cut-labels이 사용될 때나 수작업으로 인쇄하는 경우에는 특별히 주의해야 한다.Roll-feed labels은 보통 cut-labels보다 나으며, 혼입되지 않도록 도와준다.

5.52 점검은 전기적인 code reader, 라벨카운터기 혹은 이와 유사한 장치가 올바르게 작동하는지 확실하게 해준다.

5.53 포장재위에 인쇄되고 새겨진 정보는 구별되고 흐려지거나 지워져서는 안된다.

5.54 포장작업 동안 제품의 검사는 적어도 아래의 점검사항을 포함 한다.

(a) 포장의 일반적인 외형

(b) 포장이 완전한지 여부

(c) 제품과 포장재가 일치하는지 여부

(d) over-printing이 올바른지 여부

(e) 라인 모니터들의 올바른 기능여부

포장라인에서 꺼낸 샘플들은 다시 라인에 넣어서는 안된다.

5.55 특별한 사건과 연관된 제품들은 특별한 점검, 조사하고 허가된 직원에게 승인을 받은 후 생산공정으로 재도입된다. 이에 대한 세부기록은 보관해둔다.

5.56 bulk product와 인쇄된 포장재, 제조단위의 양을 확인하는 과정에서 심각하거나 또는 흔치 않은 불일치가 발생한다면 그것은 조사되어야 하고 출하 전에 만족스럽게 설명되어야 한다.

5.57 포장작업이 완성되기 전에 사용되지 않은 제조번호가 인쇄된 포장재들은 폐기되어야 하고 폐기사항은 기록되어야 한다. 만약 인쇄되지 않은 포장재가 창고로 반품된다면 문서화된 절차를 따라야 한다

Finished products

5.58 완제품은 제조업자에 의해 확립된 조건 하에서 그것들의 마지막 출하까지 격리되어 보관된다.

5.59 완제품과 문서에 대한 평가는 판매를 위한 제품의 출하 전에 필수적이다. (in chapter 6: Quality control,)

5.60 출하된 후에 완제품은 제조업자에 의해 확립된 조건에서 사용 가능한 재공품으로써 저장된다.

Rejected, recovered, return

materials.

5.61 부적합 판정된 원료와 제품은 제한구역으로 격리되어 저장되며 분명히 표기되어야 한다. 그것들은 공급자에게 반품되거나 또는, 재처리되거나, 폐기된다. 무슨 처리가 되든지 담당자에 의해 승인되고 기록되어야 한다.

5.62 부적합한 제품의 재처리(reprocessing)는 예외적인 경우이어야 한다. 만약 완제품의 품질에 영향이 없고, 내재하는 위험에 대해 평가 후 기준과 일치하고, 그것이 규정되고 허가된 절차를 따를 경우에만 허용된다.

5.63 규정된 제조단계에서 동일한 제품을 회사에서 요하는 품질기준에 적합한 batchs의 일부 또는 전체의 재생에 사용하는 것은 사전에 승인되어야 한다. 이 재생은 사용기한에 영향을 주는지를 포함하여 내재적인 위험에 대한 평가 후 규정된 절차에 따라야 한다. 이 재생은 기록되어야 한다.

5.64 재처리된 완제품의 추가적인 시험의 필요성, 또는 재생된 제품의 승인은 QC부서에 의해 고려되어야 한다.

5.65 마켓으로부터 반품된 제품은 제조원의 관리에 따라 품질이 적합하다고 확신되는 제품을 제외하고는 폐기되어야 한다. 그것들은 쓰여진 절차에 따라 QC부서에 의해 신중하게 평가된 후에 차후의 batch로 재판매, relabelling, 재생으로 고려될 수 있다. 제품의 특성은 그것이 요하는 특별한 저장조건, 그것의 컨디션과 이력, 그리고 그것의 의문점이 평가된 후 경과한 시간에 따라 좌우된다. 반품된 제품의 품질에 어떤 의심이 생긴다면 주성분 함량을 늘리기 위한 기본적인 화학적 재공정을 거친다고 해도 재출고 되거나 재사용 될 수 없다. 어떤 행동이라도 적당히 기록되어야 한다.

제조위생

관리기준서

7. 제조위생관리기준서

제조위생관리기준서에는 다음 각목의 사항이 포함되어야 한다.

가. 청소할 장소 및 청소주기

나. 청소방법과 청소에 사용하는 약품 및 기구

다. 청소상태의 평가방법

라. 작업복장의 규격 및 착용규정

마. 작업원의 건강상태 파악방법

바. 작업원의 수세 및 필요시 소독방법

사. 작업중의 위생에 관한 주의사항

앞의 제5조에 포함

4. 위생관리

4-1 의약품제조의 모든 면에서 높은 수준의 위생관리가 실현돼 있을 것. 위생관리에는 종업원, 시설, 기계설비 및 장치, 제조원료 및 용기, 세정․소독용제 및 제품에 대하여 오염원이 될 가능성이 있는 모든 것을 대상으로 한다. 오염원이 될 가능성이 있는 것은 위생관리의 종합적program에 의하여 제거할 수 있도록 할것(보건관리에 대해서는 제10절「종업원」을, 설비위생에 대해서는 제11절「구조시설」을 참조할 것).

Personnel hygiene

2.13 자세한 위생 프로그램을 확립시키고 공장 안의 다양한 요구 사항들을 조화시켜야 한다. 이것은 건강, 위생에 관련된 과정과 개인의 복장 규정을 포함한다. 이러한 과정은 생산 관리 구역에서 일하는 사원들마다 매우 정확하게 이해하고 따르도록 설계되어야 한다. 위생 프로그램은 경영자에 의해 독려되어야 하며 훈련기간 동안 폭넓게 논의되어야 한다.

2.14 모든 사원은 채용시 건강 검진(medical examination)을 받아야 한다. 건강 상태가 제품의 질에 영향을 끼칠 수 있다는 것을 주지시키는 교육을 실시하는 것은 제조업자의 의무이다. 첫번째 건강검진 후에 작업상 필요시 혹은 개인의 건강상태에 따라 정기적으로 실시하여야 한다.

2.15 실용성이 있는 한, 또한 의약품의 제조에 종사하고 있는 한 어느 누구도 감염성 질환에 감염되지 않았고 신체 노출 부위에 상처를 입지 않았다는 것을 입증하는 단계가 있어야 한다.

2.16 생산구역으로 들어오는 모든 사람은 수행하는 조작에 적합한 방호복을 착용해야 한다.

2.17 제품 보관 구역에서의 먹기, 마시기, 씹기 혹은 흡연이나 식음료, 담배, 개인 약의 저장은 금지되어야 한다. 일반적으로, 공장구역이나 제품에 악영향을 줄 수 있는 기타 다른 구역에서의 비위생적인 행위는 금지되어야 한다.

2.18 작업자의 손과 노출된 제품, 제품과 접촉하는 장비의 직접접촉은 피해야만 한다.

2.19 사원들은 수세기구(hand-wash facilities)의 사용 교육을 받아야 한다.

2.20 특수한 제제, 예를 들면 무균 제제 같은 특수한 그룹의 조제에 관한 특별한 요구사항은 추보에 포함되어 있다

품질관리

기준서

8. 품질관리기준서

품질관리기준서에는 다음 각목의 사항이 포함되어야 한다.

가. 다음 사항을 기재한 시험기록의 작성

1) 품명 및 제조번호

2) 시험번호

3) 접수․시험 및 판정연월일

4)시험항목․시험기준 및 시험성적

5) 판정결과

6) 시험자의 성명 및 판정자의 날인

나. 검체의 채취량․채취장소 및 채취방법

다. 시험결과를 관련부서에 통지하는 방법

라. 시험시설 및 기구의 점검

마. 안정성 시험 및 보관용 검체의 관리

바. 표준품 및 시약등의 관리 및 취급요령

사. 위탁시험시 검체 송부방법 및 시험결과 판정방법

아. 위탁제조 제품의 경우 수탁자가 사용한 원료 자재 및 반제품의 시험기록서의 평가방법

제7조(품질관리기준서)

제조업자는 제조소마다 검체의 채취방법, 시험검사 결과의 판정방법 그 외 필요한 사항을 기재한 품질관리기준서를 작성하여야 한다.

§ 211.194 시험기록

(a) 시험기록은 설정된 규격 또는 기준에 적합하다는 것을 보증하는 데 필요한 모든 시험데이터가 포함되어야 한다. 검사 및 함량 등을 비롯하여 아래 사항이 포함되어야 한다

(1) 시험검체명(검체채취 장소 또는 위치 표시), 수량, 로트번호 기타 식별코드, 검체 채취일 및 검체 접수일

(2) 검체 시험에 사용한 각종 시험방법에 관한 사항. 검체에 사용한 시험방법이 그 제품에 적용되는 정확성과 신뢰성 기준에 적절한 것임을 입증하는 데이터의 소재를 밝혀야 한다. (만일 사용한 시험방법이 USP․NF의 최신판, AOAC, Book of Methods에 있는 것이거나 NDA 승인서에 자세히 기록되어 있는 것, 그리고 문헌에 있는 시험법을 변경한 것이 아니라면 그 시험법과 문헌을 밝히는 것으로도 충분하다). 사용한 모든 시험방법은 실제 사용조건에서 그 적합성을 입증하여야 한다.

(3) 필요한 경우 시험에 사용한 검체의 중량 또는 용량

(4) 원료, 의약품 용기, 마개, 공정중제품, 완제품 및 시험한 로트가 적절히 표시된, 시험장비에서 출력된 그라프, 차트 및 흡광도 스펙트럼 등을 포함한 각 시험과정에서 확보한 모든 데이터의 완벽한 기록

(5) 계량단위, 환산계수 및 당량계수 등을 포함한 시험과 관련된 모든 계산기록

(6) 원료, 의약품 용기, 마개, 공정중제품 또는 완제품의 확인, 함량, 품질 및 순도 시험 결과와 이를 어떤 방법으로 표준과 비교하였는가에 대한 기술

(7) 각 시험을 실시한 사람의 이름 또는 서명과 시험일자

(8) 원본 기록이 정확하고 완벽한 것이며 설정한 기준에 맞는다는 것을 검토한 사람의 이름 또는 서명

(b) 미리 설정된 시험법을 변경하여 시험하였다면 그에 대한 완벽한 기록을 남겨야 한다. 그 기록은 변경사유와 변경된 시험법으로 시험한 결과가 적어도 그 물질에 대하여는 기존의 방법으로 시험하는 것만큼 정확하고 신빙성이 있다는 것을 입증하는 데이터를 포함하여야 한다.

(c) 시험실에서 사용한 표준품, 시약 및 표준액에 대한 모든 시험 및 표준화에 대한 완벽한 기록을 남겨야 한다.

(d) 시험기기, 시험장치, 계측기 및 기록계는 §211.160(b)(4)에서 요구하는 바와 같이 주기적으로 실시한, 교정에 관한 완벽한 기록을 남겨야 한다.

(e) §211.166에 따라 시행한 모든 안정성시험에 관한 완벽한 기록을 남겨야 한다.

§ 211.166 안정성시험

(a) 의약품의 안정성을 평가하는 안정성시험 계획서가 있어야 한다. 그 안정성시험 결과에 의하여 적절한 보관조건과 유효기간을 정하여야 한다. 안정성시험 계획서에는 다음 사항이 포함되어야 하며 이를 준수하여야 한다.

(1) 각 안정성평가 시험항목의 통계적기준에 근거하여 정한 검체의 크기와 시험주기

(2) 추후 시험을 위한 보존용검체의 보관조건

(3) 신빙성․유의성 및 특이성이 있는 시험방법

(4) 용기-마개 시스템이 시판되는 제품과 똑 같은 제품에 대한 시험

(5) 표시문서에 투약할 때 조제하도록 되어 있는 제품은 조제하여 시험

(b) 제품마다 적당한 수의 뱃치에 대하여 시험하여 적절한 유효기간을 설정하여야 하며 그 데이터를 기록으로 남겨야 한다. 실제 보존기간 전 기간에 걸친 안정성시험 자료는 없으나 지금 진행 중이라는 전제 하에 원료, 제품 및 용기-마개 시스템의 기초적 안정성정보 및 가혹시험결과에 근거하여 잠정적인 유효기간을 설정할 수 있다.

가속시험으로 얻은 데이터에 의하여 산출한 잠정적 유효기간이 실제보관기간 전 기간에 걸친 안정성시험으로 얻은 기간 보다 긴 경우에는 반드시 안정성시험을 하여야 하는데 잠정적 유효기간이 확증될 때까지 또는 적절한 유효기간이 정해 질 때까지 적절한 간격으로 시험하여야 한다.

(c) 동종요법제에 대해서는 이 조의 요구하는 바는 다음과 같다.

(1) 최소한 원료 성분간에 배합금기가 없는지 검사 또는 시험한 결과에 근거하여, 그리고 제품의 시판경험에 근거하여 안정성을 평가한 문서가 있어서 정상적인 상황 또는 예상하는 사용기간 동안 제품의 품질이 나빠지지 않는다는 것을 보여주어야 한다.

(2) 안정성평가는 시판되는 제품과 같은 용기-마개시스템에 대한 것이어야 한다.

(d) "No U.S. Standard of Potency''라고 표시한 알레르기를 일으키는 엑스제는 이 조의 요구사항에서 제외된다.

§ 211.167 특수시험

(a) 무균이어야 하거나 또는 발열성물질이 없어야 하는 제품은 매 뱃치에 대하여 적절한 시험을 하여 그러한 요구조건 에 맞는다는 것을 확증하여야 한다. 그 시험방법을 문서로 하고 이를 지켜야 한다.

(b) 안연고제는 뱃치마다 적절한 시험을 하여 이물 및 거칠거나 마모력이 있는 물질의 존재에 대한 규격에 맞는다는 것을 확증하여야 한다. 그 시험방법을 문서로 하고 이를 준수하여야 한다.

(c) 서방형제제는 뱃치마다 적절한 시험을 하여 각 유효성분의 방출속도에 대한 규격에 맞는다는 것을 확증하여야 한다. 그 시험법을 문서화하고 이를 준수하여야 한다.

§ 211.170 보존용검체

(a) 각 유효성분은 입고물량마다 각 로트를 대표하는 보존용검체를 취한 다음 적절한 식별표시를 하여 보관하여야 한다. 보존용검체는 유효성분이 설정한 규격에 맞는다고 판정하기 위하여 실시하는 모든 시험(무균시험 및 발열성물질시험은 제외)에 필요한 양의 최소한 두 배의 양이어야 한다. 보관기간은 다음과 같다.

(1) 이 조의 (a)(2) 및 (3)에 정한 것 이외의 제품에 들어가는 유효성분의 보존용검체는 그 유효성분을 함유하는 제품의 마지막 로트의 유효기한 이후 1년까지 보관한다.

(2) 비방사성시약 키트를 제외한 방사성의약품의 유효성분의 보존용검체는 다음과 같이 보관하여야 한다.

(i) 제품의 유효기간이 30일 이하인 경우에는 그 약효성분을 함유한 제품의 마지막 로트의 유효일자 이후 3 개월

(ii) 제품의 유효기간이 30일 이상인 경우에는 그 유효성분을 함유한 제품의 마지막 로트의 유효기한 이후 6개월

(3) §211.137에 의하여 유효기간 설정이 면제된 일반의약품의 유효성분의 보존용검체는 그 성분을 함유한 제품의 마지막 로트를 출하한 이후 3년까지 보관하여야 한다.

(b) 완제품은 각 로트 또는 뱃치를 대표하는 보존용검체를 취한 다음 적절하게 식별 표시하여 그 제품의 표시문서에 지정한 보관조건에서 보관하여야 한다. 보존용검체는 시판되는 것과 똑 같은 직접의 용기-마개 시스템인 것 또는 본질적으로 특성이 똑 같은 것에 보관하여야 한다. 보존용검체는 무균시험, 발열성 물질시험을 제외한 모든 시험을 하는데 필요한 양의 최소한 두 배의 양이어야 한다.

이 조의 (b)(2)에 정한 제품을 제외하고 각 로트 또는 뱃치를 대표하는 검체에서 취한 보존용검체는 통계학적방법으로 선발하여 육안 사가 보존용검체를 훼손하지 않는 한 최소한 1년에 한 번 품질저하 여부를 육안으로 검사하여야 한다. 품질저하가 확인되면 §211.192에 따라 조사하여야 한다. 검사결과는 그 제품의 다른 안정성시험 데이터와 함께 기록으로 남겨야 한다. 의료용압축가스는 보존용검체를 보관한 필요가 없다. 보존기간은 다음과 같다.

(1) 이 조의 (a)(2) and (3)에 정한 것 이외의 제품의 보존용 검체는 그 제품의 마지막 로트의 유효기한 이후 1년까지 보관한다.

(2) 비방사성시약 킷트를 제외한 방사성의약품의 보존용검체는 다음과 같이 보관하여야 한다;

(i) 제품의 유효기간이 30일 이하인 경우에는 그 제품의 유효 기한 이후 3 개월

(ii) 제품의 유효기간이 30일 이상인 경우에는 그 제품의 유효 기한 이후 6 개월

(3) §211.137에 의하여 유효기간 설정이 면제된 일반의약품의 보존용검체는 그 로트 또는 뱃치를 출하한 이후 3년까지 보관하여야 한다.

§ 211.173 시험동물

원료, 공정중제품 또는 완제품의 규격시험에 쓰이는 동물은 그 목적하는 용도에 적합하도록 사육 관리하여야 한다. 이들 동물은 식별 표시를 하고 그 사용내역을 보여주는 적절한 기록을 남겨야 한다.

§ 211.176 페니실린 오염

비페니실린계 의약품이 페니실린에 의한 교차오염의 가능성이 있을 때는 그 비페니실린계 의약품에 대하여 페니실린 존재 여부를 시험하여야 한다.

의약품의 페니실린 오염검출 및 측정에 관한 지침 (Procedures for Detecting and Measuring Penicillin Contamination in Drugs)에 규정한 방법으로 시험할 때 검출한계 이상이 발견된다면 그 제품은 출하하여서는 안된다.

이 지침의 복사판은 The Division of Research and Testing (HFD-470), Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration, 200 C St. SW., Washington, DC 20204에서 구할 수 있으며, 사찰에 대해서는 The Office of the Federal Register, 800 North Capitol Street, NW., suite 700, Washington, DC 20408에서 도움을 얻을 수 있다.

CGMP

Subpart J-

기록 및

보고서

CGMP

Subpart I-

시험실적

관리

1 - 1 원칙

품질보증은 어떤제품의 품질에 개개 또는 복합적으로 영향을 미치게 하는 모든 문제를 cover하는 넓은 영역의 개념이다. 이것은 의약품이 소기의 목적에 부합한 품질을 갖추고 있다는 것을 보증할 목적으로 만들어진 종합적인 수법의 총칭이다. 따라서 품질보증은 GMP및 제품규격, 개발이란 본guideline의 범위외의 요인도 내포하고 있다.

1 - 2 의약품제조에 적합한 품질보증system은 다음과 같은 사항을 보증하는 것이어야 한다.

a) 의약품은 GMP(Good Manufacturing Practice), GLP(Good Laboratory Practice) 및 GCP(Good Clinical Practice)등과 같이 관련규칙을 고려하여 개발한다.

b) 제조 및 관리의 작업이 서류에 명확히 정하여져 있어 GMP가 적용되고 있을 것.

c) 관리책임이 직무분담으로서 명기돼 있을 것.

d) 올바른 출발원재료 및 포장자재의 제조, 공급 및 사용을 위한 배려가 돼 있을 것.

e) 출발원재료, 중간제품, bulk제품에 관한 필요한 관리 및 기타 공정내 관리, 교정 및 validation이 모두 실시돼 있을 것.

f) 최종제품은 소기의 절차에 따라 올바르게 가공되고 점검돼 있을 것.

g) 의약품은 출하책임자(10 - 6 참조.)가 각제품batch마다 승인허가 요건 및 의약품제조, 관리, 출하승인에 관계하는 제반 규칙에 따라 제조관리되었다는 것을 확인할 때까지 시판하거나 제공하는 경우가 없을 것.

h) 유효기간중 소정의 품질이 보존되도록 제조업자에 의하여 보관되고, 발송되며, 취급되 고 있다는 것을 가급적 확인할 수 있도록 충분한 과리체제를 갖추고 있을 것.

i) 자기사찰 및 품질감사의 규정이 정하여져 있으며, 정기적으로 품질보증system의 유효 성 및 적절성을 평가하고 있을 것.

1 - 3. 제조업자는 의약품의 품질에 대해서 책임을 갖고 의약품이 소기의 목적에 합치하고 있으며, 승인허가의 요건에 부응하고 또 안전성, 품질 또는 유효성이 불충분하여 환자의 건강피해를 미치지 않도록 보증돼 있어야 한다. 이와같은 품질에 관한 목적달성은 경역책임자의 책무이며, 해당기업, 그 납입업자 및 판매업자 등의 여러가지 부문 및 계층의 직원의 참가와 관여가 필요하다. 이와같은 품질문제를 확실하게 달성하기 위하여 GMP와 품질관리를 포함하는 품질보증system이 종합적으로 계획되고, 실시되고 있어야 한다. 그리하여 그것이 문서로서 완비되고 유효하게 기능하고 있다는 것을 monitor되고 있어야 한다. 품질보증system의 모든 부문에 유능한 종업원이 적절히 배치되어 적절하고 충분한 건물, 기계설비, 시설를 갖추고 있어야 한다.

2. 의약품의 제조에 관한 기준(GMP)

2 - 1 GMP는 제품이 항상 소기의 용도에 합치된 품질기준 및 승인허가서의 요건에 부합하도록 제조되고, 관리되고 있다는 것을 보증하는 품질보증활동의 일부이다. GMP규칙은 최종제품의 시험만으로는 완전히 방어할 수 없어, 의약품에 내재하는 문제점을 제거하는 것을 주된 목적으로 한다. 그 문제점은 본질적으로 두가지 형태로 나누어져 있다. 즉 교차오염(특히 예상외의 오염원에 의한)과 용기에 접부된 잘못된 label에 의한 혼동이다. GMP에서는 다음과 같은 요건을 갖추어야 한다.

a) 모든 제조공정이 명확히 규정되어 있어 경험에 비추어 계통적으로 다시보고 규격치에 합치하는 소정 품질의 의약품을 상시 제조할 수 있다는 것을 기술하고 있을 것.

b) 제조공정의 중요단계 및 그 공정의 중요한 변경은 validate돼 있을 것.

c) 다음을 포함한 필요한 시설이 모두 정리돼 있을 것.

ⅰ. 적절한 자격을 가지며 교육훈련을 받은 종업원

ⅱ. 적당한 시설 및 공간

ⅲ. 적절한 기계설비 및 용역

ⅳ. 정규의 원재료, 용기 및 label

ⅴ. 승인된 작업규정 및 지시서

ⅵ. 적절한 보관 및 수송

ⅶ. 공정관리를 위한 적당한 종업원, 시험실 및 기계설비가 제조관리부문의 책임자의 체 제하에 있을 것.

d) 작업지시서 및 규정은 명확히 이해하기 쉬운 말로 기재돼 있어 사용하는 시설에 이용 할 수 있도록 돼 있을 것.

e) 작업원은 작업을 올바르게 실행할 수 있도록 교육훈련이 돼 있을 것.

f) 제조작업중에 기록이 작성(수기 또는 기록장치로)되고, 정하여진 규정 및 지시서에 따 라 모든 작업이 실제로 실행되며, 또는 제품의 량 및 품질이 소기한 대로 된다는 것을 알수 있어야 할 것. 중대한 일탈(逸脫)은 모두 완전히 기록되고 조사돼 있을 것.

g) 어떤batch의 완전한 이력을 추적 가능하게 하는 배송을 포함한 제조기록이 종합적으로 찾아보기 쉽게 보관돼 있을 것.

h) 제품보관, 배송은 품질저하의 위험성을 최소화 하도록 올바르게 설계돼 있을 것.

i) 판매 공급한 제조batch는 어느 것이든 회수될 수 있는 system로 완비돼 있을 것.

j) 시판한 제품에 관한 불만처리는 조사돼 있고, 품질결함의 원인이 규명되어 그 결함제품 에 관하여 적당한 처리가 취해졌으며, 재발방지의 적당한 수단이 취하여져 있을 것.

3. 품질관리

3 - 1 품질관리는 GMP중 sampling, 규격 및 시험검사가 관여하는 부분이며, 필요한 시험검사 및 관련시험검사가 실시돼 있고, 또 원재료나 제품품질이 만족하다는 것을 판단할 때까지 원재료가 사용되지 않고 또 제품판매/ 공급을 위한 출하가 안된다는 것을 보증할 수 있는 조직, 문서 및 출하승인 system이 관계하여야 한다. 품질관리는 시험검사실에 한정하는 것이 아니라 제품품질에 관계되는 모든 판단에 관여 하여야 한다.

품질관리의 기본요건

a) 출발원재료, 포장자재, 중간제품, bulk제품, 및 최종제품의 sampling, 검사 및 시험을 실시하기 위하여 적절한 GMP가 목적하는 것을 확인하기 위한 환경조건의 monitoring 에 관하여 적절한 시설, 교육훈련을 받은 종업원 및 승인시의 규정서를 비치하고 있어 야 한다.

b) 출발원재료, 포장재료, 중간제품, bulk제품 및 최종제품의 sampling은 품질관리부문이 승인한 직원에 의하여 정하여진 방법으로 실시되어야 한다.

c) 시험방법은 validate돼 있어야 한다.

d) Sampling, 검사/시험등 모든 필요한 작업이 실제로 시행되고 있을 것. 또 일탈(逸脫)이 있을 경우는 어떠한 것이라 하더라도 완전히 기록 조사돼 있다는 기록(수기 또는 자동 기록)이 작성돼 있을 것.

e) 최종제품은 승인허가서에 기재돼 있는 대로의 성분분량 조성에 적합한 성분을 함유하 고 있어야 한다. 그 성분은 소정의 순도을 가지며 적절한 용기에 넣어 올바른 label이 표시돼 있어야 한다.

f) 원재료나 중간제품, bulk제품, 최종제품의 규격에 대한 검사 및 시험의 기록을 작성하 여야 한다. 제품의 평가에 있어 관련 제조문서의 점검, 정하여진 규정으로 부터의 일탈 (逸脫)에 대한 평가가 돼 있어야 한다.

g) 어느 batch의 제품도 그것이 승인허가서의 요건에 합치돼 있을 것을 책임자가 확인하 지 안는 한, 판매, 공급의 목적으로 출하해서는 안된다. 국가따라서는 법율로 batch 의 출하승인은 제조부문 및 품질관리부문의 공동책무로 돼 있다.

h) 장차 필요성이 생겼을 때 제품의 시험을 할 수 있도록 충붕한 량의 출발원재료 및 제 품sample를 보존하고 있어야 한다. 또 해당 보존제품은 극단적으로 과잉포장이 안인 한, 최종포장 그대로 보존하고 있어야 한다.

3 - 3 품질관리부문 전체로서는 기타 각종업무가 있다. 모든 품질관리규정을 확립하고 validate해야 하며 실시해야 한다. 각종 물질의 표준품을 평가하고 유지하며 보관하여야 한다. 원재료 및 제품의 용기가 올바르게 label표시됐는 지를 보증해야 한다. 유효성분 및 제품의 안전성이 moitor되었다는 것을 보증할 것. 제품의 품질에 관한 불만의 조사에 참여할 것. 환경monitoring에의 참여 등이다. 이들 모든 작업은 문서화된 절차에 따라 실시되고 필요에 따라 기록한다.

3 - 4 최종제품의 평가에는 제조조건, 공정내검사의 결과, 제조(포장포함)문서, 최종제품의 규격적합성 및 최종포장의 검사등 모든 관련사항이 포함돼 있을 것.

3 - 5 품질관리담당종업원은 sampling 및 조사를 위하여 제조구역으로 출입할 수 있어야 한다.

6. QUALITY CONTROL

Principle

품질관리(QC)는 조직화 문서화, 필요하고 관련된 시험이 수행되었다는 것을 보증하는 출하 절차 그리고 원료는 그것들의 품질이 적합하다고 판단될 때가지 사용하지 않고 또한 제품은 품질이 적합하다고 판단될 때가지 판매, 공급하기 위해 출고되지 않는다는 것을 보증하는 것이다 . QC는 실험실 조작으로 제한되지 않고 제품의 품질과 관련된 모든 결정과 연관되어야 한다. 생산으로부터 QC의 독립은 근본적으로 QC의 만족할만한 실험을 위해 고려된 것이다.(see also Chapter 1: Quality management)

General

6.1 제조허가서를 보유한 회사는 QC부서를 가지고 있어야 한다. 이 부서는 다른 부서로부터 독립되어야 하며, 적절한 자격과 경험을 가진 사람이 그의 재량 하에 하나 또는 몇 개의 실험실을 관리한다. 충분한 자원은 모든 QC 업무가 효과적으로 신뢰성 있게 수행되었다는 것을 확인하는데 사용될 수 있어야 한다.

6.2 품질관리부서장의 주요한 임무에 관해 chapter2:personnel에 요약되어 있다. 품질관리부는 모든 품질관리 절차의 확립, 입증, 구현하고, 원료와 제품의 샘플을 보관하고, 원료와 제품의 용기의 라벨링이 바른지 확인하고, 제품의 안정성을 모니터하고, 제품의 품질과 연관된 불만의 조사에 참여하는 것과 같은 다른 임무를 가진다. 모든 공정들은 쓰여진 절차에 따라 수행되고 적절한 곳에 기록해둔다.

6.3 완제품의 평가는 생산조건, 공정 중 시험 결과, 포장을 포함한 제조서류의 재검토, 완제품 기준과 마지막 최종포장의 시험을 가지고 승낙된다.

6.4 품질관리 직원은 샘플링과 조사를 위해 생산구역에 출입할 수 있다.

Good Quality Control

Laboratory Practice

6.5 실험실의 건물과 기기는 품질관리지역을 위한 Chapter 3:Premises andequipment에서 주어진 일반적이고 특별한 기준에 합치되어야 한다.

6.6 사람, 건물 그리고 실험실 안의 기기는 제조공정의 규모와 특성에 의해 부과되는 업무에 적합해야 한다. 실험실 밖에서의 사용은Chapter 7: Contract manufacture and analysis 의 자세한 원리와 일치하는 범위 안에서 특별한 이유에 대해 허용될 수 있지만, 이것은 QC 기록에 기록되어야 한다.

Documentation

6.7 실험실 문서화는 Chapter 4: Documentation에 주어진 원리에 따라야 한다. QC에서 다루는 문서에서 중요한 부분과 이에 따른 세부사항은 QC부서에서 쉽게 사용할 수 있어야 한다.

- 기준서

- 샘플링 절차

- 시험 절차와 기록(분석 작업자와 실험실 노트)

- 분석적 보고서 성적서들

- 환경 모니터링에서 얻은 데이터

- 시험방법의 Validation 기록들

- 도구와 기기의 Calibration절차와 기록, 유지

6.8 batch 기록과 관련된 QC 서류는 batch의 유효기간보다 1년 이상 보존되어야 하고 article 22.2 of Directive 75/319/EEC 에서 언급된 검정 이후 적어도 5년은 보존되어야 한다.

6.9 몇몇의 데이터 (eg.분석 시험결과, 수율, 환경 조건 등)는 그 경향을 평가할 수 있는 방법으로 기록하도록 권고된다.

6.10 batch 기록에서 부가적인 정보, 즉 실험 노트나 기록과 같은 다른 본래의 데이터(original data)는 유지되어야 하고 즉시 사용할 수 있어야 한다.

구 성

9. 구성

가. 의약품 제조업자는 제조소에 서로 독립된 제조관리부서와 품질관리부서를 두고 각각 책임자를 두어야 하며, 이 경우 겸직하여서는 아니된다. 다만, 전품목을 위탁제조 또는 소분하는 업소의 경우에는 겸직할 수 있다.

나. 가목의 책임자는 당해 제조소의 제조관리자로서이 기준에 관한 충분한 지식을 가진 자이어야 한다.

다. 제조소에는 업무에 지장이 없도록 적절한 인원을 배치하여야 한다.

제2조(제조관리 책임자 및 품질관리 책임자)

의약품 제조업자 (이하「제조업자」라 한다.)는 제조소 마다 의약품 제조관리자 (이하「제조관리자」라 한다.)의 관리 하에 제조관리와 관련된 부문의 책임자로서 제조관리 책임자를, 품질관리와 관련된 부문의 책임자로서 품질관리 책임자를 두어야 한다.

2. 품질관리와 관련된 부문은 제조관리와 관련된 부문으로부터 독립되어야 한다.

3. 제조관리 책임자는 품질관리 책임자를 겸임할 수 없다.

1. 품질보증

1.1 원칙

품질보증은 어떤 제품의 품질에 개개 또는 복합적으로 영향을 미치게 하는 모든 문제를 cover하는 넓은 영역의 개념이다. 이것은 의약품이 소기의 목적에 부합한 품질을 갖추고 있다는 것을 보증할 목적으로 만들어진 종합적인 수법의 총칭이다. 따라서 품질보증은 GMP및 제품규격, 개발이란 본guideline의 범위외의 요인도 내포하고 있다.

1.2 의약품제조에 적합한 품질보증system은 다음과 같은 사항을 보증하는 것이어야 한다.

a) 의약품은 GMP(Good Manufacturing Practice), GLP(Good Laboratory Practice) 및 GCP(Good Clinical Practice)등과 같이 관련규칙을 고려하여 개발한다.

b) 제조 및 관리의 작업이 서류에 명확히 정하여져 있어 GMP가 적용되고 있을 것.

c) 관리책임이 직무분담으로서 명기돼 있을 것.

d) 올바른 출발원재료 및 포장자재의 제조, 공급 및 사용을 위한 배려가 돼 있을 것.

e) 출발원재료, 중간제품, bulk제품에 관한 필요한 관리 및 기타 공정내 관리, 교정 및 validation이 모두 실시돼 있을 것.

f) 최종제품은 소기의 절차에 따라 올바르게 가공되고 점검돼 있을 것.

g) 의약품은 출하책임자(10 - 6 참조.)가 각제품batch마다 승인허가 요건 및 의약품제조, 관리, 출하승인에 관계하는 제반 규칙에 따라 제조관리되었다는 것을 확인할 때까지 시판하거나 제공하는 경우가 없을 것.

h) 유효기간중 소정의 품질이 보존되도록 제조업자에 의하여 보관되고, 발송되며, 취급되고 있다는 것을 가급적 확인할 수 있도록 충분한 과리체제를 갖추고 있을 것.

i) 자기사찰 및 품질감사의 규정이 정하여져 있으며, 정기적으로 품질보증system의 유효성 및 적절성을 평가하고 있을 것.

1.3 제조업자는 의약품의 품질에 대해서 책임을 갖고 의약품이 소기의 목적에 합치하고 있으며, 승인허가의 요건에 부응하고 또 안전성, 품질 또는 유효성이 불충분하여 환자의 건강피해를 미치지 않도록 보증돼 있어야 한다. 이와같은 품질에 관한 목적달성은 경역책임자의 책무이며, 해당기업, 그 납입업자 및 판매업자 등의 여러가지 부문 및 계층의 직원의 참가와 관여가 필요하다. 이와같은 품질문제를 확실하게 달성하기 위하여 GMP와 품질관리를 포함하는 품질보증system이 종합적으로 계획되고, 실시되고 있어야 한다. 그리하여 그것이 문서로서 완비되고 유효하게 기능하고 있다는 것을 monitor되고 있어야 한다. 품질보증system의 모든 부문에 유능한 종업원이 적절히 배치되어 적절하고 충분한 건물, 기계설비, 시설를 갖추고 있어야 한다.

2. 의약품의 제조에 관한 기준(GMP)

2.1 GMP는 제품이 항상 소기의 용도에 합치된 품질기준 및 승인허가서의 요건에 부합하도록 제조되고, 관리되고 있다는 것을 보증하는 품질보증활동의 일부이다. GMP규칙은 최종제품의 시험만으로는 완전히 방어할 수 없어, 의약품에 내재하는 문제점을 제거하는 것을 주된 목적으로 한다. 그 문제점은 본질적으로 두가지 형태로 나누어져 있다. 즉 교차오염(특히 예상외의 오염원에 의한)과 용기에 접부된 잘못된 label에 의한 혼동이다. GMP에서는 다음과 같은 요건을 갖추어야 한다.

a) 모든 제조공정이 명확히 규정되어 있어 경험에 비추어 계통적으로 다시보고 규격치에 합치하는 소정 품질의 의약품을 상시 제조할 수 있다는 것을 기술하고 있을 것.

b) 제조공정의 중요단계 및 그 공정의 중요한 변경은 validate돼 있을 것.

c) 다음을 포함한 필요한 시설이 모두 정리돼 있을 것.

ⅰ. 적절한 자격을 가지며 교육훈련을 받은 종업원

ⅱ. 적당한 시설 및 공간

ⅲ. 적절한 기계설비 및 용역

ⅳ. 정규의 원재료, 용기 및 label

ⅴ. 승인된 작업규정 및 지시서

ⅵ. 적절한 보관 및 수송

ⅶ. 공정관리를 위한 적당한 종업원, 시험실 및 기계설비가 제조관리부문의 책임자의 체 제하에 있을 것.

d) 작업지시서 및 규정은 명확히 이해하기 쉬운 말로 기재돼 있어 사용하는 시설에 이용할 수 있도록 돼 있을 것.

e) 작업원은 작업을 올바르게 실행할 수 있도록 교육훈련이 돼 있을 것.

f) 제조작업중에 기록이 작성(수기 또는 기록장치로)되고, 정하여진 규정 및 지시서에 따 라 모든 작업이 실제로 실행되며, 또는 제품의 량 및 품질이 소기한 대로 된다는 것을 알수 있어야 할 것. 중대한 일탈(逸脫)은 모두 완전히 기록되고 조사돼 있을 것.

g) 어떤batch의 완전한 이력을 추적 가능하게 하는 배송을 포함한 제조기록이 종합적으로 찾아보기 쉽게 보관돼 있을 것.

h) 제품보관, 배송은 품질저하의 위험성을 최소화 하도록 올바르게 설계돼 있을 것.

i) 판매 공급한 제조batch는 어느 것이든 회수될 수 있는 system로 완비돼 있을 것.

j) 시판한 제품에 관한 불만처리는 조사돼 있고, 품질결함의 원인이 규명되어 그 결함제품에 관하여 적당한 처리가 취해졌으며, 재발방지의 적당한 수단이 취하여져 있을 것.

3. 품질관리

3.1 품질관리는 GMP중 sampling, 규격 및 시험검사가 관여하는 부분이며, 필요한 시험검사 및 관련시험검사가 실시돼 있고, 또 원재료나 제품품질이 만족하다는 것을 판단할 때까지 원재료가 사용되지 않고 또 제품판매/ 공급을 위한 출하가 안된다는 것을 보증할 수 있는 조직, 문서 및 출하승인 system이 관계하여야 한다. 품질관리는 시험검사실에 한정하는 것이 아니라 제품품질에 관계되는 모든 판단에 관여 하여야 한다.

품질관리의 기본요건

a) 출발원재료, 포장자재, 중간제품, bulk제품, 및 최종제품의 sampling, 검사 및 시험을 실시하기 위하여 적절한 GMP가 목적하는 것을 확인하기 위한 환경조건의 monitoring에 관하여 적절한 시설, 교육훈련을 받은 종업원 및 승인시의 규정서를 비치하고 있어야 한다.

b) 출발원재료, 포장재료, 중간제품, bulk제품 및 최종제품의 sampling은 품질관리부문이 승인한 직원에 의하여 정하여진 방법으로 실시되어야 한다.

c) 시험방법은 validate돼 있어야 한다.

d) Sampling, 검사/시험등 모든 필요한 작업이 실제로 시행되고 있을 것. 또 일탈(逸脫)이 있을 경우는 어떠한 것이라 하더라도 완전히 기록 조사돼 있다는 기록(수기 또는 자동기록)이 작성돼 있을 것.

e) 최종제품은 승인허가서에 기재돼 있는 대로의 성분분량 조성에 적합한 성분을 함유하 고 있어야 한다. 그 성분은 소정의 순도을 가지며 적절한 용기에 넣어 올바른 label이 표시돼 있어야 한다.

f) 원재료나 중간제품, bulk제품, 최종제품의 규격에 대한 검사 및 시험의 기록을 작성하여야 한다. 제품의 평가에 있어 관련 제조문서의 점검, 정하여진 규정으로 부터의 일탈(逸脫)에 대한 평가가 돼 있어야 한다.

g) 어느 batch의 제품도 그것이 승인허가서의 요건에 합치돼 있을 것을 책임자가 확인하지 안는 한, 판매, 공급의 목적으로 출하해서는 안된다. 국가 따라서는 법율로 batch의 출하승인은 제조부문 및 품질관리부문의 공동책무로 돼 있다.

h) 장차 필요성이 생겼을 때 제품의 시험을 할 수 있도록 충붕한 량의 출발원재료 및 제품sample를 보존하고 있어야 한다. 또 해당 보존제품은 극단적으로 과잉포장이 안인 한, 최종포장 그대로 보존하고 있어야 한다.

3.3 품질관리부문 전체로서는 기타 각종업무가 있다. 모든 품질관리규정을 확립하고 validate해야 하며 실시해야 한다. 각종 물질의 표준품을 평가하고 유지하며 보관하여야 한다. 원재료 및 제품의 용기가 올바르게 label표시 됐는 지를 보증해야 한다. 유효성분 및 제품의 안전성이 moitor되었다는 것을 보증할 것. 제품의 품질에 관한 불만의 조사에 참여할 것. 환경monitoring에의 참여 등이다. 이들 모든 작업은 문서화된 절차에 따라 실시되고 필요에 따라 기록한다.

3.4 최종제품의 평가에는 제조조건, 공정내검사의 결과, 제조(포장포함)문서, 최종제품의 규격적합성 및 최종포장의 검사등 모든 관련사항이 포함돼 있을 것.

3.5 품질관리담당종업원은 sampling 및 조사를 위하여 제조구역으로 출입할 수 있어야 한다.

중요 종업원

10-6 중요 종업원에는 제조관리부서의 책임자, 품질관리부서 책임자, 제품의 판매․배송부서의 책임자 및 출하책임자가 포함된다. 통상 중요한 Post는 상근직원이어야 한다. 제조관리부서 및 품질관리부서의 책임자는 서로 독립적이어야 한다. 큰 조직에서는 직무의 일부를 위양하는 경우가 있으나, 책임은 위양이 안된다.

BASIC REQUIREMENTS

1. QUALITY MANAGEMENT

Principle

제조허가 담당자는 의약품이 의도한 용도에 적합하고, 판매허가의 요구사항을 준수하며 환자에게 부적절한 안전성, 품질성 혹은 유효성으로 인한 위험을 초래해서는 안된다는 것을 보증할 수 있는 의약품 제조가 이루어지도록 해야 한다. 이러한 품질보증의 목표에 도달하기 위해선 상급 관리자의 책임이 명확해야 하며 회사 내부에서 많은 다른 분야의 직원들과 회사의 납품업자, 도매업자들의 참여와 책임이 필요하다. 품질보증의 목표를 확실하게 성취하기 위해서는 우수 의약품제조기준(Good Manufacturing Practice, GMP)의 한 조직인 품질보증(QA)과 품질관리(QC)체계가 포괄적으로 계획되고 정확하게 시행되어야 한다. 모든 것은 문서화되어야 하며 효율성을 monitoring해야 한다. 품질보증체계의 전 부분은 유능한 직원을 비롯하여 적절하고 충분한 건물, 장비와 설비를 갖춰야 한다. 제조 허가 담당자와 QP(qualified person)에게는 추가적인 법적 책임이 있다.

1.1 QA, GMP, QC의 기본 개념은 서로 연관되어 있다. 여기서는 서로간의 관계와 의약품의 생산, 관리의 중요성을 강조하기 위해 서술되었다.

Quality Assurance(QA)

1.2 QA 는 제품의 질에 개별적으로 혹은 전체적으로 영향을 미치는 모든 사항을 포함하는 넓은 의미의 단어이다. 이것은 의약품이 의도한 용도에 맞는 품질을 갖추었다는 것을 보증하기 위해 조직된 합의(arrangement)들의 총합이다. 따라서 QA는 GMP와 이 Guide의 외적인 추가 사항으로 구성된다.

의약품 제조에 적합한 QA 시스템은 아래의 사항들을 보증한다.

(i) 의약품은 GMP와 GLP(Good Laboratory Practice)의 요구사항에 적합한 방법으로 설계되고 개발되어야 한다.

(ii) 생산과 관리의 조작은 명확하게 서술되어야 하며 GMP를 적용하여야 한다.

(iii) 책임 소재는 분명히 서술되어야 한다.

(iv) 제조 및 공급에 대한 협의와 올바른 작업 시작 및 포장작업에 대한 협의가 이루어져야 한다.

(v) 반제품(intermediate products)에 요구되는 모든 관리와 공정상 관리(in-process control) 및validation을 실시해야 한다.

(vi) 완제품은 정해진 순서에 따라 정확하게 조작되고 체크되어야 한다.

(vii) 의약품은 각 생산 Batch가 판매 허가 혹은 생산이나 관리, 출하에 관계된 기타 법규 의 요구사항에 따라 생산되고 관리되었음을 QP가 보증하기 전에는 판매되거나 공급될 수 없다.

(viii) 가능한, 의약품이 사용기한 동안 저장, 분배, 취급될 때 품질을 유지한다는 것을 보증하는 충분한 합의가 필요하다.

(ix) 품질보증 체계의 효율성과 응용성을 정규적으로 평가하는 자체 감사 또는 품질 평가 체계가 마련되어야 한다.

Good Manufacturing

Practice(GMP) for medicinal

products

1.3 GMP는 제품이 의도된 사용 목적에 부합하기 위한 적합한 품질 기준과 판매 허가나 제품 규격의 요구사항에 맞게 생산되고 관리됨을 보증하는 QA의 일부이다. GMP는 생산과 QC 모두에 관한 것이다.GMP의 기본적인 요구사항은 아래와 같다.

(i) 모든 생산 공정은 명확하게 정의되고 경험에 의거하여 재검토되어야 하며, 품질 요구사항과 규격(specification)에 맞는 의약품을 계속적으로 생산할 수 있음이 보여져야 한다.

(ii) 제조 공정상의 중요 단계(critical step)나 공정상의 중요한 변화가 있었을 때는 validation 되어야 한다.

(iii) 모든 GMP 필요 설비는 다음을 충족시켜야 한다.

(a) 적절한 자격을 갖추고 훈련 받은 사원

(b) 적합한 건물과 공간

(c) 알맞은 장비와 서비스

(d) 정확한 물질, 용기, 라벨

(e) 승인 받은 절차(procedures)와 교육(instruction)

(f) 적절한 보관과 이송

(iv) 교육(Instructions)과 절차(procedures)는 정확한 말과 형태로 기록되어야 한다.

(v) 기기 조작자는 정확한 순서로 동작할 수 있도록 훈련받아야 한다.

(vi) 정해진 순서의 모든 단계와 지시사항이 예상된 품질과 수량의 제품을 생산해낸다는 것을 보이기 위해 제조하는 동안 수기로 기입하며, 기계적으로 기록이 남겨지도록 한다. 전체 기록에서 중요한 이상이 발견되었을 때는 원인을 규명하여야 한다.

(vii) Batch에 관한 전체적인 history를 추적할 수 있는 경로를 마련한 제조 기록 체계를 마련하여야 하며, 제조기록은 알기 쉽고 이용하기 쉬운 form으로 작성, 보관하여야 한다.

(viii) 제품의 분배(distribution) 즉 도매는 품질상의 위험을 최소화한다.

(ix) 제품의 어느 Batch라도 판매나 공급으로부터 반품될 수 있어야 한다.

(x) 판매된 제품에 관한 불만품은 시험하여 품질 저하의 원인을 조사하여 적절한 보상을 하고 재발을 방지하여야 한다.

Quality Control(QC)

1.4 QC는 샘플링, 기준(specification), 시험에 관련된 GMP의 일부이며, 품질 적합 판정이 내려지기 전에 원료(material)는 사용을 위해 방출되지 않으며 제품은 판매나 공급을 위해 출하되지 않음을 보증하고 관련된 시험이 실질적으로 수행된다는 것을 보장하는 조직과 문서화 체계이다.

QC의 기본적인 요구사항들은 다음과 같다.

(i) 원료, 자재, 반제품 및 완제품의 채취, 검사와 시험을 위해서는 적절한 시설, 훈련받은 인원 그리고 승인받은 순서가 필요하며 GMP의 목적에 맞는 환경 조건을 monitoring 할 수 있는 적절한 시설, 인원, 절차도 필요하다.

(ii) 원료, 자재, 반제품 및 완제품의 채취는 QC에게 승인 받은 요원 및 채취 방법에 따라야 한다.

(iii) 시험법은 vaildation되어야 한다.

(iv) 채취, 검사와 시험 방법에 요구되는 모든 사항이 실제적으로 수행되고 있음을 보일 수 있도록 수기로 혹은 기계적으로 기록을 남겨야 한다. 전체 기록상에 큰 변화가 감지된다면 그 원인은 조사되어야 한다.

(v) 완제 의약품은 판매 허가 기준에 적합한 양과 품질을 갖춘 주성분을 함유하고, 적합한 순도가 요구되며 적절한 용기에 담겨있고 정확하게 표시(labeling)되어야 한다.

(vi) 원료, 자재, 반제품 및 완제품의 검사 결과와 시험이 설정 기준(specification)에 대하여 정상적으로 평가되었음을 기록한다. 제품의 평가는 재검토와 생산 관련 서류와 특별한 순서의 변경 검토를 포함한다.

(vii) 판매허가 요구사항에 따라서 QP가 판정을 내리기 전에는 어떠한 batch도 판매나 공급을 위하여 출하될 수 없다.

(viii) 원료와 제품에 대한 충분한 검토를 하기 위하여 대조 샘플(reference sample)을 갖추어야 하며 만약 큰 포장단위가 아니면 완전 포장상태 (final pack)로 제품을 보관하여야 한다.

General

2.1 제조업자는 필요한 자격과 실제적인 경험을 가진 적정한 수의 사원을 유지해야 한다. 어느 한 개인에게 주어진 책임이 너무 과도하여 품질상의 문제를 야기시켜서는 안된다.

2.2 제조업자는 조직도(organization chart)를 갖추어야 한다. 책임 있는 위치에 있는 사람들은 업무 기술 작성표(job description)에 씌여진 특별한 임무와 그들의 책임을 수행하는데 적합한 권위를 갖추어야 한다. 그들의 임무는 만족할 만한 수준의 자격을 갖춘 대리자(deputies)에게 위임할 수 있다. GMP의 적용에 관계된 사람들은 책임에 있어 예기치 않은 중첩에 의한 갭이 있어서는 안된다.

Key personnel

2.3 중요 인사(key personnel)이란 생산 책임자, 품질관리책임자, 그리고 75/319/EEC 규정의 22항에 서술된 임무를 갖지 않는 최소한 한 명의 QP를 말한다. 일반적으로 중요한 근무처(key posts)에는 상주인원(full time personnel)이 있어야 한다. 또한 생산 책임자와 품질관리책임자는 서로 독립적이어야 한다. 큰 조직에서는 2.5, 2.6, 2.7에 나열된 기능을 수행할 대리자를 파견할 필요가 있을 수도 있다

제조

관리자

제3조(제조관리자)

제조관리자는 다음 각호에 열거하는 업무를 수행하여야 한다.

一 제조관리 책임자 및 품질관리 책임자를 총괄할 것

二 제조관리 및 품질관리의 결과를 적정하게 평 가해서 제품의 제조소에서의 출하 여부를 결정할 것

三 제10조 제1항 제2호, 제13조 제1항 제2호, 제14 조 제1항 제2호 및 제15조 제5항 제2호의 규정에 의하여 보고를 받은 문서에 의하여 발리데이션, 자가점검 및 교육훈련과 더불어 제15조 5항 제1호의 확인이 적절하게 행해지고 있는지를 확인할 것

四 제11조 및 제12조에 규정한 업무

2. 제조업자는 제조관리자가 업무를 수행하는데 있어 지장을 받지 않도록 하여야 한다.

한국:

제조관리 및 품질관리 책임자가 제조관리자 (약사)임

일본:

제조관리자가 1인이며 제조

관리 및 품질 관리 책임자 를 총괄함

10- 8 제조관리부서 및 품질관리부서의 책임자는 품질에 관한 책임을 분담하고 또 어떤 분야에서는 공동책임을 져야 한다. 이들의 직무에는 다음과 같은 사항이 포함돼야 한다. 내용은 각국의 규제에 따른다.

(a) 문서화된 규정 기타 문서의 승인과 변경의 규정

(b) 제조환경의 monitoring과 그 관리

(c) 공장의 위생관리

(d) 제조공정validation 및 분석기기의 교정

(e) 품질보증의 적용 및 원칙을 포함한 교육훈련

(f) 원재료 납품업자의 원재료의 승인 및 monitoring

(g) 위탁 제조업자의 승인 및 monitoring

(h) 원재료 및 제품의 보관조건의 지명 및 monitoring

(i) 기록의 보존

(j) GMP요건 적합상황의 monitoring

(k) 제품의 품질에 영향을 미치는 가능성이 있는 요인을 monitor하기 위한 사찰, 조사 및 sample채취

2.4 QP(s)의 임무는 75/319/EEC 규정의 22항에 모두 서술되어 있고 아래에 요약되어 있다.

(a) 유럽 사회 내에서 생산되는 의약품은 매 batch마다 QP가 규정과 판매 허가에 따라 생산되고 시험/검사되었다는 것을 보증해야만 한다.

(b) 유럽 사회 밖에서 생산되는 의약품은 매 수입되는 batch마다 QP가 수입하는 국가에서 22항 1(b) 에 규정된 시험을 행하였다는 것을 보증해야만 한다.

(c) QP는 출하전에 행해지는 조작들에 대한 기록 혹은 그에 상당하는 문서를 보증하여야 하며 각 생산 batch는 22항의 규정을 만족시켜야만 한다. 이러한 임무에 책임을 가진 사람들은 동일 규정의 23항자격 요구사항(qualification requirement)을 만족시켜야 하며 제조 허가 취급자의 처분에 따라 항시 계속적으로 임무를 수행해야 한다. 그들의 임무는 다른 QP들만 대리할 수 있다.

제조관리

부서책임자

10. 제조관리부서 책임자

제조관리부서 책임자는 제조공정관리․제조위생관리 및 보관관리의 책임자로서 다음 각목의 사항을 이행하여야 한다.

가. 제조관리을 적절히 이행하기 위하여 제품표준서, 제조관리기준서 및 제조위생관리기준서를 비치․운영하여야 한다.

나. 다음 사항을 기재한 제조지시서를 작성하고 제조지시서대로 작업이 진행되고 있는지를 점검․확인하 여야 한다.

1) 품명, 제형(완제의약품에 한한다) 및 성상

2) 제조번호 및 제조연월일

3) 성분 및 분량

4) 제조단위

5) 공정별 이론생산량

6) 작업중 주의할 사항

다. 제조위생관리 및 보관관리가 규정대로 이행되고 있는지를 점검․확인하여야 한다.

라. 원료․자재 및 완제품의 보관관리 담당자를 지정하여야 한다.

제6조(제조관리 책임자의 업무)

제조업자는 제조관리 책임자에게 제품표준서, 제조관리기준서 및 제조위생관리기준서에 따라 다음 각호에 열거하는 의약품의 제조관리와 관련된 업무를 적절하게 수행하도록 하여야 한다.

一 제조공정에 열거한 지시사항, 주의사항 그 외 필요한 사항을 기재한 제조지시서를 작성하는 일

二 다음에 열거한 업무를 스스로 행하고 업무의 내용에 따라서 미리 지정한 자에게 수행하도록 하는 일

가. 제조지시서에 따라 의약품을 제조하는 것

나. 의약품 제조에 관한 기록을 로트마다(로트를 구성하지 않는 의약품에 대해서는 제조번호마다. 이하 같다.) 작성하는 것

다. 제품의 표시 및 포장에 대해서 로트마다 그것 이 적정하다는 것을 확인하고 그 기록을 작성하는 것

라. 원료 및 제품에 대해서는 로트마다, 자재에 대해서는 관리단위마다 적정하게 보관하며, 출납을 하고 그 기록을 작성하는 것

마. 구조설비의 청정(淸淨)을 확인하고 그 기록을 작성하는 것

바. 작업원의 위생관리를 행하고 그 기록을 작성하는 것

사. 구조설비를 정기적으로 점검정비(계기의 교정을 포함한다.)를 하고 그 기록을 작성하는 것

아. 그 외 필요한 사항

三 제조, 보관 및 출납과 더불어 제조위생관리에 관한 기록에 의해서 제조관리가 적절하게 수행되고 있는지를 확인하고 그 결과를 제조관리자에게 문서로 보고하는 일

四 제조, 보관 및 출납과 제조위생관리에 관한 기록을 작성한 날부터 3년간(해당 기록에 관련된 의약품에 관한 유효기간(사용기한을 포함한다. 이하 같다.)의 기재가 의무로 되어 있는 경우에는 그 유효기간에 1년을 가산한 기간)을 보존하는 일

2. 제조업자는 생물학적제제등을 제조하는 경우에는 제조관리 책임자에게 전(前)항에 규정한 업무 외에 제품표준서, 제조관리기준서 또는 제조위생관리기준 서에 따라 다음 각호에 열거하는 생물학적제제 등의 제조관리와 관련된 업무룰 적절히 수행하여야 한다.

一 다음에 열거한 업무를 스스로 수행하며 업무의 내용에 따라서 미리 지정한 자에게 시행하도록 하는 일

가. 제조공정에서 원료 또는 제품을 불활화하는 경우 또는 원료나 제품에 포함된 미생물 등을 불활화 또는 제거하는 경우에는 해당 불활화나 제거가 되지 않는 원료 또는 제품에 의한 오염방지를 위하여 필요한 조치를 강구하는 것

나. 제조공정에서 발효 등의 생물학적인 기술을 사용 하는 경우에는 온도, 수소이온지수 등의 제조공 정의 관리에 필요한 사항에 대해서 계속적으로 측정을 시행하는것

다. 제조공정에서 칼럼크로마토그래프장치 등을 사용하는 경우에는 미생물에 의한 해당 장치의 오염방지를 위해서 필요한 조치를 강구하며 필요에 따라서 엔도톡신의 측정을 하는 것

라. 제조공정에서 배양조 중에 연속적으로 배지를 공급하고 연속적으로 배양액을 배출시키는 배양방식을 사용하는 경우에는 배양기간 중 해당 배양조에서의 배양조건을 유지하기 위하여 필요한 조치를 강구하는 것

마. 제조작업에 종사하는 자 이외의 자가 작업소에 들어가는 것을 가능한 한 제한하는 것

바. 다음에 정하는 바에 따라 작업원의 위생관리를 수행하는 것

(1) 현재 작업이 진행되고 있는 무균구역 또는 청정구역에의 작업원의 출입을 가능한 한 제한하는 것

(2) 제조작업에 종사하는 자를 사용동물(제조에 사용하는 것을 제외한다.)의 관리와 관련된 작업에 종사시키지 않을 것

사. 다음에 정하는 바에 따라 청정구역 또는 무균구역에서 작업하는 작업원의 위생관리를 수행하는 것

(1) 제조작업에 종사하는 자는 소독된 작업복, 작업용 신발, 작업모자 및 작업마스크를 착용시킬 것

(2) 작업원이 원료 또는 제품을 미생물 등에 의해서 오염시킬 염려가 있는 질병에 걸리지 않는 것을 확인하기 위하여 작업원에 대해서 6개월을 넘기지 않는 기간마다 건강진단을 시행할 것

(3) 작업원이 원료 또는 제품을 이상한 수(數) 또는 종류의 미생물에 의해서 오염시킬 염려가 있는 건 강상태 (피부 또는 모발의 감염증이나 감기에 걸린 경우, 부상한 경우 또는 설사나 원인불명의 발열 등의 증상을 나타내는 경우를 포함한다.)에 있는 경우에는 신고할 것.

아. 사용동물(제조에 사용하는 것에 한한다. 이하 이항에서는 같다.)을 상시 적정한 관리하에 사육하고 그 사용에 대해서는 건강관찰을 하여 전염병에 걸려 있는 동물, 그 외 사용에 적절하지 않는 동물을 사용하지 않도록 하는 것

자. 미생물에 의해서 오염된 모든 물품(제조과정에서 오염된 것에 한한다.) 및 사용동물의 사체를 보건 위생상 지장이 발생할 염려가 없도록 처치하는 것

차. 제조에 사용하는 미생물의 취급에 대해서 다음에 열거한 사항과 관련된 기록을 작성하고 그 작성일부터 5년간 보존하는 것

(1) 미생물의 명칭 및 용기마다 붙은 번호

(2) 양수연월일 및 상대방의 이름과 주소(법인에 있어는 명칭 및 주소지)

(3) 생물학적 성상 및 그 검사연월일

(4) 계대배양의 상황

카. 천연두 병원체, 급성회백골수염 병원체, 유아포 병원균 또는 결핵균을 취급하는 작업실에서 사용하는 기구기계는 제품의 종류마다 표식을 붙여서 타제품의 제조에 사용하는 것을 금지하는 것

二 전항 제四호의 기록을 제조하는 생물학적제제 등의 로트마다 작성 및 보존하는 것

§ 211.28 작업원 책임

(a) 의약품을 제조, 가공, 포장 또는 보관하는 일에 종사하는 사람은 그가 수행하는 임무에 적합한 청결한 작업복을 입어야 한다. 의약품이 오염되는 것을 막기 위하여 필요하다면 머리, 얼굴, 손 및 팔을 덮도록 되어 있는 보호복장을 갖추어야 한다.

(b) 작업원은 항상 위생적이고 건강한 상태에서 작업하여야 한다.

(c) 출입제한구역으로 지정된 건물이나 시설에는 관리자가 허락한 사람만 출입하도록 하여야 한다.

(d) 언제든지 의약품의 안전성이나 품질에 나쁜 영향을 끼칠만한 질환이나 외상(건강검진에 의하거나 또는 관리자의 관찰에 의해서)이 있는 것으로 판명된 사람은 건강상태가 정상으로 돌아 올 때까지 또는 제품의 안정성이나 품질에 위해가 없다고 적임의 의료진이 판정할 때까지 원료, 의약품 용기, 마개, 공정중제품 및 완제품과 직접 접촉하는 작업을 하여서는 안된다. 의약품에 나쁜 영향을 끼칠 수 있는 상태의 작업원은 반드시 상사에게 보고하도록 주지시켜야 한다.

CGMP

Subpart B-

조직 및 인원

한국 12 및 13항에 일본

제6조의 내용

일부 포함

10-9 제조관리부서 책임자는 통상 다음과 같은 것의 책임을 갖는 다.

(a) 제품이 적절한 문서에 따라 제조, 보관되고, 요구품질이 얻어질 수 있다는 것을 확인 할 것.

(b) 공정관리를 포함 제조작업에 관한 지시를 승인할 것. 그것이 엄밀하게 지켜지고 있다 는 것을 확인할 것.

(c) 제조기록이 품질관리부서로 이송되기 전에 지명된 종업원에 의하여 평가되고 서명되 어 있다는 것을 확인할 것.

(d) 부서, 시설 및 기계설비의 보수를 점검할 것.

(e) 적절한 공정validation 및 관리기기의 교정을 실시하고 있으며 그 결과가 기록되고 보고서가 작성되어져 있다는 것을 확인할 것.

(f) 제조부서의 종업원은 필요한 최초의 교육훈련 및 그후의 재교육훈련을 실시하고 현장 의 필요성에 따른다는 것을 확인할 것.

2.5 생산부의 책임자는 일반적으로 아래와 같은 책임을 가진다.

(i) 제품이 요구되는 품질을 갖추기 위해서 적합한 문서에 따라 생산되고 저장되었다는 것을 보증한다.

(ii) 생산에 관계된 지시사항을 승인하고 정확하게 시행되었음을 보증한다.

(iii) QC 부서로 보내지기 전에 제조 기록이 자격 있는 사람에 의해 평가되고 서명 되었음을 보증한다.

(iv) 부서, 건축물, 장비의 유지를 점검한다.

(v) 적합한 Validation 수행을 보증한다.

(vi) 부서 사원의 초기, 지속적인 교육이 요구되는 수준으로 행해짐을 보증한다

품질관리부서

책임자

11. 품질관리부서 책임자

품질관리부서 책임자는 원료․자재․반제품 및 완제품의 품질관리의 책임자로서 다음 각목의 사항을 이행하여야 한다.

가. 품질관리를 적절히 이행하기 위하여 제품표준서 및 품질관리기준서를 비치․운영하여야 한다.

나. 다음 사항을 기재한 시험지시서를 작성하고 시험 이 그대로 진행되고 있는지를 점검․확인하여야 한다.

1) 시험항목

2) 검체의 채취시기 및 장소

3) 검체의 채취량 및 채취방법

4) 검체 채취자 및 시험 담당자

다. 시험결과에 따라 적합여부를 판정하고 그 결과를 관련부서에 문서로 통지하여야 한다.

제8조(품질관리 책임자의 업무)

제조업자는 품질관리 책임자에게 제품표준서 또는 품질관리기준서에 따라 다음 각호에 열거하는 의약품의 품질관리와 관련된 업무를 계획적으로 또는 적절하게 수행하도록 하여야 한다.

一 다음에 열거한 업무를 스스로 수행하고 업무의 내용에 따라서 지정한 자에게 수행하도록 하는 일

가. 원료 또는 제품에 대해서는 로트마다, 자재에 대해서는 관리단위마다 시험검사를 하는 데 필요한 검체를 채취하고 그 기록을 작성하는 것

나. 채취한 검체에 대해서 로트마다 또는 관리단위마다 시험검사를 하고 그 기록을 작성하는 것. 다만, 다음 (1)부터 (4)까지 열거하는 시험검사에 대해서는 각각 (1)부터 (4)까지 열거하는 시험검사설비 또는 시험검사기관을 이용하여 자기 책임 하에 해당 시험검사를 하는 경우에 지장이 없으며 부득이 하다고 인정될 때에는 그러하지 아니하다.

(1) 소분 만을 하는 의약품과 관련된 시험검사: 다른 시험검사기관

(2) 원료 또는 자재의 시험검사: 해당 제조업자의 다른 시험검사설비 또는 후생대신이 지정한 시험검사기관

(3) 제품과 관련된 고도의 이화학시험 및 동물을 이용하는 시험검사: 해당 제조업자의 다른 시험검사설비 또는 후생대신이 지정한 시험검사기관

(4) 제품에 관련된 시험검사((3)에서 말하는 시험검사를 제외한다.): 해당 제조업자의 다른 시험검사설비

다. 제품에 있어서는 로트마다 소정의 시험에 필요한 양의 2배 이상의 양을 참고품으로 제조일부터 3년간 (해당 제품인 의약품에 있어서 유효기간의 기재가 의무화되어 있는 경우에는 그 유효기간에 1년 (방사성 의약품에 대해서는 1개월)을 가산한 기간)을 적절한 보관조건 하에서 보존하는 것. 다만, 로트를 구성하지 않는 의약품에 대해서는 그러하지 아니하다.

라. 시험검사에 사용하는 설비 및 기구를 정기적으로 점검정비(계기의 교정을 포함한다.)하고 그 기록을 작성하는 것

마. 그 외 필요한 사항

二 시험검사 결과를 판정하고 그 결과를 제조관리자 및 제조관리 책임자에게 문서로 보고하는 것

三 시험결과에 관한 기록을 작성일부터 3년간(해당 기록과 관련된 의약품에 있어서 유효기간의 기재가 의무화되어 있는 경우에는 그 유효기간에 1년을 가산한 기간)을 보존하는 일

2 제조업자는 생물학적제제등을 제조하는 경우에는 품질관리 책임자에게 전항에 규정하는 업무 외에 제품 표준서 또는 품질관리기준서에 따라 다음 각호에 열거하는 생물학적제제등의 품질관리에 관한 업무를 적절하게 수행하도록 하여야한다.

一 다음에 열거하는 업무를 스스로 수행하고 업무의 내용에 따라 미리 지정한 자에게 수행하도록 하는 일

가. 검체의 혼동 및 교차오염방지를 위하여 검체에 적절한 식별표시를 하여 구분하는 것

나. 품질관리상 중요하지만 제품에서 하는 것이 불가능한 시험검사에 있어서는 제조공정의 적절한 단계에서 실시하는 것

다. 사용동물(시험검사에 사용하는 것에 한한다. 이하 이 항에서는 같다.)을 상시 적정한 관리 하에 사육하며, 그 사용에 있어서는 건강관리를 하여 전염병에 걸려있는 동물 그 외 사용에 부적절한 동물을 사용하지 않도록 하는 것

라. 미생물에 의하여 오염된 모든 물품(시험검사의 과정에서 오염된 것에 한한다.) 및 사용동물의 사체를 보건위생상 지장이 발생할 염려가 없도록 처치하는 것

마. 시험검사에 사용하는 미생물의 균주의 취급에 있어서는 다음에 열거하는 사항에 관한 기록을 작성하고 그 작성일부터 5년간 보존하는 것

(1) 미생물의 명칭 및 용기마다 붙은 번호

(2) 양수년월일 및 상대방의 이름과 주소(법인에 있어서는 명칭 및 주소지)

(3) 생물학적 성상 및 그 검사연월일

(4) 계대배양의 상황

二 전항 제3호의 기록을 제조하는 생물학적제제의 로트마다 작성 및 보존하는 일

§ 211.22 품질관리단위 책임

(a) 모든 원료, 의약품 용기, 마개, 공정중제품, 포장재료, 표시문서 및 완제품에 대한 적부를 판정하는 책임과 권한, 또한 제조과정 중에 오류가 없음을 보장하고 또는 오류가 있을 경우 이를 철저히 조사하였음을 보장하기 위하여 생산기록을 검토할 수 있는 권한을 가진 품질관리단위가 있어야 한다. 품질관리단위는 계약에 의하여 다른 회사가 제조, 가공, 포장 또는 보관한 의약품의 적부를 판정하는 책임도 지니고 있다.

(b) 품질관리단위는 원료, 의약품 용기, 마개, 포장재료, 공정중제품 및 완제품을 시험하여 적부를 판정하는 데 필요한 시험시설을 갖추어야 한다.

(c) 품질관리단위는 의약품의 확인, 함량, 품질 및 순도에 영향을 끼치는 모든 업무절차 또는 규격

기준을 승인 또는 거부하는 책임을 지니고 있다.

(d) 품질관리단위의 책임과 업무절차는 문서화되어 야 하며 이를 준수하여야 한다.

§ 211.192 제조기록서 점검

품질관리단위는 뱃치를 합격시키거나 출하승인하기 전에 포장 및 라벨 첨부 기록을 비롯한 모든 제조기록서를 점검하여 미리 정한 제반지침을 준수하였다는 판단을 내리고 승인하여야 한다.

실제수율이 마스터 제조기록서에 설정한 최고 또는 최저 수율을 벗어나는 경우를 포함하여 정상에서 벗어난 어떤 차이, 또는 뱃치나 그 뱃치에 사용된 원료 중 어느 하나라도 규격에 벗어난 경우가 있고 기록서에 해명되어 있지 않으면 그 뱃치의 출하 여부에 관계없이 철저히 조사하여야 한다.

이 조사는 동 제품의 다른 뱃치까지 그리고 특정 차이나 부적합 항목이 연관되었을지도 모르는 다른 제품에까지 확대하여야 한다. 이 조사 내용은 결론과 후속조치를 포함하여 문서로 작성하여야 한다.

CGMP

Subpart B-

조직 및

인원

한국 15항에 일본 제8조

의 내용이 일부 포함

CGMP

Subpart J-

기록 및

보고서

10-10 품질관리부서 책임자는 통상 다음과 같은 책임이 있다.

(a) 출발원료, 포장자재, 중간제품, bulk제품 및 최종제품에 대하여 그 적합, 부적합을 판 정할 것.

(b) Batch기록을 평가할 것.

(c) 필요한 시험이 모두 실시되어지고 있다는 것을 확인할 것.

(d) Sampling방법, 규격, 시험방법 및 기타 품질관리기준을 승인할 것.

(e) 위탁시험의 승인 및 monitor

(f) 부서, 시설 및 기계설비의 보수를 점검할 것.

(g) 시험규정의 validation을 포함하여 적절한 validation 및 관리용기기의 교정이 실시되고 있는지를 확인할 것.

(h) 품질관리부서의 종업원에게 필요한 최초의 교육훈련 및 그후의 재교육훈련이 실시되고 현장의 필요에 부응하고 있다는 것을 확인할 것.

기타의 품질관리부서의 업무에 대하여서는 제3, 2절에 요약하고 있다.

2.6 QC의 책임자는 일반적으로 아래와 같은 책임을 가진다.

(i) 원료, 자재 그리고 반제품 및 완제품을 판단에 따라 적합처리 또는 부적합처리한다.

(ii) 제조기록서( Batch record)를 평가한다.

(iii) 모든 필요한 시험이 수행되었다는 것을 보증한다.

(iv) 허용기준(specification), 검체 채취 교육, 시험법 및 기타 QC 업무를 승인한다.

(v) 계약된 분석자를 승인하고 관리한다.

(vi) 담당 부서, 건축물, 장비의 유지를 점검한다.

(vii) 적합한 Validation의 수행을 보증한다.

(viii) 부서 직원에게 요구되는 적절한 초기훈련과 계속적인 교육이 이루어졌음을 보증한다.

QC 부서의 또 다른 임무는 chapter 6. 에 요약되어 있다.

2.7 생산부와 QC 책임자는 일반적으로 공유하는 혹은 합동으로 수행해야 하는 품질에 관련된 책임을 갖는다. 국가 규정(national regulation)에 대한 주제를 포함할 수도 있다.

- 기술된 절차(written procedures)와 개정안을 포함한 다른 문서의 허가

- 제조 환경에 대한 관리와 monitoring

- 공장 위생

- 공정 validation

- 교육 훈련

- 원자재 납품업자들의 관리(monitoring) 와 승인

- 계약된 제조자들의 관리와 승인

- 원자재와 제품 보관 조건의 설정과 관리

- 기록의 유지

- GMP 요구사항 수행의 점검

- 품질에 영향을 미치는 요인의 점검을 위한 감사, 조사, sample 채취

고 문

§ 211.34 고문

의약품을 제조, 가공, 포장 또는 보관하는 일에 관하여 자문을 하는 고문은 그가 관여하는 사항에 관하여 충분한 교육과 훈련을 받았거나 경험이 있지 않으면 안 된다. 이들 고문의 이름, 주소 및 자격 그리고 자문내역을 기록으로 남겨야 한다.

CGMP

Subpart B-

조직 및 인원

작업원

자격

§ 211.25 작업원 자격

(a) 의약품을 제조, 가공, 포장 또는 보관하는 일에 종사하는 사람은 주어진 직능을 수행할 수 있도록 교육․훈련을 받거나 경험이 있어야 한다. 종업원은 그가 수행하는 특정한 작업에 관한 것과 그의 직능과 관련된 CGMP(이 규정과 이 규정이 요구하는 바에 따라 작성된 문서화된 업무절차)에 대하여 훈련을 받아야 한다. CGMP에 관한 훈련은 자격이 있는 사람이 지속적으로 하여야 하며 종업원이 CGMP의 요구사항을 실시하는 데 언제나 익숙하여질 수 있도록 충분한 빈도로 이루어져야 한다.

(b) 의약품을 제조, 가공, 포장 또는 보관하는 것을 관리 감독하는 사람은 주어진 직능을 수행함에 있어 그 의약품이 목적하는 또는 보유하도록 되어있는 안전성, 확인, 함량, 품질 및 순도를 가지고 있음을 보증할 수 있을 정도로 교육․훈련을 받고 또 경험이 있어야 한다.

(c) 의약품을 제조, 가공, 포장 또는 보관하는 작업을 수행하고 관리․감독할 수 있는 자격을 갖춘 사람을 충분히 확보하여야 한다.

CGMP

Subpart B-

조직 및 인원

10. 종업원

10-1 원칙

의약품 및 그 유효성분의 품질보증 및 정확한 제조 및 관리에 관한 system을 잘 구축 유지할 수 있느냐 없느냐 하는 것은 종업원에 달려 있다. 따라서 제조업자의 책임의 모두를 실행하기 위해서는 능력이 있는 종업원을 배치하고 있어야 한다. 각 각의 책무를 그 업무에 종사하는 개인마다 명확히 이해하고, 서류에 기록해두고 있어야 한다. 또 모든 종업원이 자기자신에 지원진 GMP의 원칙을 잘 알고 있어야 한다.

10-7 의약품의 제조 및 품질관리를 감독하는 책무를 지고있는 중요 종업원은 국가의 법율에 의하여 요구되는 과학교육의 소양과 실무경험을 가지고 있을 것. 교육에는 다음의 학과목이 적절히 조합되어 있을 것. : (a) 화학(분석화학 또는 유기화학) 또는 생물화학, (b) 화학공학, (c) 미생물학, (d) 약학 및 제조기술, (e) 약리학 및 독성학, (f) 생리학, 또는 (g) 기타 관련과학, 또 그들은 의약품의 제조 및 품질보증에 관한 적절한 실무경험을 가지고 있을 것. 이와같은 경험을 취득하기 위해서는 준비기간이 필요하며 그 동안 실무지도를 받으면서 직무수행을 하여야 한다. 과학교육 및 전문가로서의 실무경험은 과학적 원리를 응용하여 의약품의 제조 및 품질관리의 장에서 실제문제의 이해에 의한 전문가로서의 독자적인 판단을 할 수 있도록 하여야 한다.

2. PERSONNEL

Principle

완벽한 품질보증 체계의 확립과 유지 그리고 의약품의 정확한 제조는 사람에게 달려있다. 이러한 이유로 제조에 책임있는 모든 임무를 수행하는 개인은 충분한 자격을 갖추어야 한다. 개개의 책임은 개인과 기록에 의해 명확히 이해되어야 한다. 모든 직원은 위생을 위한 준수사항과 그들의 필요에 관련된 GMP의 개념을 알고 있어야 하며 처음과 주기적으로 훈련을 받아야 한다

제조공정관리

12. 제조공정관리

제조공정관리는 다음 각목에 따라야 한다.

가. 당해 작업에 종사하지 아니하는 자의 작업소 출입을 제한하여야 한다.

나. 작업전에 작업에 사용될 시설 및 기구의 청결상태를 확인하여야 한다.

다. 작업중인 시설 및 기구에는 제조되고 있는 의약품의 품명과 제조번호를 표시하여야 한다.

라. 완제품의 균질성을 확보하기 위하여 필요한 공정에서 적절한 검사를 하여야 한다.

마. 완제품의 표시 및 포장의 적합여부를 확인하여야한다.

바. 포장․표시작업에서 사용하고 남은 표시재료는 수량을 파악하여 폐기 또는 반납하여야 한다.

사. 제조관리기준서에 준한 제조기록을 제조번호별로 작성하여야 한다.

아. 동일 또는 인접한 작업소에서 다른 제조작업을 할 때에는 의약품 상호간의 혼동 및 교차오염과 자재 상호간의 혼동이 일어나지 아니하도록 하여야 한다.

자. 미생물 오염도를 관리하는 의약품의 제조작업을 하는 때에는 미생물의 오염방지에 유의하여야 하고 그 작업소의 미생물수를 정기적으로 측

정하여야 한다.

차. 멸균조작을 요하는 의약품에 있어서는 멸균전과 멸균후의 반제품 상호간에 혼동을 방지하도록 하여야 한다.

카. 반제품은 구분․보관하여야 하며, 품질저하가 일어나지 아니하도록 될 수 있는 한 빨리 가공처리하여야 한다.

§ 211.134 제품 검사

(a) 포장하고 라벨을 붙인 제품은 마무리작업을 하면서 용기나 포장에 그 로트의 라벨이 제대로 붙여졌는지 검사하여 확인하여야 한다.

(b) 마무리작업이 끝난 다음에는 그 작업단위를 대표할 수 있는 검체를 채취하여 표시문서가 제대로 되었는지 육안으로 검사하여 한다.

(c) 이러한 검사결과는 뱃치제조기록서 또는 품질관리기록서에 기록하여야 한다.

§ 211.208 제품 재생작업

자연 재해, 화재, 사고 또는 기기 고장으로 인하여 극단적인 온도, 습도, 매연, 증기, 압력, 노화 또는 방사선조사 등 부적절한 보관조건에 방치되었던 제품은 재생처리하거나 다시 출하하여서는 안 된다. 이러한 조건에 노출되었을 것으로 의심되는 제품은 다음과 같은 경우에만 재생처리를 할 수 있다.

(a) 그 제품이 확인, 함량, 품질 및 순도 등 모든 규격에 맞는다는 것이 시험실 시험 및 분석결과(필요할 경우 동물시험 포함)로 입증되었을 때

(b) 제품과 그 관련포장이 재해나 사고로 인한 부적절한 보관조건에 방치되지 않았음이 건물 조사로 입증되었을 때 관능검사는 그 제품이 확인, 함량, 품질 및 순도 등 적 절한 기준에 맞는다는 것을 입증하는 보조적 수단일 뿐이다.

이 조를 적용하는 제품에 대하여는 품명, 로트번호 및 처분에 관한 기록을 남겨야 한다.

CGMP

Subpart G-

포장 및

라벨관리

CGMP

Subpart K-

반품 및

재생품

15. 제조관리기준

무균제제의 제조에 관해서는 제3부 17절을, 의약품유효성분(원약)의 제조에 관해서는 제3부 18절을 참조할 것.

15-1 원칙 제조판매허가의 내용에 따라 소정의 품질을 충족시킬 수 있는 제품을 제조하기 위하여 제조작업은 명확히 규정된 절차에 따라 수행되어야 한다.

개론

15-2 접수와 격리보관, sampling, 보관, 표시, 칭량, 가공, 포장 및 출하, 배송 등 원료와 제품의 취급은 모두 규정이나 지시서에 따라 실시되고, 필요에 따라 기록되어 있어야 한다.

15-3 지시서 또는 규정에서 일탈(逸脫,벗어나는 것)은 되도록 피할 것. 일탈을 이르켰을 경우에는 품질관리부서가 관여하여야 한다. 이와 같은 승인은 지정된 자에 의하여 서면으로 승인을 얻을 것.

15-4 표준수득량의 점검과 실제수득량의 비교를 위한 대조를 할 것. 이것은 허용한도를 초과하는 불일치가 없다는 것을 확인하기 위해서 필요하다.

15-5 서로 다른 제품의 작업은 혼동 및 교차오염의 위험성이 없는 경우를 제외하고는 같은 곳(작업소)에서 동시 또는 계속해서 하여서는 안된다.

15-6 제조작업시간 중에는 모든 원료나 bulk용기 및 중요한 기계설비, 더욱이 필요한 경우 사용할 작업실을 label표시 또는 기타의 방법으로 명시하고, 작업하는 제품 또는 재료, 그 역가(가능하면) 및 batch번호를 알수 있도록 할 것. 될수 있으면 이 표시에는 공정명도 기재할 것.

15-7 제조시설로의 출입을 허용하는 것은 허가받은 종업원에 한정할 것.

15-8 통상 의약품이 아닌 제품은 의약품의 제조용으로 정하여진 장소내 또는 기계설비에서 제조하지 말아야 한다.

15-9 공정관리는 대개 제조구역내에서 하게된다. 이것은 제품의 품질에 어떠한 영향도 미치게 해서는 안된다.

제조에 있어서 교차오염과 미생물오염의 방지

15-10 건조한 원료 및 제품을 제조할 경우에는 분진(粉塵)의 발생과 확산을 방지하기 위하여 각별한 주의를 해야 한다.

15-11 출발원료 및 제품은 불필요한 다른 원료나 제품으로 오염되는 것을 방지해야 한다. 이와 같은 교차오염 사고의 위험은 제조중의 원료, 제품, 기계설비상의 잔존물, 침입곤충 및 작업원의 의복 및 피부로 부터의 몬지, gas, 증기, 비말(飛沫) 등으로 인하여 미생물의 발생이 촉진되어 발생된다. 이와같은 것들이 얼마나 위험한 것인지는 오염물질의 종류와 오염된 제품의 종류에 따라 다르다. 그중 위험한 오염물질로서는 대단히 감작성(感作性)이 강한 물질, 생균제제와 같은 생물학적제제, 어떤 종류의 hormone제, 세포독성물질 및 기타 대단히 활성이 강한 물질 들이다. 오염이 큰 문제가 되는 것은 주사제, 창상(創傷)부위에 도포하는 제품, 대용량으로 투여하는 제품 및 장기간에 걸쳐 투여하는 제품 등이다.

15-12 교차오염은 다음에서 기술하는 것과 같이 적절한 기술적방법 또는 조직적수단으로 방지하여야 한다.

a) 전용구역에서의 제조(penicillin, 생균vaccine, 생균제제 및 기타 생물학적 제제 등의 제 조) 또는 대체생산(시간적으로 분리)와 적절한 청소.

b) 적절한 air lock나 차압, 배기설비의 설치.

c) 정화되지 않는 공기나 처리 불충분한 공기를 재순환하거나, 재유입함으로서 이르키는 오염의 위험성의 최소화

d) 특히 오염의 위험성이 있는 제품은 제품이 제조되고 잇는 구역내에서는 보호의를 착용 한다.

e) 효과가 없는 기계설비의 청소는 교차오염의 공통의 원인이 된다. 유효성이 알려진 청 소법이나 오염제거법을 적용해야 한다.

f) 「밀폐계 생산system」을 사용한다.

g) 잔류물의 시험

h) 기계설비에 청소상태를 표시한 label를 표시한다.

15-13 교차오염을 방지하는 방법과 그 유효성은 표준작업규정에 따라 정기적으로 점검 해야 한다.

15-14 미생물의 영향을 받기 쉬운 제품을 제조하는 제조구역은 정기적으로 미생물의monitoring을 실시해야 한다.

제조작업 : 준간제품 및 Bulk제품

15-15 제조작업을 시작하기전에 작업구역과 기계설비가 청정하고 출발원료, 제품, 제품잔류물, label 또는 현재의 작업에 불필요한 문서류가 제거된 것을 확인할 것.

15-16 필요한 공정관리와 환경관리는 모두 실시하고 기록할 것.

15-17 기계설비의 불량 또는 용역의 공급불량(예를 들면 수도, gas 등)이 표시되도록 돼 있을 것. 불량한 기계설비는 자세한 규정에 따라 청소하고 반드시 청정한 건조상태로 보관할 것.

15-18 충전용기는 충전전에 세정할 것. 유리편이나 금속분자과 같은 오염물질을 피하고 제거하는 데에 주의를 할 것.

15-19 예정수량으로 부터의 심한 일탈(逸脫)은 모두 기록하여 조사할 것.

15-20 몇가지의 제품을 어떠한 구역으로 부터 다른 구역으로 수송하기 위하여 pipe line과 기계설비의 각 부분은 올바르게 연결돼 있다는 것을 확인할 것.

15-21 증류수, 탈ion수를 통하는 pipe 및 기타의 송수관은 필요에 따라 규정에 따라 멸균할 것. 이 규정에는 미생물오염의 관리범위와 그 대처법을 자세히 기술할 것.

15-22 측정용, 칭량용, 기록용 및 관리용의 기계기구는 미리 규정한 간격으로 손질과 교정을 하고 그 기록을 보존할 것. 기기가 만족하게 기능을 하고 있다는 것을 확인하기 위하여 매일 또는 시험검사에 앞서 점검할 것. 교정일 및 손질을 한 날자 또는 다음번에 재교정을 하여야 한다는 등을 명확히 표시하고 있을 것.

15-23 손질작업이나 보수작업에 의하여 제품의 품질이 나빠지는 일이 없도록 할 것.

포장작업

15-24 포장작업의 계획을 수립할 때에는 교차오염, 혼동 또는 잘못을 최소화하도록 특히 주의를 할 것. 물리적으로 구분돼 있을 경우나, 전자적 감시를 사용할 경우을 제거하고 서로 다른 제품을 너무 가까히 에서 포장하지 말 것.

15-25 포장작업을 시작하기전에 작업구역, 포장line, 인쇄기 계 및 기타의 기게설비가 청정하고 이전에 사용하였든 제품, 원료 또는 문서류로 지금의 작업에 불필요한 것을 제거한 것을 확인할 것. 작업line의 clearance는 적절한 check list에 따라 실시하고 기록을 취할 것.

15-26 취급하고 있는것 중의 제품의 명칭과 batch 번호를 포장현장 및 포장line에 표시할 것.

15-27 충전하여 밀폐한 후에는 되도록 빨리 label를 붙일 것. Label첨부가 늦어질 경우에는 혼동이나 label을 잘못 붙이는 일이 없도록 보증하는 적절한 방법을 강구할 것.

15-28 인쇄작업(예를 들면 Code No., 사용기한의 인쇄)를 따로히 할 경우에도, 포장작업중에 실시할 경우에도, 그것이 정확히 실시되고 있다는 것을 점검 기록할 것. 수작업으로 인쇄할 경우에는 특히 주의하여 일정시간마다 다시 점검하여야 한다.

15-29 Cut label를 사용할 경우이거나 인쇄를 on line에서 실시될 때, 또는 수작업으로 포장을 하고 있을 때는 특히 주의해야 한다. Roll label는 혼동을 피하 기 위하여 통상 cut label이 바람직 하다. 자동화 전자적 방법으로 모든 label를 on line으로 확인한다는 것은 혼동방지에 유익하나, 전자적 code독취기(讀取器) 및 label계수(計數) 또는 같은 장치가 정확히 작동하고 있다는 것을 확인하기 위하여 점검을 해야 한다.

15-30 포장자재에 인쇄된 정보는 명확하고 선명도가 퇴색이 잘 않되거나 소실하지 않는 것이래야 한다.

15-31 포장작업중에 있는 제품의 on line관리를 할 경우에는 적어도 다음 사항을 포함하여야 한다.

a) 포장것의 전체의 외관

b) 포장이 완전한 것인지

c) 제품과 포장자재가 올바르게 사용되어 지고 있는 지

d) 중첩되는 인쇄가 올바르게 됐는 지 , rbrur, 시험만이 아닐

e) Line monitor가 올바르게 작동하고 있는 지 포장line에서 발취한 sample를 line으로 되로 넣지 말 것.

15-32 작업중에 이상사고를 이르켰을 경우 그곳에 있던 제품을 다시 공정으로 되돌리게 하려면, 책임자의 특별한 점검, 검토 및 승인이 있어야 할 것. 이러한 작업에 대해서는 자세한 기록을 할 것.

15-33 Bulk제품과 인쇄가 끝난 포장자재의 수량 및 제조단위수에 대한 대조조치에서 발견한 심한 차이나 이상한 차이는 출하허가에 앞서 조사하여 자세한 설명을 해두도록 할 것.

15-34 포장작업이 끝나는 시점에서 batch번호를 기재한 미사용 포장자재는 폐기하고 폐기한 기록을 해 둘것. Code인쇄가 되지않은 인쇄가 끝난 자재를 보관소로 되돌리는 경우에는 문서화한 절차에 따르도록 할 것.

General

5.1 생산은 적임자에 의해 수행되고 관리되어야 한다.

5.2 입고와 격리, 샘플링, 저장, 라벨링, 조제, 포장공정과 분배처럼 원료와 제품을 다루는 모든 조작은 쓰여진 절차나 지시에 따라야 하며 필요한 곳에 기록해둔다.

5.3 들여오는 모든 원료는 주문과 일치하는지 확실하게 체크되어야 한다. 용기들은 필요하다면 세척하고 규정된 데이터를 라벨 한다.

5.4 용기의 결함과 원료의 품질에 악영향을 줄 수 있는 어떤 다른 문제점은 조사되고 기록되어야 하며, Quality Control(QC)부서에 보고해야 한다.

5.5 들여오는 원료와 완제품들은 매입 또는 생산 후에 그것들이 사용 또는 분배될 때까지 물리적으로 또는 경영상으로 따로 보관되어야 한다.

5.6 반제품이나 bulk products는 시작물질처럼 영수증에서 취급되어지는 것만으로 구매된다.

5.7 모든 원료와 제품들은 제조원에 의해 확립된 적절한 조건 하에서 , batch별로분리와 재고품의 순환을 위해 규칙적인 방법으로 저장되어야 한다.

5.8 수율의 점검, 수량의 조정은 허용한계를 초과하는 모순이 없음을 확실히 하기 위한 필수사항으로써 행해져야 한다.

5.9 서로 다른 제품의 공정은 혼합이나 교차오염의 위험이 없는 경우 외에는 같은 장소에서 동시에 또는 연속적으로 행해져서는 안된다.

5.10 모든 공정단계에서 제품과 원료는 미생물이나 다른 오염물질로부터 보호되어야 한다.

5.11 건조된 원료와 제품을 가지고 작업할 때 특별히 주의할 점은 먼지의 발생이나 날림을 막아야 한다는 것이다.이 점은 특별히 반응성이 크거나 민감한 원료를 다룰 때도 적용된다.

5.12 공정시간동안은 모든 원료, bulk containers, 기기의 주요 품목들, 사용하는 작업실은 적당한 곳에 라벨을 해두어야 한다. 또는 다른 방법으로 즉 생산품이나 공정에 사용중인 원료, 그것들의 장점, 제조번호를 가지고 확인되어야 한다.

5.13 용기, 기기, 또는 건물에 적용된 라벨은 청결하고 명백하고 회사 안에서 동일한 형식이어야 한다. 라벨은 종종 상태(보류, 적합, 부적합, 청소 등)를 나타내기 위해 색으로 구별함으로써 더 유용하게 사용할 수 있다.

5.14 한 장소에서 다른 장소로 제품을 이전하기 위해 사용되는 관 및 장비의 다른 부품은 정해진 방식으로 연결되어 있는지 확실한 점검이 이루어져야 한다.

5.15 지시서나 절차로부터 벗어난 사항은 가능한 피해야 한다. 만약 어긋난 사항이 발생한다면 그것은 적당한 때에 QC부서의 관련자료와 함께 책임자에 의해 승인되어야 한다.

5.16 생산장소의 출입은 허가된 사람에게 제한되어야 한다.

5.17 일반적으로 비의약품의 생산은 의약품생산을 위해 예정된 기기나 장소를 피해야 한다.

Prevention of cross-contamination in production

5.18 다른 원료나 제품에 의한 원자재와 제품의 오염은 피해야 한다. 우연한 교차오염의 위험은 먼지, 가스, 증기, 기기에 남은 찌꺼기 그리고 작업자의 의복같이 통제되지 못한 것으로부터 발생될 수 있다. 이 위험의 중요성은 오염원의 타입과 제품의 오염된 타입이 서로 다르다는 것이다. 가장 위험한 것은 오염원에서 살아있는 유기물, 호르몬, cytoxics와 다른 반응성이 큰 물질이 포함된 극도의 민감한 물질이나 생물학적 화합물이 만들어진다는 것이다. 오염이 가장 중요한 영향을 끼칠 수 있는 제품은 많은 양이 오랜 시간 동안 주사에 의해 투여 되는 제품이다.

5.19 교차오염은 적당한 기술 또는 조직적인 방법들에 의해 피해야 한다.예를 들면

(a) 격리된 공간에서 생산(페니실린, 생백신, 생물학적 화합물과 어떤 다른 생물학적 물질처럼 생산을 위한 기준), 또는

(b) 적당한 공기제어와 공기여과장치를 제공

(c) 재순환 또는 살균되지 않거나 불충분하게 처리된 공기에 의한 오염위험의 최소화

(d) 교차오염의 특별한 위험을 가지는 제품이 생산되는 장소에서의 보호복 착용

(e) 기기의 효과적이지 못한cleaning 사용이 교차오염의 일반적인 원인이므로, 효과적으로 알려진 cleaning과 정화방법의 사용

(f) 생산의 'closed system'사용

(g) 기기의 청소상태 확인과 잔여물 시험실시

5.20 교차오염을 방지하는 방법과 효과는 설정된 절차에 따라 주기적으로 점검되어야 한다.

Packaging operations

5.44 포장작업을 위한 프로그램이 설정되었을 때 특별한 주의점은 교차오염, 혼입 또는 교체의 위험을 감소시켜야 한다는 것이다. 다른 종류의 제품들은 물리적으로 분리하지 않는 한 근접한 곳에서 포장 되어서는 안된다.

5.45 포장작업을 시작하기 전에 각 단계는 즉 작업실, 포장라인, 인쇄기계와 그 밖의 기기는 청결한지 확인해야 하고 현재작업에서 요하지 않는 이전의 제품들이나 자재, 이전에 사용된 서류들이 없는지 확인해야 한다.

5.46 취급되는 제품명과 제조번호는 포장실이나 포장라인에서 표시되어야 한다.

5.47 모든 제품과 사용된 포장재들은 포장부로 배달되어 수량, 제품확인 그리고 포장지시서와 일치하는지 알아보기 위해 점검해야 한다.

5.48 충전용기는 충전되기 전에 청결히 한다. 주의할 점은 유리파편과 금속조각 같은 오염물을 제거해야 한다는 것이다.

5.49 일반적으로 충전과 씰링은 라벨링 함으로써 가능한 빠르게 이루어져야 한다. 만약 이 경우가 아니라면, 혼입되거나 mislabelling 되는 일이 없음을 보장하는 적절한 절차를 적용해야 한다.

5.50 인쇄공정(eg.제조번호, 사용기한) 이 올바로 수행되었는지에 대한 평가는 분리되어 행해지거나 포장 과정에서 점검되고 기록되어야 한다. 수공으로 프린팅 되는 것은 규칙적인 시간 간격으로 재점검되어야 한다.

5.51 cut-labels이 사용될 때나 수작업으로 인쇄하는 경우에는 특별히 주의해야 한다.Roll-feed labels은 보통 cut-labels보다 나으며, 혼입되지 않도록 도와준다.

5.52 점검은 전기적인 code reader, 라벨카운터기 혹은 이와 유사한 장치가 올바르게 작동하는지 확실하게 해준다.

5.53 포장재위에 인쇄되고 새겨진 정보는 구별되고 흐려지거나 지워져서는 안된다.

5.54 포장작업 동안 제품의 검사는 적어도 아래의 점검사항을 포함 한다.

(a) 포장의 일반적인 외형

(b) 포장이 완전한지 여부

(c) 제품과 포장재가 일치하는지 여부

(d) over-printing이 올바른지 여부

(e) 라인 모니터들의 올바른 기능여부

포장라인에서 꺼낸 샘플들은 다시 라인에 넣어서는 안된다.

5.55 특별한 사건과 연관된 제품들은 특별한 점검, 조사하고 허가된 직원에게 승인을 받은 후 생산공정으로 재도입된다. 이에 대한 세부기록은 보관해둔다.

5.56 bulk product와 인쇄된 포장재, 제조단위의 양을 확인하는 과정에서 심각하거나 또는 흔치 않은 불일치가 발생한다면 그것은 조사되어야 하고 출하 전에 만족스럽게 설명되어야 한다.

5.57 포장작업이 완성되기 전에 사용되지 않은 제조번호가 인쇄된 포장재들은 폐기되어야 하고 폐기사항은 기록되어야 한다. 만약 인쇄되지 않은 포장재가 창고로 반품된다면 문서화된 절차를 따라야 한다

제조위생

관리

13. 제조위생관리

제조위생관리는 다음 각목에 따라야 한다.

가. 작업소의 시설 및 기구는 항상 청결을 유지하여야 한다.

나. 의약품에 나쁜 영향을 미칠 우려가 있는 질병을 가진 자를 작업에 종사시켜서는 아니된다.

다. 작업원에 대하여 제조위생관리를 지도하고 교육하여야 한다.

보관관리

14. 보관관리

보관관리는 다음 각목에 따라야 한다.

가. 원료 및 자재는 종류별로 보관하되 시험전과 시험 후임을 표시하고 그 표시에 따라 구분․보관하여야 한다.

나. 시험결과 부적합으로 판정된 원료 및 자재는 다른 원료 및 자재와 구분하고 신속히 처리하여야 한다.

다. 원료 및 시험을 요하는 자재는 시험결과 적합으로 판정된 것만을 작업소에 보내야 한다.

라. 원료․자재 및 완제품은 품질에 나쁜 영향을 미치지 아니하는 조건에서 보관하여야 한다.

마. 완제품 출하시에는 필요에 따라서 거래처별로 품명 및 제조번호를 기록하여야 한다.

바. 반품된 제품은 구분하여 보관하여야 한다.

§ 211.80 일반적 요구사항

(a) 원료와 의약품의 용기 및 마개의 수령, 확인, 취급, 검체채취, 시험 및 적부판정에 관하여 구체적으로 기술한 지침서가 있어야 하며 이를 지켜야 한다.

(b) 원료와 의약품의 용기 및 마개는 항상 오염을 막을 수 있는 방법으로 취급하고 보관하여야 한다.

(c) 의약품 용기나 마개를 넣은 봉투나 상자는 바닥에 닿지 않은 상태로 보관하고 청소하거나 점검할 수 있는 공간을 적당히 주어야 한다.

(d) 수령한 원료나 의약품 용기 및 마개의 물량은 각 로트를 구분하는 별도의 코드를 포장마다 또는 일단(一団)의 포장마다 부여하여야 한다. 이 코드는 각 로트에 대한 처분기록에 나타나야 한다. 각 로트는 대기중, 적합, 부적합 등 어떠한 상태인가를 식별할 수 있도록 적절하게 표시하여야 한다.

§ 211.82 시험전원료, 제품 용기 및 마개의 수령 및 보관

(a) 원료 및 의약품의 용기 및 마개를 수령할 때는 입고 전에 포장마다 또는 일단의 포장마다 내용물, 라벨의 손상 또는 봉함의 파손에 관해서 적절하게 라벨이 붙었는지 육안으로 검사하여야 한다.

(b) 원료, 의약품 용기 및 마개는 적절한 검사나 시험을 거쳐 입고승인이 날 때까지 격리하여 보관하여야 한다. 그렇게 보관하는 구역에서는 §211.80에서 요구하는 사항을 지켜야 한다.

§ 211.86 적합 원료, 의약품 용기 및 마개의 사용

사용승인을 받은 원료, 의약품 용기 또는 마개는 선입선출법으로 사용하여야 한다. 이러한 요구조건을 지키지 않는 것은 다만 일시적인 것이고 타당한 경우에만 허용된다.

§ 211.87 원료, 의약품 용기 및 마개의 재시험

원료, 의약품 용기 및 마개를 장기간 보관했을 때 대기 중 또는 고열에 노출된 경우나 기타 이들 원료, 의약품 용기 및 마개에 좋지 않는 영향을 끼칠만한 조건에 노출된 경우 품질관리단위는 §211.84에 따라 확인, 함량, 품질 및 순도 등 해당하는 검사나 시험을 다시 하고 적부판정을 내려야 한다.

§ 211.89 부적합 원료, 의약품 용기 및 마개

부적합 판정을 받은 원료, 의약품 용기 및 마개는 표시하여 격리시스템 하에 관리하고 이들을 사용하여서는 안되는 제조나 가공작업에 투입되지 않도록 하여야 한다.

§ 211.94 의약품 용기 및 마개

(a) 의약품 용기 및 마개는 의약품과 반응, 흡착 또는 흡수하여 의약품의 안전성, 확인, 함량, 품질 또는 순도에 변화를 일으킴으로써 허가기준 또는 자가기준을 벗어나는 변화를 일으키지 않아야 한다.

(b) 용기와 마개 사이의 구조는 적당한 시스템으로 되어 있어 보관 및 사용 중 변질 또는 오염시킬 수 있다고 예상되는 외적인자로부터 의약품을 보호할 수 있어야 한다.

(c) 의약품의 용기와 마개는 그 의도하는 용도에 맞도록 세척하여야 하며 의약품의 특성상 필요할 경우 멸균하고 발열성을 제거하여야 한다.

(d) 의약품의 용기와 마개의 기준이나 규격, 시험방법과 필요한 경우 세척방법, 멸균 및 발열성 제거공정을 문서로 작성하고 이를 준수하여야 한다.

§ 211.196 출하기록

출하기록은 제품명, 함량, 제형의 성상, 수령인의 이름과 주소, 출고일과 출고량 및 로트번호 또는 뱃치 번호를 포함하여야 한다. 의료용압축가스 제품의 출하기록에는 로트번호 또는 뱃치번호가 없어도 무방하다.

§ 211.204 반품

반품된 제품은 반품임을 식별표시하고 보관하여야 한다. 반품이전 또는 반품과정 중의 저장조건, 보관조건 또는 운송조건이나 보관 또는 운송의 결과로 인하여 제품, 용기, 카톤 또는 표시문서의 상태가 그 의약품의 안전성, 확인, 함량, 품질 또는 순도가 의심스러울 정도인 경우는 검사, 시험 또는 그 밖의 조사에 의하여 그 제품이 안전성, 확인, 함량, 품질 또는 순도 규격에 맞는다는 것이 입증되지 않는 한 그 반품은 폐기하여야 한다.

재가공하여 얻은 제품이 해당 기준, 규격 및 그 특성에 맞는다면 반품은 재가공하여도 좋다. 품명, 표시역가, 로트번호 (또는 관리번호 또는 뱃치번호), 반품사유, 반품량, 처리날짜 및 최종 처분날짜 등 반품에 관한 내용을 기록으로 남겨야 한다.

반품사유가 뱃치 전체의 문제가 내포되어 있는 경우에는 § 211.192에 따라 적절한 조사를 하여야 한다. 반품을 보관하고 시험하고 또 재가공하는 절차에 대한 지침을 마련하고 준수하여야 한다.

CGMP

Subpart E- 원료 및 제품 의 용기․

마개 관리

일본 제6조에 한국 14항의 내용 일부 포함

CGMP

Subpart J- 기록 및 보고서

CGMP

Subpart K-

반품 및

재생품

13. 원재료

13-1 원칙

의약품제조시설의 주목적은 일련의 원재료(원약, 보조원료, 포장재료)를 사용하여 환자가 사용하는 최종제품을 생산하는 것이다. 원재료의 관리에 대하여 상응하는 특별한 주의를 해야할 것.

개론

13-2 반입원재료 및 최종제품은 모두 입고 또는 공정종료후 곧 바로 격리하고, 사용 또는 배송을 위하여 출고할때 까지 격리해 둘것.

13-3 모든 원재료 및 제품은 제조업자에 의하여 설정한 적절한 조건하에 batch마다 분리보관과 선입선출에 의한 재고관리를 할 수 있도록 정리를 잘 하여 보고하고 있을 것.

출발원재료(제3부 18절도 참조)

13-4 출발원재료의 구입은 중요한 업무이며 제품 및 납품업자에 대하여 특별하고도 충분한 지식을 가지는 직원을 단당하게 할 것.

13-5 출발원재료는 관련규격서에 이름이 수재된 납품업자 만으로부터 구입하도록 할 것. 될수 있으면 직접제조업자로 부터 구입하는 것이 바람직 하다. 또 제조업자가 정한 규격에 대하여 납품업자와 타합하는 것이 바람직 하다. 당해 출발원재료의 제조 및 관리의 모든면에서 즉 취급, label 및 포장조건 또 불만 및 부적합품 등의 수속 등을 제조업자와 납품업자의 상호간의 협력이 있는 것이 바람직 하다.

13-6 납품을 수납할 때마다 용기의 포장 및 봉인이 완전한지를 확인하고 또 발주표(發注票), 송장(送狀) 및 납품업자의 label간의 대응을 점검할 것.

13-7 모든 납품에 대하여 그것이 발주(發注)와 일치한 것인지를 확인할 것. Container는 필요에 따라 세정하고 규정에 따라 소정의 data를 기록한 label를 붙일 것.

13-8 용기의 파손 기타 내용물의 품질에 악영향을 줄 가능성이 있는 문제는 모두 기록하여 품질관리부서로 보고하고 조사를 할 것.

13-9 일회의 납품이 서로다른 batch로 구성되었을 경우에는 sampling, 시험 및 출고에 있어 각 batch를 별개의 batch의 것으로 생각할 것.

13-10 보관구역에 있는 출발원재료에는 적절한 label를 붙일 것. 그 label에는 적어도 다음의 정보를 기재하고 있을 것.

a) 제품명 및 정하여져 있을 경우에는 내부관리code

b) 납품업자가 붙인 batch번호 및 수령시에 제조업자측이 붙인 관리번호

c) 내용물의 관리상태(예를 들면 격리중, 시험중, 전합품, 부적합품, 반품, 회수품 등의 정 보)

d) 유효기한 또는 재시험이 필요하게되는 일시 등의 정보

완전히 computer한 보관관리system을 채택하고 있을 경우에는 상기의 정보의 모두를 읽을 수 있도록한 형태로 label에 인자(印字)를 넣을 필요는 없다.

13-11 출발원재료의 각 용기 마다의 내용물을 확인하는 적절한 수속절차와 방법을 정하고 있을 것. Sample를 채취한 bulk용기가 명시돼 있을 것.

13-12 출발원재료는 품질관리부서가 승인한 사용기한내에 있는 것만 사용할 것.

13-13 올바른 원재료가 정확히 칭량 또는 계량되고 올바르게 label로 표시된 청정한 용기에 넣져있다는 것을 보증하기 위하여 출발원료는 지정된 종업원에 의하여 문서화된 절차에 따라 칭량 불출돼져야 한다.

13-14 칭량이 끝난 원재료 및 그 중량 또는 용적은 별도 재점검되어 그 결과를 기록하고 있어야 한다.

13-15 최종제품의 각batch에 사용하기 위하여 조제한 원재료는 뫃아서 보관하고 그 내용을 표시하는 label를 잘 보이게 표시해두어야 한다.

포장자재

13-16 일차포장자재 및 표시된 포장자재의 구입, 취급 및 관리는 출발원재료에 대한 것과 같은 것이 래야 한다.

13-17 표시된 포장자재에 대해서는 특별한 주의를 할 것. 무허가물이 취급되지 않도록 안전하고 확실하게 보관할 것. Cut label 및 기타 허터진 표시된 포장자재는 서로 혼입되지 않도록 별개의 밀폐용기에 넣어 보관 운반할 것. 포장자재는 승인된 문서화한 절차에 따라 지정한 종업원만이 출고작업을 할 것.

13-18 표시된 포장자재 또는 일차포장자재에는 납품할때 마다 또는 batch마다 일정관리번호 또는 식별mark를 붙일 것.

13-19 기한이 지났거나 사용하지 못할 오래된 일차포장자재 또는 표시된 포장자재는 폐기하고, 폐기했다는 것을 기록할 것.

13-20 사용할 수 있는 제품 및 포장자재는 모두 포장부서로 배송될때, 그 량, 동일성 및 포장지시서와 합치하고 있는 지를 점검할 것.

중간제품 및 bulk제품

13-21 중간제품 및 bulk제품은 적절한 조건하에 보관할 것.

13-22 중간제품 및 구입bulk제품은 입고할때 출발원재료와 같이 취급할 것.

최종제품

13-23 최종제품은 최종출하승인날자 까지 격리보관하고 출하승인후에는 제조업자가 정한 조건에 따라 사용가능재고품으로서 보관할 것.

13-24 최종제품의 평가 및 제품의 시장으로의 출하에 필요한 문서에 관해서는 제16절「품질관리기준」의 항에 기재돼 있다.

부적합 및 회수품

13-25 부적합으로 된 원재료 및 제품은 그것을 명시하고 정하여진 구역에 따로 보관할 것. 부적합품은 납품업자에게 반품하거나 적절히 재가공 또는 폐기할 것. 그 어느 조치를 취했을 경우에도 출하책임자의 승인이 필요하며 또 기록돼 있어야 한다.

13-26 부적합품의 재가공은 예외적인 작업을 할 것. 재가공은 재가공에 따르는 위험성을 평가한 후에 정하여진 승인 절차에 따라 재가공하고 최종제품의 품질에 영향을 받지않고 규격에 합치할 경우에 만 허용된다. 재가공의 기록은 남겨두어야 한다. 재가공한 batch에는 새로운 번호를 부여할 것.

13-27 소정의 품질규격에 합치하고 있는 앞서의 batch의 전부 또는 일부를 동일제품의 어느batch에 제조의 어느단계에서 조작을 실시할경우에는 미리 승인을 얻을 것. 이와같은 회수는 유효기한에 미칠지도 모르는 영향을 포함하여 그것에 상반되는 위험성을 평가한 후에 결정한 절차에 따라 실시할 것. 또 이것을 기록할 것.

13-28 재가공한 것 또는 회수품을 가공한 것을 포함한 모든 최종제품에 대한 추가시험의 필요성은 품질관리부서에서 검토할 것.

회수제품

13-29 회수제품은 명시를 하고 그 처치가 결정될 때까지 안전한 장소에 격리하여 보관할 것. 처리결정은 되도록 빨리할 것.

반품

13-30 시장으로 부터의 반품은 그 품질이 만족할 만한 것이라는 것이 확실하지 않는 한 파기할 것. 품질관리부서가 문서화된 규정에 따라 철저히 평가 검토한 후에 재판매, label의 재첨부, 또는 새로만든 batch와의 혼합사용 등 재생처리를 생각할 수 있다. 제품의 성질 및 그에 따르는 특수조건, 의약품의 조건과 이력 및 출하 후의 경과시간 등 모든 평가검토를 고려하여야 한다. 제품의 품질에 대한 의문이 생겼을 경우에 재출하, 재이용하는 것은 적합하지 않다. 다만 활성성분을 기본적으로 화학적 재가공에 의하여 회수하는 것은 가능하다. 취하여진 행위는 모두 적절히 기록돼 있어야 한다.

시약 및 배지

13-31 모든 시약 및 배양배지는 접수할 때 또는 조제할 경우에 기록할 것.

13-32 시험검사실에서 조제하는 시약은 문서화된 규정에 따라 작성되고 적절한 label를 첨부할 것. Label에는 농도, 표준화factor, 유효기한, 재표정일(再標定日) 및 보관조건을 기록할 것. 그 label에는 시약작성자의 서명과 날자가 기재되어야 한다.

13-33 배양배지의 적격성의 확인에는 양성대조(陽性對照) 및 음성대조(陰性對照)의 두가지로 할 것. 양성대조의 접종 균체량은 소요의 감도에 적합한 것이어야 한다.

표준품

13-34 표준품은 공정표준품으로 입수(入手)할 수도 있다. 제조업자에 따라서는 조제된 표준품도 공정표준품과 같이 시험, 출하, 보관되어 야 한다. 표준품은 지정된 종업원이 책임을 지고 안전한 장소에 보관할 것.

13-35 공정표준품은 적절한 monography에 기재돼 있는 목적에 만 사용할 것.

13-36 2차표준품 또는 작업용표준품은 시험검사를 적절히 정기적으로 하고 표준화돼 있다는 것을 확인함으로서 작성할 수 있다. 사내표준품은 모두 가능한 한, 공적표준품에 기초를 두고 있을 것.

13-37 모든 표준품은 그 품질에 악영향을 미치지 않도록 보관하고 사용되고 있어야 한다.

폐기물

13-38 처분하려는 폐기물에 대해서는 적절히 안전한 보관법을 정하여 둘 것. 독성물질 및 인화성물질은 법율의 규정에 따라 적절히 설계된 독립된 자물쇠 가 장진된 보관소에 보관할 것.

13-39 폐기물은 퇴적(堆積)해서는 안된다. 폐기물은 적절한 용기에 뫃아 건물외의 집적장소에 운반, 정기적으로 자주 안전하며 위생적인 방법으로 처분하여야 한다.

기타

13-40 살서제, 살충제, 훈증제 및 청정제가 기계설비, 출발원재료, 포장자재, 중간제품, 최종제품을 오염해서는 안된다.

Storage areas

3.18 보관구역은 다양한 범주의 물질과 제품, 원료, 포장재료, 반제품, 포장 전 제품, 완제품, 대기중, 출하 중, 부적합, 교환, 반품된 제품을 순서대로 저장할 수 있는 충분한 공간을 갖추어야 한다.

3.19 보관구역은 좋은 보관 상태로 유지한다는 것을 보증하도록 설계되고 유지되어야 한다. 특별히 허용 온도 범위 내에서 청정하고 건조하게 유지되어야 한다. 온도나 습도등과 같이 특별한 보관조건을 요구하는 것은 그에 대해 대비, 점검, 모니터 해야 한다.

3.20 반입(Receiving) 구역, 발송구역(dispatch bays)은 원료나 제품을 날씨로부터 보호할 수 있어야 한다. 입고처(Reception area)는 필요하다면 입고 전 물질의 용기를 깨끗하게 할 수 있도록 설계되고 장비를 갖추어야 한다.

3.21 대기 상태(quarantine status)는 격리된 구역에서 보관되어야 하며 이 구역은 명확하게 표시되고 허가 받은 사람들로만 접근을 제한해야 한다. 물리적인 격리를 대체하는 체계는 동등한 보안성을 부여해야 한다.

3.22 원료물질은 일반적으로 분리된 sampling 구역을 갖추어야 한다. 만약 보관구역에서 sampling이 이루어진다면, 오염이나 교차오염을 막을 수 있는 방식으로 행해져야 한다.

3.23 부적합 (rejected), 회수(recalled), 교환 (returned)된 원료나 제품의 보관을 위해 분리된 구역이 준비되어야 한다.

3.24 높은 활성을 가진 원료나 제품은 안전하고 보안된 장소에 보관되어야 한다.

3.25 인쇄된 포장재료는 의약품의 적합성에 중요한 요소라 여겨지므로 특별한 주의를 가지고 안전하고 보안된 장소에 보관되어야 한다.

Starting material

5.25 원료의 구입은 공급자에 관한 확실한 지식을 지니고 있는 관련된 직원에 의해서만 수행되어야 하는 중요한 공정이다.

5.26 원료는 오직 관련기준에 지정된 승인된 공급처로부터 구입되어야 하고 생산자로부터 직접적으로 구입해야 한다. 원료에 대한 제조업체의 기준은 공급처와 협의되는 것이 추천된다. 불만과 부적합 판정 절차뿐만 아니라, 취급, 라벨링, 포장요구사항을 포함하여 원료물질의 생산과 품질관리에 대한 모든 측면에서의 의문점을 제조업체와 공급자간에 협의하는 것이 바람직하다.

5.27 각각 운송을 위해 용기들은 포장과 밀봉이 완전한지 점검되어야 하고, 운송일지와 공급자의 라벨이 일치해야 한다.

5.28 만약 한 물질이 이동되어 다른 batch들로 만들어진다면 각각의 batch는 샘플링, 시험과 출하를 위해 분리해 두어야 한다.

5.29 저장소 안의 원료는 그에 맞게 라벨링 되어야 한다.(see Chapter 5:Production, paragraph 13) 라벨에는 적어도 다음의 정보를 기록해두어야 한다.

- 규정된 제품명과 관리번호

- 영수증에서 주어진 제조번호

- 내용물의 상황(eg. 격리, 시험중, 출하된, 부적합)

- 유효기한 또는 재시험이 필요한 날짜 완전하게 컴퓨터 저장시스템이 사용되었을 때는 위에 진술한 모든 정보가 필요한 것은 아니며 라벨에 읽기 쉬운 형식으로 기재한다.

5.30 원료 각각의 용기의 내용물확인을 확실히 하기 위한 적당한 절차나 방법이 있어야 한다. 샘플로부터 Bulk 용기들은 확인되어야 한다.(see Chapter 6: Quality control, paragraph 13)

5.31 원료들은 단지 QC 부서에 의해 사용될 수 있으며 보관기간 안에 사용되어야 한다.

5.32 원료는 단지 지정된 사람에 의해 쓰여진 절차에 따라 분배되어야 하며, 올바른 원료는 깨끗하고 알맞게 라벨링된 용기에 정확하게 무게를 재어 확실히 한다.

5.33 각각 분배된 원료와 그것의 무게 또는 부피는 개개별로 체크되어야 하고 체크된 양이 기록되어야 한다.

5.34 각각batch를 위해 분배된 원료는 함께 보관되어야 하고 각각 눈에 띄게 라벨을 붙여야 한다.

Processing operations : intermediate and bulk products

5.35 어떤 공정조작을 시작하기 전에 단계별로 작업장과 기기가 청결한지 확인되어야 하며, 제품, 제품잔류물 또는 현재공정에서 요구되지 않는 서류들이 없어야 한다.

5.36 중간제품과 bulk products는 적당한 환경아래서 보관되어야 한다.

5.37 결정적인 공정들은 확인해야 한다.(see Validation in this chapter)

5.38 공정 중 필요한 조건과 환경조건은 실행되어야 하고 기록되어야 한다.

5.39 기대되는 수율로 부터 중대한 편차가 나타난다면 이는 기록되고 조사되어야 한다.

Packaging materials

5.40 중요한 인쇄된 포장재들의 구입, 취급과 조건에서는 주어진 원료와 유사하게 주의하면서 협의한다.

5.41 인쇄된 자재에는 특별한 주의가 필요하다. 그것들은 허가되지 않은 출입은 제지하듯이 알맞게 안전한 조건 안에서 저장되어야 한다. 라벨이 잘린 것과 다른 결함이 있는 인쇄물은 섞이지 않게 밀폐된 컨테이너에 분리되어 운반, 보관되어야 한다. 포장재들은 승인되고 서류화된 절차에 따라 허가된 직원에 의해 공급되어야 한다.

5.42 각각 납품 또는 인쇄된 batch나 중요한 포장재는 제조번호가 주어지거나 확인마크가 주어져야 한다.

5.43 시대에 뒤떨어진 혹은 쓸모없는 직접용기 혹은 인쇄된 포장재는 폐기되어야 하고 폐기한 내용은 기록되어야 한다.

Finished products

5.58 완제품은 제조업자에 의해 확립된 조건 하에서 그것들의 마지막 출하까지 격리되어 보관된다.

5.59 완제품과 문서에 대한 평가는 판매를 위한 제품의 출하 전에 필수적이다.(in chapter 6: Quality control,)

5.60 출하된 후에 완제품은 제조업자에 의해 확립된 조건에서 사용 가능한 재공품으로써 저장된다.

Rejected, recovered, return materials.

5.61 부적합 판정된 원료와 제품은 제한구역으로 격리되어 저장되며 분명히 표기되어야 한다. 그것들은 공급자에게 반품되거나 또는, 재처리되거나, 폐기된다. 무슨 처리가 되든지 담당자에 의해 승인되고 기록되어야 한다.

5.62 부적합한 제품의 재처리(reprocessing)는 예외적인 경우이어야 한다. 만약 완제품의 품질에 영향이 없고, 내재하는 위험에 대해 평가 후 기준과 일치하고, 그것이 규정되고 허가된 절차를 따를 경우에만 허용된다.

5.63 규정된 제조단계에서 동일한 제품을 회사에서 요하는 품질기준에 적합한 batchs의 일부 또는 전체의 재생에 사용하는 것은 사전에 승인되어야 한다. 이 재생은 사용기한에 영향을 주는지를 포함하여 내재적인 위험에 대한 평가 후 규정된 절차에 따라야 한다. 이 재생은 기록되어야 한다.

5.64 재처리된 완제품의 추가적인 시험의 필요성, 또는 재생된 제품의 승인은 QC부서에 의해 고려되어야 한다.

5.65 마켓으로부터 반품된 제품은 제조원의 관리에 따라 품질이 적합하다고 확신되는 제품을 제외하고는 폐기되어야 한다. 그것들은 쓰여진 절차에 따라 QC부서에 의해 신중하게 평가된 후에 차후의 batch로 재판매, relabelling, 재생으로 고려될 수 있다. 제품의 특성은 그것이 요하는 특별한 저장조건, 그것의 컨디션과 이력, 그리고 그것의 의문점이 평가된 후 경과한 시간에 따라 좌우된다. 반품된 제품의 품질에 어떤 의심이 생긴다면 주성분 함량을 늘리기 위한 기본적인 화학적 재공정을 거친다고 해도 재출고 되거나 재사용 될 수 없다. 어떤 행동이라도 적당히 기록되어야 한다.

품질관리

15. 품질관리

품질관리는 다음 각목에 따라야 한다.

가. 원료․반제품․완제품․반품된 제품 및 시험을 요하는 자재에 대하여 시험하고 품질관리기준서에 준한 시험기록을 작성하여야 한다.

나. 검체를 채취할 때에는 오염 또는 변질되지 아니하도록 한다.

다. 의약품의 저장조건을 평가하여야 한다.

라. 경시변화의 우려가 있는 의약품에 대해서는 안정성시험을 실시하고 유효기한 또는 사용기한을 설정하여야 한다

마. 완제품은 시험에 필요한 충분한 양을 제조번호별로 채취하여 유효기한 또는 사용기한 만료후 1년간을 보관하여야 한다.

바. 표시재료는 기재사항이 변경될 때마다 규정에 적합한지 여부를 확인하고 견본을 보존하여야 한다.

사. 의약품과 접촉하는 자재가 의약품을 변질시키거나 인체에 재료인지를 확인하여야 한다.

§ 211.84 원료, 제품 용기 및 마개의 시험 및 적부판정

(a) 원료, 의약품 용기 및 마개의 매 로트는 품질관리단위에서 검체를 채취하여 검사 또는 시험하고 입고승인이 될 때까지 사용하지 않도록 억류하고 있어야 한다.

(b) 매 입고물량의 각 로트에서 대표검체를 채취하여 검사 또는 시험하여야 한다. 검체를 채취하여야 하는 포장의 수와 각 포장에서 채취하여야 하는 검체의 양은 원료의 다양성, 신뢰수준, 요구되는 정밀도, 공급자의 품질에 관한 과거경력 그리고 분석 및 §211.170에서 요구하는 보관에 필요한 양 등 적절한 기준에 근거하여 정해야 한다.

(c) 검체는 다음과 같은 절차에 따라 채취하여야 한다.

(1) 선정한 원료의 포장은 필요한 경우 적절한 방법으로 깨끗하게 하여야 한다.

(2) 포장을 열어 검체를 채취하고 다시 봉함할 때는 그 내용물이 오염되거나 다른 원료나 의약품 용기 및 마개를 오염시키지 않는 방법으로 하여야 한다.

(3) 필요한 경우 무균기구를 사용하고 무균적으로 검체를 채취하여야 한다.

(4) 필요에 따라 원료포장의 상단, 중간, 하단에서 각각 검체를 채취하였다면 그 각각의 검체는 시험할 때 다시 합쳐서는 안된다.

(5) 검체를 담은 용기는 다음과 같은 정보를 식별할 수 있도록 표시하여야 한다. 즉, 검체명, 로트번호, 검체를 채취한포장, 검체의 채취날짜, 검체 채취자의 이름

(6) 검체를 채취한 포장에는 검체가 채취되었음을 표시하여야 한다.

(d) 검체는 다음과 같이 검사 및 시험하여야 한다.

(1) 의약품의 각성분에 대하여 최소한 한 가지 이상의 확인시험을 하여야 한다. 특이적인 확인시험이 있으면 그것을 시험하여야 한다.

(2) 각 원료는 순도, 함량 및 품질에 관한 각종 규격에 맞는 다는 것을 확인하는 시험을 하여야 한다. 제조업자가 하는 이러한 시험과 관련하여 적당한 주기로 공급자의 시험결과를 적절하게 검증함으로써 공급자의 분석에 대한 신뢰성을 확보하고 제조업자가 최소한 한 가지 정도의 특이적인 확인시험을 한다면 공급자의 분석보고서로 갈음할 수 있다.

(3) 용기 및 마개는 모든 규격에 맞는 다는 것을 시험하여 확인하여야 한다. 제조업자가 하는 이러한 시험과 관련하여 적당한 주기로 공급자의 시험결과를 적절하게 검증함으로써 공급자의 시험에 대한 신뢰성을 확보하고 제조업자가 용기/마개에 대하여 최소한 육안검사를 한다면 공급자의 시험성적서로 갈음할 수 있다.

(4) 원료는 필요한 경우 현미경에 의하여 검사하여야 한다.

(5) 오물, 곤충번식 또는 기타 외부 혼입물로 오염되기 쉬운 원료, 의약품 용기 또는 마개는 그러한 오염에 대하여 규정lsㄷ 규격에 맞는지 검사하여야 한다.

(6) 의도하는 용도에 맞지 않을 정도의 미생물오염이 염려되는 원료, 의약품 용기 또는 마개는 사용하기 전에 로트마다 미생물실험을 하여야 한다.

(e) 확인, 함량, 품질 및 순도, 그리고 위 (d)항 관련시험에 관한 규격에 맞으면 원료, 의약품 용기 또는 마개의 모든 로트는 사용을 승인하게 된다. 이러한 규격에 맞지 않는 로트는 부적합으로 처리된다.

§ 211.137 유효기한 표시

(a) 제품에는 유효기한을 표기하여 사용시점까지 확인, 함량, 품질 및 순도 기준에 맞는다는 것을 보장하여야 한다. 유효기한은 §211.166에 기술한 안정성시험에 의하여 정한다

(b) 유효기한은 표시문서에 기술한 저장조건에 대한 것이어야 하며 이는 §211.166에 기술한 안정성연구에 의하여 정해져야 한다.

(c) 투약할 때 조제하는 제품인 경우에는 조제한 제품의 유효기한과 조제하기 전 제품의 유효기한을 모두 표기하여야 한다.

(d) 유효기한을 이 chapter의 §201.17에서 요구하는 바에 따라 표시문서에 표기하여야 한다.

(e) 동종요법제는 이 조의 요구사항에서 제외된다.

(f) "No U.S. Standard of Potency''라고 표시한 알레르기를 일으키는 엑스제는 이 조의 요구사항에서 제외된다.

(g) 임상시험용 신약은 이 조의 요구사항에서 제외된다. 다만 이들은 안정성시험에 의하여 임상시험을 하는 동안 해당 기준이나 규격에 적합하여야 한다. 임상시험용 신약이 투약할 때 조제하는 경우에는 그 조제한 제제의 유효기한을 표기하여야 한다.

(h) 1978년 9월 29일자 연방공보에 의하면 면제신청을 심의하는 동안에는 용량제한이 없고 적절한 안정성시험 데이터에 근거하여 3년 이상 안정한 인체용 일반의약품에는 이 조의

요구사항을 적용하지 아니한다.

§ 211.160 일반사항

(a) 이절에서 요구하는 규격, 기준, 검체채취 계획, 시험절차 또는 기타 시험실의 품질관리체계를 확립(이들의 변경도 포함)할 때는 해당부서에서 초안을 작성하고 품질관리단위에서 검토하여 승인하여야 한다. 이 절의 요구사항은 준수되어야 하며 실행하는 시점에 기록으로 남겨야 한다. 규격, 기준, 검체채취 계획, 시험방법 또는 기타 시험실의 품질관리체계에서 벗어나는 경우에는 기록하여야 하며 그것이 정당한 것임을 밝혀야 한다.

(b) 시험실 품질 관리란 과학적이고 적절한 규격, 기준, 검체채취 계획 및 시험 방법을 확립하고 원료, 의약품 용기, 마개, 공정중제품, 표시문서 및 제품이 확인, 함량, 품질 및 순도 등 해당기준에 적합하다는 것을 확인하도록 하는 것을 말한다. 시험실적관리에는 다음과 같은 사항이 포함되어야 한다.

(1) 의약품의 제조, 가공, 포장 및 보관에 사용하는 원료, 의약품 용기, 마개 및 표시문서의 입고물량 중 각 로트가 해당 규격에 적합한지를 결정할 것. 규격서에는 검체채취 및 시험 방법을 명시하여야 한다. 검체는 대표성이 있어야 하며 적절한 방법으로 식별 표시하여야 한다. 또 안정성이 좋지 않는 원료, 의약품 용기 또는 마개에 대한 재시험절차도 규정되어 야 한다.

(2) 공정중제품이 그 규정대로 검체가 채취되고 시험되었다는 것과 그 결과 해당규격에 적합하다는 판정. 이 때 검체는 대표성이 있어야 하며 적절하게 식별 표시가 되어야 한다.

(3) 완제의약품이 그 규정대로 검체가 채취되고 시험되었다는 것과 그 결과 해당규격에 적합하다는 판정. 이 때 검체는 대표성이 있어야 하며 적절하게 식별 표시가 되어야 한다.

(4) 시험기기, 시험장치, 계측기 및 기록계는 미리 정한 계획서에 따라 주기적으로 교정하여야 한다. 그 계획서에는 교정방법, 교정 스케쥴, 정확도 및 정밀도 기준 그리고 정확도 및 정밀도가 맞지않을 때 조치방법 등이 포함되어 있어야 한다. 미리 정한 규격에 맞지 않는 시험기기, 시험장치, 계측기 및 기록계를 사용하여서는 안된다.

§ 211.165 시험 및 출하승인

(a) 의약품은 출하 전에 뱃치마다 주성분의 확인 및 함량 등 완제품의 규격에 적합한지 아닌지 시험실의 적절한 판정이 있어야 한다. 반감기가 짧은 방사성의약품에 대하여 무균시험 및/또는 발열성물질시험을 할 경우에는 그 시험을 가능한 한 빨리 끝낸다는 전제 하에 시험완료 전에 그 뱃치를 승인할 수 있다.

(b) 바람직하지 않은 세균이 없어야 하는 제품은 뱃치마다 그에 필요한 적절한 시험을 하여야 한다.

(c) 검체채취 및 시험계획에 관한 지침서가 있어야 하며 이를 지켜야 한다. 이 지침서에는 검체 채취 방법과 뱃치당 몇 개를 취하여야 하는 지도 규정되어 있어야 한다.

(d) 품질관리단위에서 하는 검체채취와 시험방법에 대한 적합기준은 제품에 대한 합격 및 출하승인 조건으로서 그 뱃치가 해당 규격 및 해당 통계학적 품질관리 기준에 맞는다는 것을 보장하기에 합당하여야 한다.

(e) 회사에서 채택한 시험방법의 정확도, 감도, 특이성 및 재현성을 확립하고 이를 문서로 남겨야 한다. 이러한 발리데이션과 문서화는 §211.194(a)(2)에 따라 수행하여야 한다.

(f) 확립된 기준이나 규격 및 관련 품질관리기준에 맞지 않는 제품은 부적합처리 하여야 한다. 재가공을 할 수도 있다. 재가공한 것을 적합처리 하거나 사용하려면 해당 기준, 규격 및 기타 관련 기준에 맞아야 한다.

CGMP

Subpart E-

원료 및 제 품의 용기․ 마개 관리

CGMP

Subpart G-

포장 및 라벨 관리

CGMP

Subpart I- 시험실적 품질관리

16. 품질관리기준

16-1 원칙 품질관리는 sampling, 규격, 시험만이 아니라 필요하고 관련된 시험이 실시되고 그 품질이 만족한것으로 판정될 때 까지는 사용하기 위한 원료가 출고승인을 할수도 없고 판매나 공급을 위하여 제품이 출고승인되는 수도 없다는 것을 보증하기 위한 조직, 문서화, 출하승인 절차에 관여한다. 품질관리는 시험작업에 한정하는 것이 아니라 제품의 품질에 관한 모든 결정사항에 관여하여야 한다. 품질관리부서가 제조부문으로 부터 독립돼 있어야 하는 것이 기본이다.(제1부 3절 참조).

출발원료, 중간제품, Bulk제품 및 최종제품의 관리

16-2 모든 시험은 각 원료 및 제품에 대한 관련 문서화한 시험법에 규정된 지시에 따라 실시돼야 한다. 그 결과는 원료나 제품의 출하승인 또는 불합격판정에 앞서 감독자에 의하여 점검을 받아야 한다.

16-3 Sample는 원래의 batch를 대표하는 것으로 승인된 규정에 따라 실시돼야 한다.

16-4 Sampling은 오염 또는 품질에 영향을 주지 않도록 실시할 것. 시료를 취취한 용기에는 그와같은 것을 표시하고 sampling후에는 신중히 다시 밀폐할 것.

16-5 채취시료에 대한 오염 및 혼동을 방지하기 위하여 sampling조작에 주의할 것. 시료와 접촉하는 sampling용 기구는 모든 것이 청정할 것. 특히 유해성이 강한 물질, 활성이 강한 약품에는 특별히 주의할 것.

16-6 Sampling용 기구는 청정하게 하고 필요에 따라 사용전후에 멸균하며 다른 시험용 기기와는 별도로 보관할 것.

16-7 각 각 sample용기에는 다음과 같은 표시를 한 label를 부착할 것.

a) 시료명칭

b) Batch 또는 Lot번호

c) 시료를 채취한 용기의 번호

d) 시료 채취자의 서명

e) Sampling한 날자

시험요건

출발원료 및 포장자재

16-8 출발원료 및 포장자재를 사용하기 위하여 출하승인전에 품질관리 책임자는 시험을 실시하고 본질, 역가, 순도 및 기타 품질특성치가 모두 규격에 적합하다는 것을 확인할 것.

16-9 확인시험은 출발원료의 각 용기로 부터 sample마다 실시할 것. (13 - 11절 참조).

16-10 인쇄가 끝난 포장자재의 각 batch(Lot)에 대해서는 접수 직후에 검사를 해야한다.

16-11 제조업자가 시험을 하는 대신에 공급업자로 부터 시험성적서를 받아두어도 된다. 다만 제조업자는 공급업자의 시험성적을 적절한 주기로 validate(9 - 8 및 9 - 9절 참조)하여 공급업자의 시험능력을 현장사찰하여 공급업자의 시험의 신뢰성을 확인하도록 해야한다.(이것은 16 - 9 절에는 영향하지 안는 다.). 성적서는 original(복사본이 아니다.)이거나 그 확실성이 보증된 것이래야 한다. 성적서에는 다음과 같은 내용이 기재돼 있어야 한다.

a) 발행한 공급업자의 신원확인, 책임자의 서명 및 그자의 적격성의 기재

b) 시험대상의 명칭과 Lot번호

c) 규격 및 시용한 밥법

d) 실제 얻어진 시험성적 및 시험날자 공정관리

16-12 공정관리기록은 보관되고 batch기록의 1부가 돼 있어야 한다. (15 - 2절 참조.)

최종제품

16-13 의약품의 각 batch에 대하여 출하승인에 앞서 시험검사실로 부터 최종제품규격에 만족한다는 결정을 얻어야 한다.

16-14 확립된 규격 또는 관련된 품질기준에 적합하지 않는 제품은 불합격하여야 한다. 재가공은 가능하면 하지않는 것이 좋으나 재가공제품은 그 합격, 출하승인에 앞서 모든 규격 및 기타의 품질기준에 적합해야 한다.

제조기록의 대조(Batch review)

16-15 제조 및 관리기록을 조사하여 서로 차이가 있거나 특정batch가 규격에 맞이 아니할 경우에는 철저히 조사할 것. 필요하면 같은 품질불량 또는 차이가 있는 것으로 생각되는 동일제품의 다른 batch alc 기타 제품에도 조사를 넓힐 것. 조사기록을 작성하여 이것에 결론과 flow up 책을 기재할 것.

16-16 최종제품의 각 batch의 보존검체는 유효기한을 경과한 후, 적어도 1년간 보관할 것. 최종제품은 통상 최종포장으로 규격조건하에서 보존할 것. 예외적으로 큰 포장품을 제조할 경우에는 소량의 적절한 용기에 보존하여도 된다. 유효성분의 출발원료의 시료는 대응 하는 최종제품의 유효기간 후 적어도 1년간은 보존하여야 한다. 기타 출발원료(용매, gas, 물을 제외함.)는 안정성이 문제되지 않는 한, 최저 2년간 보존할 것. 원료와 제품의 보존검체는 전규격항목에 대하여 재시험을 적어도 2회 실시할 수 있는 데에 충분한 량으로 할 것.

안정성시험

16-17 품질관리부문은 최종제품 및 필요에 따라 출발원료 및 중간제품의 품질과 안정성을 평가할 것.

16-18 품질관리부문은 보존조건을 고려하여 안정성시험을 실시하고 그 결과에 대하여 사용기한과 유효재고기한의 규격을 제정할 것.

16-19 일상생산과 함께 병행하여 실시하는 안정성시험에 대해서는 다음과 같은 사항을 포함한 성문화한 program을 작성하여 실시할 것.

a) 시험에 사용되는 약물의 성질에 관한 상세한 기술

b) 역가, 순도 및 물리적 특성에 관한 시험방법 및 시험특성치 및 이들의 시험이 안정성 을 평가할 수 있는 근거

c) 시험Lot의 수를 충분히 취하도록 하는데에 관한 규정

d) 의약품 마다의 시험계획

e) 특별한 보존조건에 관한 규격

f) 적절한 검체보존에 관한 규정

g) 얻어진 모든 data의 요약. 여기에는 시험의 평가와 결론도 첨가한다.

16-20 안정성은 시판에 앞서 검토하고 또 공정, 기계설비, 포장재료등에 어떠한 큰 변동이 있으면 그때 마다 재검토할 것.

Sampling

6.11 아래에 설명된 내용과 승인된 절차에 따라 시료를 채취해야 한다

- 샘플링 방법

- 사용되는 장비

- 샘플의 양

- 샘플의 소분에 대한 지시

- 사용되는 샘플용기의 타입과 조건

- 샘플링된 용기의 확인

- 특별히 지켜야 할 주의점, 특히 멸균된 것 인지 유해한 것인지 주의해야 함

- 샘플링 기구의 저장이나 청소방법을 위한 지시

6.12 reference 샘플들은 채취된 제품이나 원료의 batch를 대표할 수 있어야 한다.다른 샘플들은 공정의 가장 중요한 부분에서 모니터링할 수 있어야 한다.(eg.공정의 시작 또는 끝)

6.13 샘플 용기에는 제조번호, 샘플링 날짜, 샘플을 채취한 용기와 함께 내용물을 나타내는 라벨이 붙어 있어야 한다.

6.14 각 batch 당 완제품으로부터 채취한 reference 샘플은 유효기한 경과 후 1년까지 보존되어야 한다. 완제품은 보통 마지막 포장공정에서 보존되고 권고된 조건 하에서 저장된다. 원료의 샘플은(용매, 가스, 물이 아닌) 그들의 안정성이 허가된다면 제품의 출하 후 적어도 2년 동안 보존되어야 한다. 이 기간은 원료가 안정하다면 관련 기준에서 언급된 것처럼 짧은 기간일 것이다. 원료와 제품의 Reference 샘플은 재시험에 사용할 수 있도록 충분한 양이 있어야 한다.

Testing

6.15 분석법은 Validation되어야 한다. 판매 허가서에 설명된 모든 시험조작은 승인된 방법에 따라 실행되어야 한다.

6.16 얻어진 결과는 기록되어야 하고 그것들이 서로 일관된 것임을 확인하기 위해 점검되어야 한다. 계산은 정밀하게 해야 한다.

6.17 수행된 시험은 기록해야 하고 그 기록은 적어도 다음 사항을 포함해야 한다.

(a) 원료명 또는 제품명, 제형

(b) 제조번호, 제조원, 공급처

(c) 관련 기준에 대한 참고사항과 시험절차

(d) 측정되고 계산된 시험결과, 분석 성적서를 위한 참고문헌

(e) 시험날짜

(f) 시험을 수행한 사람의 Initials

(g) 시험을 검증하고 계산한 사람의 Initials

(h) 적합 또는 부적합(다른 사항으로 결정된)의 명백한 내용과 날짜와 책임자의 서명

6.18 생산자에 의해 생산지에서 만들어지는 것을 포함한 공정 중의 모든 조건은 QC의 승인된 방법에 따라 수행되어야 하고 결과는 기록되어야 한다.

6.19 특별히 실험실 시약, 부피 측정용 유리기구와 용액, reference standards 와 배양용 배지의 품질에 주의해야 한다. 그것들은 쓰여진 절차에 따라 준비되어야 한다.

6.20 기간을 연장하여 사용할 실험실 시약에는 준비한 날짜와 준비한 사람의 이름을 표기되어야 한다. 불안정한 시약이나 배양용 배지의 유효기간은 라벨에 표시하고, 특별한 저장조건에서 저장되어야 한다. 부가적으로 부피 측정용 용액에서는 표정한 날짜와 factor를 기록해주어야 한다.

6.21 시험 조작(eg. 시약과 표준액)에 사용된 물질의 구입날짜를 용기 위에 표기해야 한다.사용과 저장을 위한 지시사항은 따라야 한다. 구입 전 또는 사용 전에 시약 원료의 확인시험이나 그 밖의 다른 시험을 하는 것이 필요하다.

6.22 실험을 위해 사용되는 동물, 원료 또는 제품은 사용 전에 격리되어야 한다. 동물들은 실험에 대해 적합한지 확인하기 위한 방법 하에서 보호되고 통제되어야 한다. 동물들은 확인되어야 하고 그들의 사용이력을 나타내는 정확한 결과는 보존되어야 한다.

발리데이션

제9조(발리데이션 등의 절차에 관한 문서)

제조업자는 다음 조부터 제14조까지에 규정하는 업무를 적절하게 수행하기 위하여 발리데이션, 불만처리, 회수처리, 자가점검 및 교육훈련의 절차에 관한 문서(이하「절차에 관한 문서」라 한다.)를 제조소마다 작성하여야 한다.

제10조(발리데이션)

제조업자는 미리 지정한 자에게 절차에 관한 문서에 따라 다음 각호에 열거하는 업무를 수행하도록 하여야 한다.

一 다음에 열거하는 경우에는 발리데이션을 실시하는 일

가. 해당 제조소에서 처음 의약품 제조를 개시하는 경우

나. 제조방법 등에 의약품의 품질에 큰 영향을 미치는 변경이 있는 경우

다. 그 외 의약품 제조관리 및 품질관리를 적절하게 수행하기 위하여 필요하다고 인정되는 경우

二 발리데이션의 결과를 제조관리자에게 문서로 보고하는 일

三 발리데이션에 의해서 작성된 문서를 그 작성일부터 3년간 보존하는 일

2. 제조업자는 전항 제1호의 발리데이션의 결과에 따라 제조관리 또는 품질관리에 관한 개선이 필요한 경우에는 적절한 조치를 강구하며 해당 조치의 기록을 작성하고 그 작성일부터 3년간 보존하여야 한다.

5. Validation

5 - 1 Validation은 GMP의 기본요소임으로 미리 정하여진 protocol에 따라 실시할 것. 기록결과 및 결론은 종합한 보고서에 작성 보관할 것. 공정 및 규정은 validation결과에 대하여 항상 소기의 결과를 달성하고 있다는 것을 보증하기 위하여 정기적ㄹ으로 revalidation를 할 것. 공정 시험검사 및 세정의 방법의 validation은 특별히 주의할 것.

Process validation

5 - 2 중요한 공정은 회고적으로 또는 예측적으로 validation해야한다.

5 - 3 새로운 제품표준서 또는 새로운 제법을 채택할 경우에는 그것이 통상 생산공정으로서 적절한 것인지의 여․부를 명확히 할 조치가 취해져 있을 것. 이와같이 하여 결정된 공정은 지정한 원재료 및 기계설비를 사용하여 소정의 제품이 정상적으로 생산된다는 것을 확인할 것.

5 - 4 제품의 품질 및 공정의 재현성에 영향을 미칠 가능성이 있는 기계설비 및 원재료의 변경 및 제조공정의 중대한 변경은 모두validation돼 있을 것.

Validation

5.21 Validation 연구는 GMP를 보강해야 하며 규정된 절차에 따라 관리되어야 한다. 결과와 결론은 기록되어야 한다.

5.22 어떤 새로운 제조방법이나 전처리 방법이 적용될 때, 단계들은 일반공정에 적합한지 증명되어야 한다. 정해진 원료와 기기를 사용하는 규정된 공정은 요구되는 품질과 일관되게 생산수율을 나타내야 한다.

5.23 기기 또는 원료의 변화를 포함한 제조과정의 중요한 수정은 품질이나 공정의 재현성이 점검된 후에 사용할 수 있다.

5.24 공정과 절차들은 그것들이 의도하는 결과를 얻을 수 있는지 확인하기 위해 정기적으로 정밀한 re-validation을 받아야 한다

불만처리

16. 불만처리

의약품의 품질에 대한 소비자의 이의가 있을 때에는 신속하게 조사하여 그 원인을 규명하고 적절한 조치를 취하여야 하며, 이를 기록하여야 한다.

제11조(고정처리)

제조업자는 의약품의 품질 등에 관한 불만이 있을 때에는 그 불만에 관련된 사항이 해당 제조소에 기인하지 않는다는 것이 명백한 경우를 제외하고는 그 제조소의 제조관리자에게 절차에 관한 문서에 따라 다음 각호에 열거하는 업무를 수행하도록 하여야 한다.

一 불만에 관한 사항의 원인을 규명하고, 제조관리 또는 품 질관리에 관한 개선이 필요한 경우에는 적절헌 조치를 강구하는 일

二 불만의 내용, 원인규명의 결과 및 개선조치를 기재한 불만처리 기록을 작성하고 그 작성일부터 3년간 보존하는 일

§ 211.198 불만처리

(a) 제품에 대하여 서면이거나 구두로 접수된 불만을 처리하는 절차에 관한 지침을 마련하고 이를 지켜야 한다. 이 지침에는 규격에 맞지 않을 가능성도 있는 모든 불만에 대하여 품질관리단위가 검토하여 §211.192에 규정한 조사여부를 결정한다는 조항도 포함되어야 한다. 또 이 지침에는 이 chapter의 §310.305에 규정한대로 FDA에 보고하여야 하는 심각한, 예기치 못한 부작용에 관한 불만인지 여부를 검토하고 결정한다는 조항도 포함되어야 한다.

(b) 불만에 관한 모든 기록은 의약품 불만철에 남겨야 한다. 의약품 불만철은 불만제품을 제조, 가공 또는 포장한 곳에 보관하여야 한다. 그렇지 않은 경우 그 철에 있는 기록 내용을 다른 시설을 감사할 때에 즉각적으로 제시할 수 있다면 다른 시설에 보관할 수도 있다. 이 기록은 그 제품의 유효기한 이후 적어도 1년까지 또는 그 불만을 접수한 날로부터 1년 후까지 중에서 더 긴 기간까지 보관하여야 한다. 한편 §211.137의 면제규정에 의하여 유효기간이 없는 일반의약품의 경우는 그 의약품을 출하한 후 3년까지 보관하여야 한다.

(1) 이 기록에는 다음 사항이 포함되어야 한다. 즉, 제품명과 함량, 로트번호, 불만을 제기한 사람의 이름, 불만내용 및 불만에 대한 대응조치

(2) §211.192에 규정한 조사를 하였다면 그 조사에서 발견한 사항과 그 후속조치내용을 기록에 포함시켜야 한다. 조사보고서나 그 사본은 §211.180 (c)에 따라 그 조사를 시행한 곳에 보관하여야 한다.

(3) §211.192에 규정한 조사를 하지 않았다면 그러한 조사가 필요하지 않는 이유를 밝히고 그러한 결정을 내린 책임자의 이름을 기록으로 남겨야 한다.

CGMP

Subpart J- 기록 및

보고서

6. 불만처리

6 - 1 원칙

품질불량 의심이 되는 불만 기타의 정보는 모두 문서에 의하여 정하여진 수속절차에 따라 신중히 검토되어야 한다.

6 - 2 불만을 처리하고 대책을 결정하는 책임자와 이것을 보좌하는 충분한 staff가 임명돼 있어야 한다. 또 이 책임자가 출하책임자와 다를 경우에는 출하책임자에게 불만내용, 조사결과 또는 회수 등 모든 보고를 하여야 한다.

6 - 3 품질불량의 의심이 있는 불만은 언제 회수를 생각하느냐를 포함하여 취해야할 행동을 기술한 규정을 준비해 둘 것.

6 - 4 품질불량에 관한 불만은 모두 발생시의 상세한 보고와 함께 기록하고 철저히 조사할 것. 품질관리의 책임자는 통상 이와같은 문제의 조사에 관여하고 있을 것.

6 - 5 Batch의 하나의 제품에 불량이 발견되거나 그와같은 의심이 생길 경우에는 기타의 batch도 같은 영향을 받고 있지 않는 지를 판단하기 위한 점검을 하여야 하는 지의 필요성을 검토할 것. 특히 불량한 batch의 재가공품을 포함할 가능성이 있는 batch는 조사대상으로 할 것.

6 - 6 제품불만의 조사, 평가 후, 필요하다면 제품회수의 가능성을 포함하여 적절한 flow up책을 취할 것.

6 - 7 불만의 결과로서 취하여진 결정 및 조치는 모두 기록하고 관련되는 batch기록에 대하여 참조하고 조사할 것.

6 - 8 불만기록은 정기적으로 다시 살펴보고 특히 계속 주의하여야 하며, 재발가능성이 없는 지, 시판품의 회수가 필요하지 않는 지를 판단할 것.

6 - 9 제품에 대하여 제조상의 결함, 품질의 열화(劣化) 및 기타 품질상의 중대문제가 있어, 제조업자가 조치를 취해야 할 것을 고려해야 할 것이 있으면 제조업자는 그와 같은 것을 감독관청에 연락할 것.

8. COMPLAINTS AND

PRODUCT RECALL

Principle

결점이 있는 제품과 관련된 모든 불만과 다른 정보들은 기록된 과정에 따라 주의 깊게 관찰해야 한다. 모든 뜻밖의 사고에 대해 준비하기 위해 그리고Article 28 of Directive 75/319/EEC에 따라서 시스템은 제품이 시장으로부터 결점이 있다고 의심 받거나 알려지면 즉시 효율적으로 리콜 할 수 있도록 design되어 있어야 한다.

Complaints

8.1 불만을 처리하는 책임이 있고 그를 도와줄 충분한 자격이 있는 직원과 함께 대처 방안을 결정할 수 있는 사람을 임명해야 한다. 만약 그 사람이 QP가아니라면 후자는 어떤 불만, 조사 또한 리콜에 관해 알아야 한다.

8.2 리콜을 고려해야 할 필요가 있는 경우를 포함하여 가능한 제품의 결점에 관련된 불만의 경우에 취해야 할 조치를 명시하는 과정이 기록되어 있어야 한다.

8.3 제품의 결점에 관련된 불만은 상세하게 기록되어야 하며 완전히 조사되어야 한다. QC를 책임지고 있는 사람은 그러한 문제에 대해 연구해야 한다.

8.4 제품의 결점이 발견되거나 한 batch에서 결점이 의심된다면, 그것들이 영향을 받는지 안 받는지 결정하기 위해 다른 batch를 체크해야 한다. 특히 결함이 있는 batch의 재작업(rework)을 포함하여 다른 batch들을 조사해야 한다.

8.5 불만의 결과로 취해지는 모든 결정들과 대책은 기록되어야 하고 그와 유사한 batch의 기록에 참고해야 하며, 기록해야 한다.

8.6 불만에 관한 기록들은 주의가 요구되며 판매된 제품의 리콜에 관한 특별한 기록이나 재발할 수 있는 문제들에 대해 규칙적으로 관찰해야 한다.

8.7 소관 관청은 만약 제조자가 잘못된 제조를 하게 된다면 제품의 품질 저하 또한 제품에 심각한 질적인 문제가 일어난다는 것을 알려줘야 한다.

회수처리

제12조(회수처리)

제조업자는 의약품의 품질 등에 관한 이유에 의하여 회수할 때에는 그 회수하게 된 이유가 당해 제조소에 기인하지 않는다는 것이 명백한 경우를 제외하고는 그 제조소의 제조관리자에게 절차에 관한 문서에 따라 다음 각호 에 열거하는 업무를 수행하도록 하여야 한다.

一 회수하게 된 원인을 규명하고 제조관리 또는 품질관리에 관한 개선이 필요한 경우에는 적절한 조치를 강구하는 일

二 회수한 의약품을 구분하여 일정기간 보관한 후 적절하게 처리하는 일

三 회수의 내용, 원인규명의 결과 및 개선조치를 기재한 회수처리의 기록을 작성하고, 그 작성일부터 3년간 보존하는 일

7. 제품회수

7 - 1 원칙

품질불량이 명백한 제품 또는 의심나는 제품을 신속하고 효과적으로 시장으로 부터 회수하는 system을 확립할 것.

7 - 2 회수의 실시 및 조정을 실시하는 책임자 및 회수에 따르는 모든 면은 적절하고 신속하게 처리할 수 있는 직원을 지명할 것. 이 책임자는 통상 판매부문에서 독립돼 있을 것. 또 이 책임자가 출하책임자와 다를 경우에는 출하책임자는 회수작업의 모든것을 알리고 있을 것.

7 - 3 모든 회수활동은 조직적으로 실시되도록 규정을 문서화하고 정기적으로 점검을 하며 갱신할 것. 회수작업은 직각 시작하고 적어도 병원이나 약국의 level 까지 실시하도록 돼 있을 것.

7 - 4 제품이 그 품질불량 또는 품질불량의 의심이 있어 회수하도록 돼 있을 경우에는 제품이 출하돼 있는 국가의 감독관청으로 직시 보고할 것.

7 - 5 배송기록은 회수책임자가 언제든지 열람할 수 있도록 돼 있을 것. 효과적인 회수가 될 수 있도록 도매업 및 직접공급한 고객(수출품의 경우에는 치험약 및 의약품sample로 받은 자를 포함)에 관한 충분한 정보를 기록하고 있을 것.

7 - 6 회수의 진전사항이 기록돼 있어 제품의 출하량과 회수량의 조회를 포함한 최종보고서가 작성돼 있을 것.

7 - 7 회수system의 유효성이 평가돼 있을 것.

7 - 8 지시서에는 처분이 결정될 때까지 회수제품을 격리한 장소에 보관하기 위한 지시가 기록돼 있을 것.

Recalls

8.8 한 사람이 리콜의 조정과 실행에 책임이 있다는 것을 나타내고 긴급함의 정도에 따라 리콜의 모든 면을 처리하는 유능한 직원이 도와주어야 한다. 책임자는 판매와 영업조직에 독립적이어야 한다. 만약 이 사람이 QP가 아니면 후자는 리콜과정에 관해 알아야 한다.

8.9 과정들을 기록해야 하고 규칙적으로 체크하고 리콜 활동을 조직화하기 위해 요하다면 업데이트해야 한다.

8.10 리콜과정들을 가능한 즉시 어느 때나 시작할 수 있게 해야 한다.

8.11 제품을 공급하는 모든 나라의 모든 소관 관청들은 만약 제품이 리콜된다면 제품에 결점이 있다거나 결점이 의심되는 것이기 때문에 즉시 알려줘야 한다.

8.12 배송 기록들은 리콜 책임자들이 쉽게 이용할 수 있어야 하며, 도매업자에 관한 유용한 정보와 수출하는 제품과 의약품 samples을 포함하여 (주소, 전화 혹은 업무 시간내와 업무 시간외의 팩스 번호 batch와 배달된 양과 함께) 직접 소비자들에게 공급되는 것도 포함되어야 한다.

8.13 리콜 제품들은 확인되어야 하며, 그 제품에 대해 결정을 할 동안 분리하여 전하게 보관해야 한다.

8.14 리콜의 진행과정은 기록되어야 하며 제품의 배송과 회수된 양을 포함하여 최종 보고서가 작성되어야 한다.

8.15 리콜에 관한 합의의 유효성(effectiveness)은 때때로 평가 받아야 한다.

자체감사

제13조(자기점검)

제조업자는 미리 지정한 자에게 절차에 관한 문서에 따라 다음 각호에 열거하는 업무를 수행하도록 하여야 한다.

一 해당 제조소에서 의약품 제조관리 및 품질관리에 대해서 정기적으로 자가점검을 수행하는 일

二 자가점검의 결과를 제조관리자에게 문서로 보고하는 일

三 자가점검 결과의 기록을 작성하고, 그 작성일부터 3년간 보존하는 일

2. 제조업자는 전항 제1호의 자가점검의 결과에 따라 제조관리 또는 품질관리에 관한 개선이 필요한 경우에는 적절한 조치를 강구하며 해당 조치의 기록을 작성하고, 그 작성일부터 3년간 보존하여야 한다.

9. 자기사찰 및 품질감사

9 - 1 원칙

자기사찰의 목적은 제조 및 품질관리의 모든 면에서 제조업자 GMP를 준수하고 있는 가 하는 것을 평가하는 데에 있다. 자기사찰 program는 GMP이행상 불충한 것을 씻어 내고 필요한 개선조치를 권고하는 것으로 돼 있어야 한다. 자기사찰은 일상적으로 실시하는 것외에 회수, 부적합사례의 빈발과 같은 특수한 경우 또는 당국의 사찰이 통고됐을 경우에 실시한다. 자기사찰를 위한 team은 GMP의 실시를 객관적으로 평가할 수 있는 종업원으로 구성하고 있을 것. 또 개선권고는 모두 실행되고 있어야 한다. 자기사찰의 규정은 문서화돼서 효과적인 flow up program이 준비되고 있어야 한다.

자기사찰의 항목

9 - 2 필요최저한이면서도 보편성있는 기준으로 성문화한 자기사찰규정을 제정할 것. 그것에는 GMP의 요건에 대하여 적어도 다음사항에 관한 조사항목을 포함하고 있어야 한다.

a) 종업원

b) 종업원을 포함한 시설

c) 건물 및 기계설비의 보수

d) 출발원재료 및 최종제품의 보관

e) 기계설비

f) 제조관리 및 공정관리

g) 품질관리

h) 문서화

i) 위생관리

j) Validation 및 재validation의 program

k) 기구 및 계량system의 교정

l) 회수절차

m) 불만처리

n) 표시(label)관리

o) 전회의 자기사찰의 결과 및 취하여진 개선조치

자기사찰team

9 - 3 관리자는 각각의 분야의 전문가로서 GMP에 자세한 종업원 중에서 자기사찰team을 임명할 것. Team의 member는 사 내외에서 임명할 수 있다.

자기사찰의 빈도

9 - 4 자기사찰의 빈도는 각 기업의 규정으로 정할 수 있다.

자기사찰 보고

9 - 5 자기사찰을 완료하였을 때에는 보고서를 작성할 것. 보고서에는 다음의 사항을 포함 하여야 한다.

a) 자기사찰 결과

b) 평가 및 결론

c) 개선권고

Flow up활동

9 - 6 기업의 관리자는 자기사찰의 보고 및 필요에 따라 개선권고의 쌍방을 평가하여야 한다.

품질감사

9 - 7 자기사찰을 보완하기 위하여 품질감사를 하는 것은 의의가 있는 일이다. 품질감사는 품질관리의 상황을 개선하는 특별한 목적을 가지며 품질관리system의 전체 또는 일부를 조사하고 평가하는 것이다. 품질감사는 통상 외부 또는 독립 전문가 또는 특히 관리자로 임명한 team에 의하여 실시한다. 이 감사는 납품업자 및 계약업자로 까지 확대 실시할 수 있다(제8절 위․수탁제조 및 위․수탁시험을 참조할 것).

납품업자감사

9 - 8 품질관리부서은 기타 관련부서와 함께 소정 규격에 적합한 출발원재료 및 포장자재를 확실히 제공할 수 있는 납품업자를 인정하는 책무를 갖는 다.

9 - 9 납품업자는 평가르 받고 인정받은 후, 그 이름이 규격서에 계재된다. 그 평가에는 납품업자의 이력 및 납품원재료의 특질이 고려돼야 한다. 감사가 필요할 경우에는 납품업자의 능력이 원약GMP기준에 적합한지를 조사해야 한다(제18절을 참조할 것).

9. SELF INSPECTION

Principle

자체감사는 GMP 원칙에 따라 실행하는지 모니터하기위해 그리고 필요한 올바른 방법을 제시하기위해 수행한다.

9.1 인원문제, 건물, 장비, 문서화, 생산, 품질관리(QC), 의약품의 배송, 불만과 리콜을 처리하는 합의 내용, 자제감사는 QA의 원칙에 적합한 것을 증명하기위해 사전 협의된 프로그램에 따라 일정한 간격을 두고 검토해야 한다.

9.2 자체감사는 독립적으로 수행해야 하며 회사로부터 지정된 유능한 사람에 의해 자세한 방법(detailed way)으로 수행되어야 한다. 외부의 전문가에 의한 독립적인 감사도 유용하다.

9.3 모든 자체감사는 기록되어야 한다. 보고서는 감사하는 동안 행해진 모든 관찰에서 얻은 지식과 올바른 대처를 위한 제안들이 포함되어야 한다. 취해진 조치(action)에 관한 진술(statement)도 또한 이어서 기록되어야 한다.

기록관리

17. 기록관리

관계법령에 규정된 것을 제외하고는 모든 업무처리에 관한 기록을 유효기한 또는 사용기한 만료후 1년간 보존하여야 한다.

§ 211.180 일반사항

(a) 이 part의 규정에 따라 제조, 품질관리 또는 출하에 관한 모든 사항을 기록으로 남겨야 하는 데 특히 뱃치에 관한 기록은 그 뱃치의 유효기한 이후 최소한 1년을 보관하여야 한다. §211.137의 면제기준에 의해 유효기간이 없는 일반의약품의 경우는 그 뱃치를 출하한 후 3년간 보관하여야 한다.

(b) 모든 원료, 의약품 용기, 마개 및 표시문서에 대한 기록은 유효기한 이후 최소한 1년간 보관하여야 한다. §211.137의 면제 기준에 의해 유효기간이 없는 일반의약품의 경우는 그 성분을 함유한 제품, 그 용기, 마개 또는 표시문서를 사용한 마지막 로트를 출하한 후 3년간 보관하여야 한다.

(c) 이 part에서 요구하는 모든 기록 또는 그 기록의 사본은 보존기간 동안 당국이 감사할 때 제시할 수 있도록 그 기록한 행위가 이루어진 곳에 있어야 한다. 감사에서 이들 기록의 원본 또는 사본은 사진복사나 기타 수단으로 복제할 수 있어야 한다. 컴퓨터나 다른 전자적수단으로 다른 장소에서 즉석검색이 가능한 기록은 이 항의 규정에 적합한 것으로 간주한다.

(d) 이 part에서 요구하는 기록은 원본으로 또는 사진복사, 마이크로필름, 마이크로피쉬 그 외 정확한 복제수단으로 복제한 사본으로 보관하여도 좋다. 마이크로필름처럼 축소하여 보관할 경우에는 해독기와 사진복사기를 항시 비치하고 있어야 한다.

(e) 이 part에서 요구하는 기록서를 작성하여 보관하고 적어도 1년에 한 번은 그 데이터를 활용하여 그 제품의 품질규격을 평가하여 제품규격이나 제조관리, 품질관리 방법을 변경할 필요가 있는지 판단하여야 한다. 이러한 평가 방법과 절차에 대하여 지침서를 마련하고 이를 준수하여야 한다. 이 지침서에는 다음과 같은 사항이 포함되어야 한다.

(1) 대표할 수 있는 수의 뱃치에 대하여 적합․부적합 여부와 필요하면 그 뱃치와 관련된 기록의 검토

(2) 불만 제품, 리콜 제품, 반품, 재생품에 대한 검토 및 각 제품에 대한 §211.192에 의한 조사

(f) 담당 책임자가 직접 참여하지 아니 하거나 현장에서 인지하지 못하는 상황이라면 이 규정의 §211.198, §211.204 또는 §211.208에 따른 조사 내용, 리콜 관련사항, FDA에서 발행하는 감사보고서, 또는 FDA가 제기하는 GMP관련 행정조치 등을 서면으로 보고 받을 수 있는 표준작업지침을 마련하여야 한다.

CGMP

Subpart J-

기록 및

보고서

일본의 제6, 8, 10～15조 에 기록관리 내용 포함

교육훈련

18. 교육

의약품제조업자는 작업원이 맡은 업무를 효과적으로 수행하고 의약품의 품질을 보장할 수 있도록 작업원에 대하여 제조관리․품질관리 기타 필요한 사항을 정기적으로 교육하여야 한다.

22. 지도 및 교육

가. 식품의약품안전청장은 이 기준의 실시를 위하여 이 기준 실시에 관한 세부사항을 정할 수 있다.

나. 식품의약품안전청장은 한국제약협회장에게 이 기준의 실시에 관한 지도․교육을 의뢰할 수 있다.

제14조(교육훈련)

제조업자는 미리 지정한 자에게 절차에 관한 문서에 따라 다음 각호에 열거하는 업무를 수행하도록 하여야 한다.

一 작업원에 대하여 제조관리 및 품질관리에 관한 교육훈련을 계획적으로 실시하는 일

二 교육훈련의 실시상황을 제조관리자에게 문서로 보고하는 일

三 교육훈련의 실시기록을 작성하고, 그 작성일부터 3년간 보존하는 일

2. 제조업자는 생물학적제제등을 제조하는 경우에는 미리 지정한 자에게 절차에 규정한 업무 외에 절차에 관한 문서에 따라 다음 각호에 열거하는 업무를 수행하도록 하여야 한다.

一 생물학적제제 등의 제조 또는 시험검사에 종사하는 작업원에 대하여 미생물학, 의학 및 수(獸)의학 등에 관한 교육훈련을 실시하는 일

二 무균구역 및 병원성을 가진 미생물을 취급하는 구역 등의 작업에 종사하는 작업원에 대하여 미생물에 의한 오염방지를 위해서 필요한 조치에 관한 교육훈련을 실시하는 일

10-11 제조업자는 문서화한 program에 따라 교육훈련을 실시할 것. 교육훈련은 제조구역 또는 시험검사실로 출입하는 모든 종업원(현장, 보수 및 청소 종사원 등을 포함) 및 제품품질에 영향을 미칠 가능성이 있는 업무에 종사하는 위에서 말한 이외의 종업원을 대상으로 하여야 한다.

10-12 GMP의 이론 및 실천에 관하여 기초적 교육훈련이외에 신입사원은 배속업무에 적용하는 교육훈련을 받을 것. 또 그후도 재교육훈련을 받아야 하며 그 실효성을 정기적으로 평가하여야 한다. 교육훈련 program은 언제나 이용가능하며 제조관리부서 책임자 또는 품질관리보서 책임자가 「적절하다.」고 승인한 자라야 한다. 교육훈련 기록은 보관되고 있어야 한다.

10-13 청정구역 및 생리활성이 높은 물질, 독성물질, 감염성이거나 감작성이 높은 물질을 취급하는 구역 등 오염이 문제가 되는 구역에서 작업하는 종업원은 특별히 교육훈련하도록 할 것.

10-14 품질보증의 개념 및 그 이해와 실시level를 향상시키기 위하여 모든 수단을 교육훈련기간중에 철저히 실시할 것.

10-15 방문자 또는 교육훈련을 받지않고 있는 종업원은 되도록 제조구역 및 품질관리구역에 출입을 금지할 것. 만약에 출입이 필요할 때에는 미리 주의사항, 특히 보건관리 및 규정의 방호복에 관하여 알려주도록 할 것. 또 자세한 지도를 할 것.

보건관리

10-16 모든 종업원은 고용전 및 고용기간중 적절한 시기에 건강진단을 받도록 할 것. 눈으로 검사를 하는 분야에 종사하는 종업원은 정기적으로 시력검사를 받아야 한다.

10-17 모든 종업원은 보건관리의 실시에 대하여 훙련을 받도록 할 것. 제조공정에 관여하는 모든 종업원은 높은 level의 보건관리를 하도록 할 것. 특히 제조구역에 출입하기 전에 손을 씻도록 종업원에게 지도할 것. 이와같은 것은 계시하여 철저히 주지시키도록 할 것.

10-18 명백한 질병 또는 제품 품질에 악영향을 미치게 할 가능성이 있는 개방성 외상(外傷)이 있는 종업원을 발견했을 경우에는 위험성이 없다고 생각되는 상태로 될때까지 출발원재료, 포장자재, 공정중간물질 및 의약품을 취급하는 업무에 종사하지 못하도록 할 것.

10-19 모든 종업원은 제품에 악영향을 미치게 할 가능성이 있는 상황(plant, 기계, 사람 등에 관하여)을 모두 직접 상사에게 곧 바로 보고하도록 지도훈련돼 있어야 한다.

10-20 출발원재료, 일차포장자재, 중간제품 또는 bulk제품은 작업자가 직접 손으로 만지지 않도록 할 것.

10-21 제품을 오염으로 부터 확실하게 지키기 위하여 조업원에게 머리cover를 포함한 기타 업무에 적절한 청정한 복장을 입도록 할 것. 사용이 끝난 복장을 재사용하려면 적절한 세탁 및 필요하면 소독, 살균을 끝낼때까지 전용의 밀폐용기에 넣어서 보관할 것.

10-22 흡연, 음식, 음식물, 흡연구 및 개인의 약등은 제조, 시험검사, 보관구역 등 제품에 악영향을 미치게 하는 것은 가지고 들어오지 못하도록 허용해서는 안된다.

10-23 보호의의 착용을 포함하여 보건관리의 규정은 제조구역으로 출입하는 모든 사람에게 적용한다. 임시종업원이건 정규종업원이건 불문하고 또 위탁기업측의 종업원, 방문객, 경영간부, 사찰관 등 종업원이 안인 모든 분에게 적용된다.

Training

2.8 제조업자는 생산 현장이나 실험실(기술, 유지 그리고 청소 인원을 포함하여)에서 일하는 모든 사원을 훈련시켜야 하며, 제품의 품질에 영향을 끼치는 업무를 담당하는 다른 사원도 훈련시켜야 한다.

2.9 GMP의 이론과 실습에 대한 기초적인 훈련을 제외하고, 신입사원은 그에게 할당된 업무에 적합한 훈련을 받아야 한다. 계속적인 훈련 또한 있어야 하며 그 실제적인 효율성은 정기적으로 평가되어야 한다. 훈련 프로그램은 효율적이어야 하며 생산부 혹은 QC 책임자에게 적합하게 승인 받아야 한다. 훈련 기록은 유지되어야 한다.

2.10 오염발생 구역, 청정 구역 혹은 높은 활성, 독성, 감염성, 민감성을 가진 물질을 취급하는 구역에서 일하는 사원은 특별한 교육을 받아야 한다.

2.11 방문자나 교육을 받지 않은 사원은 제조소나 QC 구역에 가급적이면 출입하지 않도록 한다. 만약 이를 피할 수 없다면 미리 개인 위생과 규정된 방호 복장(protective clothing)에 대한 실질적인 정보를 제공한다. 그들을 주의 깊게 감독한다.

2.12 QA의 개념과 그 이해와 수행을 개선시킬 수 있는 측정에 대한 토의는 훈련 중에 반드시 논의되어야 한다.

GMP

적격업소

평가

19. 평가신청

가. 이 기준 실시상황에 대하여 평가를 받고자하는 자는 완제의약품의 경우에는 별지 제76호 서식, 원료의약품의 경우에는 별지 제77호 서식에 의한 이 기준 실시상황 평가신청서를 식품의약품안전청장에게 제출하여야 한다.

나. 가목의 규정에 의하여 이 기준 실시상황을 평가 받고자하는 자는 평가신청일 이전에 완제의약품의 경우 제형별로 3개 제조단위 이상, 원료의약품의 경우 제조방법별로 3개 제조단위 이상의 이 기준 실시실적이 있어야 한다.

20. 판정

가. 식품의약품안전청장은 제19호의 규정에 의한 평가신청을 받은 때에는 한국제약협회장에게 평가신청자료에 대한 검토를 의뢰할 수 있다.

나. 식품의약품안전청장은 가목의 규정에 의하여 검토된 자료를 기초로 하여 완제의약품의 경우 제조소별․제형별, 원료의약품의 경우 제조소별․제조방법별로 실태를 조사하여 이 기준 실시상황 적합여부를 판정한다.

조사관

21. 조사관

가. 식품의약품안전청장은 제20호 나목 규정에 의한실태조사의 만전을 기하기 위하여 약사법 제70조 제1항에 의한 약사감시원중에서 이 기준의 적합여부를 판정하는 조사관(이하 "조사관"이라 한다)을 둔다.

나. 조사관은 이 기준에 관한 풍부한 지식과 경험을 가진 소속공무원 중에서 식품의약품안전청장이 임명한다.

위수탁

제조

(2개 이상의 제조소에 걸친 제조)

제15조

의약품 제조공정의 일부를 다른 제조업자(이하「수탁자」라 한다.)의 제조소에서 하도록 한 제조업자(이하 「위탁자」라 한다.)는 당해 수탁자와 당해 제조공정에서 제조관리 및 품질관리의 적절한 실시

를 확보하기 위 하여 다음 각호에 열거하는 업무를 결정하여야 한다.

一 당해 위탁의 범위

二 당해 위탁과 관련된 제조(이하「위탁제조」라 한다.)에 관한 기술적 조건

三 수탁자의 제조소에서 당해 위탁제조가 적절히 수행되고 있는지에 대한 위탁자에 의한 정기적인 확인

四 위탁자가 당해 위탁제조에 관해서 할 수 있는 수탁자에 대한 지시

五 위탁자가 당해 위탁제조의 제조관리 또는 품질관리에 관해서 개선의 필요를 인정하고 적절한 조치를 강구하려는 전호의 지시를 시행한 경우 해당 조치가 강구되었다는 것의 확인

六 운반 및 인도할 때의 품질관리의 방법

七 그 외 당해 위탁제조의 제조관리 및 품질관리의 적절한 실시를 확보하기 위해 필요한 사항

2. 위탁자 및 수탁자는 전항의 결정사항을 제품표준서, 제조관리기준서, 제조위생관리기준서, 품질관리기준서 또는 절차에 관한 문서에 기재하여야 한다. 다만, 이 경우 이들 문서는 제4조, 제5조, 제7조 및 제9조의 규정에도 불구하고 위탁자 또는 수탁자가 스스로 수행한 제조공정에 관한 사항만을 기재한 것이면 충분한 것으로 간주한다.

3. 위탁자가 행한 제1항 제4호에 규정하는 지시는 문 서로 이루어져야 한다.

4. 수탁자는 수탁자의 제조관리자가 당해 위탁제조와 관련된 제조관리 및 품질관리의 결과를 적정하게 평가하여 출하했다는 것을 위탁자에게 문서로 보고하여야 한다.

5. 위탁자는 미리 지정한 자에게 다음 각호에 열거하는 업무를 수행하도록 하여야 한다.

一 제1항 제3호 및 제5호에 규정한 확인하는 일

二 전호의 확인결과를 위탁자의 제조소의 제조관리자에 게 문서로 보고하는 일

三 제1호의 확인결과의 기록을 작성하고, 그 작성일부터 3년간 보존하는 일

제16조

제조업자는 의약품 제조공정이 자신의 2개 이상의 제조소에 걸친 경우에는 당해 제조공정에 있어서 제조관리 및 품질관리의 적절한 실시를 확보하기 위하여 운반 및 인도할 때 품질관리의 방법 그 외 필요한 사항을 정하여야 한다.

2. 제조업자는 전항의 규정에 의해서 정해진 사항을 제품표준서, 제조관리기준서, 제조위생관리기준서, 품질관리기준서 또는 절차에 관한 문서에 기재하여야 한다. 다만, 이 경우 이들 문서는 제4조, 제5조, 제7조 및 제9조의 규정에도 불구하고 각각의 제조소에서 수행한 제조공정에 관한 사항만을 기재하면 충분한 것으로 간주한다.

8. 위수탁제조 및 위수탁시험

8 - 1 원칙

위수탁제조 및 위수탁시험은 제품불량 또는 부적절한 작업 및 시험을 초래할 오해를 이르키지 않도록 정확히 정의되고, 서로 합의하에 관리하도록 돼 있을 것. 위탁자와 수탁자와의 사이에 각 각 업무를 명확하게 하는 계약서가 있어야 한다. 계약서는 각 제품batch의 출하 또는 시험증명서를 발행하는 책임자의 업무수행의 방법에 기술이 있어야 한다.

개론

8 - 2 기술면 기타의 어떠한 변경제안을 포함한 위․수탁제조 및 위․수탁시험의 취급은 모두 해당제품의 승인허가서 기재사항과 합치하고 있어야 한다.

8 - 3 계약서중에는 제조, 시험 및 이에 관련되는 기술상의 문제점의 조정에 관한 사항을 포함하고 있을 것.

8 - 4 계약은 위탁자에게 수탁자의 시설사찰을 인정하고 있을 것.

8 - 5 위탁시험의 경우 최종 출하승인은 출하책임자에 의한 것이어야 한다.

위탁자

8 - 6 위탁자는 수탁자의 소정의 작업 및 시험 실시능력을 평가하고 또 이guideline에서 기술하고 있는 GMP의 수칙이 지켜져야 한다는 것을 계약으로 보증하여야 하는 책임을 갖는 다.

8 - 7 위탁자는 수탁자에게 계약한 작업을 승인 허가서 및 기타 법적요건에 따라 올바르게 실행하는 데에 필요한 모든 정보를 제공할 것.

위탁자는 제품 또는 수탁자의 시설, 기계설비, 종업원 및 원재료와 제품에 영향을 미치는 가능성이 있는 작업 또는 시험 등에 관련하는 모든 문제를 확실하게 수탁자에게 연락하여야 한다.

8 - 8 위탁자는 수탁자로 부터 납품받은 가공제품 및 원재료가 규격에 적합하다는 것과, 또는 제품이 출하책임자에 의하여 출하승인됐다는 것을 확인하여야 한다.

수탁자

8 - 9 수탁자는 위탁자로 부터 수주한 일거리를 충분히 수행할 수 있는 적절한 시설과 기계설비, 기능과 경험, 및 능력이 있는 종업원을 가지고 있어야 한다. 위․수탁제조의 허가를 갖는 것만을 위․수탁제조를 할 수 있다.

8 - 10 수탁자는 계약에 따라 마껴진 업무의 일부를 위탁자에 의하여 사전의 사정 및 승인없이 제3자에게 이관해서는 아니 된다. 수탁자와 제3자는 협정이 없을 경우에는 제조 및 시험에 관한 정보가 당초의 위탁자․수탁자간에서 서로 주고받은 것과 전혀 같게 성립한다는 것을 확인하고 있어야 한다.

8 -11 수탁자는 위탁된 제조, 시험에 관한 제품의 품질에 악영향을 미치는 어떠한 행동도 취해서는 안된다.

계약

8 - 12 계약서는 위탁자와 수탁자 간에 작성된 제품의 제조 및 관리에 관한 쌍방의 책무를 규정하고 있을 것. 기술적 계약사항에 대해서는 의약품의 제조에 관한 기술, 시험 및 GMP에 지식경험을 가지는 자에 의하여 작성되어야 한다. 제조 및 시험에 관한 사항은 승인허가서에 수재돼 있고 쌍방이 합의하고 있어야 한다.

8 - 13 계약서에는 출하책임자가 각batch가 승인허가서의 요건에 따라 제조되고 점검되었다는 것을 보증하는 방법을 규정하고 있을 것.

8 - 14 계약서에는 자재의 구입, 시험 및 출하의 책임자, 공정관리를 포함한 제조 및 품질관리의 실무책임자, sampling 및 시험의 책임자가 누구인가를 명기하고 있을 것. 수탁시험의 경우 수탁자가 제조자의 시설로 sample를 채취해야 하는 지의 여․부를 계약서에 기재할 것.

8 -15 제조, 시험 및 배송의 기록과 참고품은 위탁자에 의하여 보과하거나 위탁자가 언제든지 이용할 수 있도록 돼 있어야 한다. 불만 또는 품질불량의 의심이 있을 경우에는 제품의 평가에 관계되는 모든 기록을 언제나 열람할 수있고, 위탁자의 품질불량/회수처리의 규정중에 특기돼 있어야 한다.

8 - 16 계약서에는 출발원재료, 중간제품, bulk제품 및 최종제품의 불합격시에 대한 취급이 기재돼 있어야 할 것. 계약서에는 위탁시험을 한 제품이 불합격이 됐을 경우의 연락방법을 기재하고 있어야 한다.

7. CONTRACT

MANUFACTURE AND

ANALYSIS

Principle

CONTRACT MANUFACTURE AND ANALYSIS는 정확하게 정의되어야 하며, 만족스럽지 못한 작업이나 제품이 생산되게 하는 실수를 잘 관리할 수 있어야 한다. 위탁자(Contract giver)와 수탁자(Contract acceptor)사이의 각각 상대방에 대한 의무를 명백하게 세워 기록해야 한다. (written Contract) 계약서에는 QP(qualified person)가 판매를 위해 츨고되는 제품의 각 Batch마다 책임을 다할 수 있도록 명백하게 명시되어 있어야 한다.

Note

이 장은 판매와 제조 인증에 관하여 소관 관청에 대한 제조자의 책임에 대해 다루고 있다. 이것은 위탁자와 수탁자의 각자의 책임이 소비자들에게 영향을 미치는 것을 의미한다. 이것은 사회와 국가법의 다른 규정에도 적용된다.

General

7.1 계약서는 계약에 있는 분석이나 제조, 그것과 관련된 기술적인 사항(arrangement)을 다루고 있다.

7.2 기술적인 혹은 다른 사항에서 제안된 변경 사항들을 포함한 위탁생산과 분석에 있는 모든 사항들은 제품에 관련된 마케팅에 관한 허가와 일치해야 한다.

The Contract Giver

7.3 위탁자는 요구되는 일을 성공적으로 수행하는 수탁자의 능력을 평가하고 이 Guide에 설명되어있는 것처럼 GMP에 있는 지침이나 원칙을 따른다는 것을 계약에 의하여 확실히 보증해야 하는 책임이 있다.

7.4 위탁자는 수탁자에게 마케팅 허가와 다른 법적인 필요사항대로 계약된 작업을 정확하게 수행하는데 필요한 모든 정보들을 알려줘야 한다. 위탁자는 수탁자가 제품이나 작업이 건물, 장비, 인원, 다른 물질들 혹은 제품으로 인해 위험이 있을 수 있다는 것에 대해 완전히 알고 있음을 보증해야 한다.

7.5 위탁자는 수탁자가 그들의 기준에 따라 모든 가공된 제품과 물건들이 그에게 전해진다는 것을 또한 제품들이 QP에 의해 출고된다는 것(released)을 확실하게 보증해야 한다.

The Contract Acceptor

7.6 수탁자는 위탁자가 요구하는 일을 만족스럽게 수행할 수 있는 능력 있는 직원과 적절한 건물, 장비, 지식, 경험을 가지고 있어야 한다. 위탁생산은 제조 허가의 보유자인 제조자가 책임을 맡는다.

7.7 수탁자는 그에게 넘겨진 제품들이나 물건들이 그들이 의도한 목적에 적절하다는 것을 확실히 보증해야 한다.

7.8 수탁자는 위탁자의 평가와 합의에 의한 승인이 없이는 그에게 맡겨진 어떤 일도 제삼자에게 넘겨서는 안된다. 수탁자와 제 삼자 사이에 만들어진 협의는 제조와 분석 정보가 원래 수탁자와 위탁자 사이에 있는 것과 같은 방법으로 이용할 수 있음을 확실히 보증해야 한다.

7.9 수탁자는 제조된 혹은 분석된 제품의 품질에 반대되는 영향을 미치는 어떤 행동도 삼가야 한다.

The Contract

7.10 계약은 수탁자와 위탁자 사이의 제조와 제품의 관리에 관계된 각자의 책임들에 대해 명시한 것을 작성해놓은 것이다. 계약의 기술적인 면들은 약학 기술, 분석, GMP에 적당한 지식을 가진 능력있는 사람에 의해 작성되어야 한다. 제조와 분석에 관한 모든 합의는 판매 허가와 일치해야 하며 관계자의 동의를 받아야 한다.

7.11 계약에는 QP가 판매를 위해 출고되는 batch의 각 batch가 마케팅 허가의 요구사항에 맞게 제조되었는지 그리고 마케팅 허가의 요구사항에 따라 체크하는 방법을 명시해야 한다.

7.12 계약에는 원료의 구입, 원료의 시험과 출고, 생산과 품질 관리를 맡은 사람, 공정을 포함하여 샘플링과 분석에 책임이 있는 사람이 누구인지 확실히 밝혀야 한다.

7.13 제조, 분석과 배송기록, reference samples를 위탁자가 이용할 수 있어야 하며, 또한 보존해야 한다. 만일의 경우에 불만이나 의심스러운 결함이 있는 제품의 품질을 평가하는데 관련된 기록들을 위탁자가 과정들을 생각해낼 수 있게 찾기 쉬워야 하며, 결점을 명시해야 한다.

7.14 계약에는 위탁자가 수탁자의 시설을 방문하도록 허락해야 한다.

7.15 위탁시험의 경우에 수탁자는 그가 소관 관청에 의해 감사 받을 수 있다는 것을 알아야 한다.

의약외품

제17조(의약부외품의 제조관리 및 품질관리)

의약부외품에 대해서는 전장의 규정(제4조 제3호, 제6조 제2항, 제8조 제2항 및 제14조 제2항을 제외한다)을 준용한다. 이 경우에 제2조 제1항 중 ‘의약품 제조관리자’(이하 ‘제조관리자’라 한다)는 ‘책임기술자’로, 같은 장의 규정(제2조 제1항을 제외한다) 중 ‘제조관리자’는 ‘책임기술자’로 한다.